Cadonilimab plus Anlotinib bei R/M/P-Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

1. Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 75 Jahren;
2. ECOG-PS-Punktzahl 0-2 Punkte;
3. Die zervikale histologische Untersuchung wird eindeutig als bösartiger Tumor diagnostiziert, und der pathologische Typ ist nicht begrenzt, außer bei Tumoren des Blutsystems, die den Gebärmutterhals betreffen;
4. Erwartete Überlebenszeit ≥ 6 Monate;
5. Mindestens eine auswertbare Läsion, die die Anforderungen von RECIST 1.1 erfüllt;
6. Zuvor mindestens zwei systemische Therapielinien mit eindeutiger Progression erhalten oder eine Zweitlinien- oder kürzliche Linienbehandlung nicht vertragen;
7. Archivierte oder frisch gewonnene Tumorgewebeproben können für weitere Tests bereitgestellt werden;
8. Der sitzende Blutdruck im Ruhezustand ist niedriger als der normale hohe Wert (< 140/90 mmHg) oder der durchschnittliche Blutdruck der ambulanten 24-Stunden-Blutdruckmessung ist niedriger als der normale hohe Wert (< 140/90 mmHg), unabhängig davon Verwendung von blutdrucksenkenden Medikamenten;
9. Die hämatologischen Indikatoren sind erfüllt (keine Bluttransfusion, keine Medikamente mit hämatopoetischen stimulierenden Faktoren zur Korrektur innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening): Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3,5 × 109/l und ≤ 10 × 109/l, Neutrophilenzahl (ANC )≥1,5×109/l, Blutplättchen (PLT)≥100×109/l, Hämoglobin (Hb)≥90g/l;
10. Leberfunktionsindikatoren erfüllen: ALT und AST ≤ 2,5-facher hoher Normalwert (ULN), Bilirubin ≤ 1,5 × ULN, Albumin ≥ 35 g/L;
11. Die Gerinnungsfunktionsindikatoren sind erfüllt (kein Antikoagulans oder medikamentöse Hämostase erhalten): PT und APTT ≤ 1,5 × ULN, während INR ≤ 1,5 ULN;
12. Nierenfunktionsindikatoren erfüllt: Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) und Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN und Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel), Protein im Urin < 2+ oder Proteinmenge im 24-Stunden-Urin < 1 g ;
13. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Medikation eine Serumschwangerschaftsstudie durchführen, und das Ergebnis ist negativ, und sie stillen nicht. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des Studienzeitraums und innerhalb von 180 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden;
14. Holen Sie die vom Patienten oder seinem gesetzlichen Vertreter unterzeichnete Einverständniserklärung ein;
15. Haben Sie eine gute Compliance.

Ausschlusskriterien:

1. Jede instabile systemische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine aktive Infektion innerhalb von 4 Wochen (definiert als Fieber mit einer Körpertemperatur über 38,5 °C oder eindeutige Anzeichen einer Bakteriämie oder Anzeichen von Herz, Gehirn, Niere, Lunge, infektiöse Veränderungen der Leber und des Darmtrakts ), Kreislaufstörungen innerhalb von 6 Monaten (Anfall von maligner Hypertonie, Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz über NYHA-Klasse 2, klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie, Schlaganfall, der sich nicht erholt hat oder schwerwiegende Folgen hat), unkontrollierter Typ-2-Diabetes (Nüchtern-Blutzucker > 11,1 mmol/L oder glykiertes Hämoglobin > 8 %), Lungeninsuffizienz (Lungenfunktionsverminderung jeglicher Ursache, definiert als Lungenfunktionstest FEV1/FVC < 70 %, FEV1 < 80 % Sollwert).
2. Frühere Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, autoimmune Lebererkrankung, autoimmune Thyreoiditis, systemische Vaskulitis, Sklerodermie, Dermatomyositis, autoimmune immunhämolytische Anämie;
3. Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS); aktive Hepatitis (Hepatitis B, definiert als HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; Hepatitis C, definiert als HCV-RNA ist höher als die Nachweisgrenze der Analysemethode) oder Koinfektion mit Hepatitis B und Hepatitis C;
4. Die Vorgeschichte der attenuierten Lebendimpfstoffimpfung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Studienmedikation oder der erwarteten attenuierten Lebendimpfstoffimpfung während des Studienzeitraums;
5. Bildgebende Untersuchungen zeigen, dass der Tumor in große Blutgefäße eindringt oder der Prüfarzt urteilt, dass der Tumor wahrscheinlich während der Nachfolgestudie in wichtige Blutgefäße eindringt und tödliche massive Blutungen oder andere Krankheiten mit ernsthaftem Blutungsrisiko (Blutungen verursacht durch einen einfachen Zervixtumor) verursacht Bruch ist nicht enthalten);
6. Zuvor Anlotinib in Kombination mit Cardonirimab erhalten, wenn die beiden Medikamente nicht gleichzeitig angewendet werden, ist es nicht erlaubt, zwei Medikamente innerhalb der letzten 3 Monate getrennt zu erhalten;
7. Nachweis einer aktiven Tuberkulose-Infektion innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening;
8. Alle anderen bösartigen Tumore wurden innerhalb von 5 Jahren vor Aufnahme in die Studie diagnostiziert, mit Ausnahme von vollständig behandeltem Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses;
9. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung (Gewebebiopsie und periphere Venenpunktion in einen zentralen Venenkatheter [PICC] sind zur Diagnose zulässig);
10. Arteriovenöse Thromboseereignisse, die innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung auftraten, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose (Venenthrombose, die durch eine Venenkatheterisierung aufgrund einer vorherigen Chemotherapie verursacht wurde und von den Forschern als geheilt eingestuft wurde, außer) und pulmonal Embolie;
11. Patienten, die zuvor eine allogene Knochenmarktransplantation oder eine Transplantation solider Organe erhalten haben oder in Kürze erhalten werden;
12. Darmverschluss mit erheblicher klinischer Bedeutung, Darmreparatur, Darmanastomose oder Darmfistel aus irgendeinem Grund zu jeder Zeit;
13. Probanden mit Hämoptyse-Symptomen innerhalb von 2 Monaten vor Eintritt in die Studie und das maximale tägliche Hämoptyse-Volumen beträgt etwa ≥ 2,5 ml. Klinisch signifikante Blutungssymptome oder deutliche Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studie haben, wie z. B. gastrointestinale Blutungen, blutendes Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl ++ und höher zu Studienbeginn oder an Vaskulitis leiden; Bekannte angeborene oder erworbene Blutungs- und Thromboseneigung, wie z. B.: Hämophilie, Gerinnungsstörung, Thrombozytopenie, Hypersplenismus etc.;
14. Grobe Hämaturie oder andere Anzeichen von Harnblutungen;
15. eine Thrombolyse erhalten oder eine langfristige gerinnungshemmende Therapie mit Warfarin oder Heparin benötigen oder eine langfristige Thrombozytenaggregationshemmung benötigen (Aspirin ≥ 300 mg/Tag oder Clopidogrel ≥ 75 mg/Tag)
16. Langfristige Bettruhe aus irgendeinem Grund;
17. Kachexie-Zustand;
18. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Anlotinib, Cardonirimab oder einen ihrer sonstigen Bestandteile;
19. Diejenigen, die während der Behandlung andere Anti-Tumor-Behandlungspläne haben;
20. Teilnahme an einer anderen klinischen Arzneimittelforschung innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder nicht mehr als 5 Halbwertszeiten seit dem letzten Studienmedikament;
21. Es ist bekannt, dass das Subjekt eine Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen, Alkoholismus oder Drogenmissbrauch hat;
22. Diejenigen, die mit Geisteskrankheiten kombiniert sind, die die Wahrnehmung ernsthaft beeinträchtigen und keinen stabilen Geisteszustand erreichen können;
23. Nach Einschätzung des Prüfarztes können bei dem Patienten andere Faktoren vorliegen, die dazu führen können, dass die Studie mittendrin beendet wird, wie z als Familie oder Gesellschaft zur Probenentnahme;