Cadonilimab Plus Anlotinib per cancro cervicale R/M/P

Criterio di inclusione:

1. Donne di età ≥18 anni e ≤75 anni;
2. punteggio ECOG PS 0-2 punti;
3. L'esame istologico cervicale è chiaramente diagnosticato come un tumore maligno e il tipo patologico non è limitato, ad eccezione dei tumori del sistema sanguigno che coinvolgono la cervice;
4. Periodo di sopravvivenza atteso ≥ 6 mesi;
5. Almeno una lesione valutabile che soddisfi i requisiti di RECIST 1.1;
6. Precedentemente ricevuto almeno due linee di terapia sistemica con progressione definita, o intollerante al trattamento di seconda linea o di recente linea;
7. Campioni di tessuto tumorale archiviati o appena ottenuti possono essere forniti per ulteriori test;
8. La pressione arteriosa da seduti in stato di riposo è inferiore al valore normale alto (<140/90 mmHg), o la pressione sanguigna media del monitoraggio ambulatoriale della pressione arteriosa nelle 24 ore è inferiore al valore normale alto (<140/90 mmHg), indipendentemente da uso di farmaci antipertensivi;
9. Gli indicatori ematologici sono soddisfatti (nessuna trasfusione di sangue, nessun fattore stimolante ematopoietico usato per correggere entro 7 giorni prima dello screening): conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3,5×109/L e ≤ 10×109/L, conta dei neutrofili (ANC )≥1.5×109/L, piastrine (PLT)≥100×109/L, emoglobina (Hb)≥90g/L;
10. Gli indicatori di funzionalità epatica soddisfano: ALT e AST ≤ 2,5 volte il valore normale (ULN), bilirubina ≤ 1,5 × ULN, albumina ≥ 35 g/L;
11. Gli indicatori della funzione di coagulazione sono soddisfatti (non si ricevono anticoagulanti o farmaci emostatici): PT e APTT ≤ 1,5 × ULN, mentre INR ≤ 1,5 ULN;
12. Gli indicatori di funzionalità renale soddisfano: azoto ureico (BUN) e creatinina (Cr) ≤ 1,5 × ULN e velocità di clearance della creatinina ≥ 60 mL/min (formula di Cockcroft-Gault), proteine ​​urinarie < 2+ o quantità di proteine ​​urinarie delle 24 ore < 1 g ;
13. Le donne in età fertile devono condurre uno studio di gravidanza su siero entro 7 giorni prima del primo trattamento e il risultato è negativo e non stanno allattando. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il periodo dello studio ed entro 180 giorni dall'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
14. Ottenere il consenso informato firmato dal paziente o dal suo legale rappresentante;
15. Avere una buona conformità.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi malattia sistemica instabile, inclusa ma non limitata a infezione attiva entro 4 settimane (definita come febbre con temperatura corporea superiore a 38,5°C o chiara evidenza di batteriemia o evidenza di cuore, cervello, rene, polmone, Alterazioni infettive del fegato e del tratto intestinale ), incidenti circolatori entro 6 mesi (attacco di ipertensione maligna, infarto miocardico, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca superiore alla classe NYHA 2, aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa, incidente cerebrovascolare che non si è ripreso o ha causato gravi sequele), diabete di tipo 2 non controllato (glicemia a digiuno> 11,1mmol/L o emoglobina glicata> 8%), insufficienza polmonare (funzione polmonare causata da qualsiasi causa Diminuzione, definita come test di funzionalità polmonare FEV1/FVC<70%, FEV1<80% valore predetto).
2. Precedenti malattie autoimmuni, incluse ma non limitate a lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia epatica autoimmune, tiroidite autoimmune, vasculite sistemica, sclerodermia, dermatomiosite, anemia emolitica immunitaria autoimmune;
3. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS); epatite attiva (epatite B, definita come HBV-DNA ≥ 500 UI/ml; epatite C, definita come HCV-RNA superiore al limite di rilevabilità del metodo analitico) o coinfettata con epatite B ed epatite C;
4. La storia della vaccinazione con vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima del primo farmaco in studio o la prevista vaccinazione con vaccino vivo attenuato durante il periodo di studio;
5. L'esame di imaging mostra che il tumore invade grandi vasi sanguigni o lo sperimentatore ritiene probabile che il tumore invada vasi sanguigni importanti durante lo studio di follow-up e causi un'emorragia massiccia fatale o altre malattie con gravi rischi di sanguinamento (emorragia causata da semplice tumore cervicale la rottura non è inclusa);
6. Precedentemente ricevuto anlotinib in combinazione con cardonirimab, se i due farmaci non vengono utilizzati contemporaneamente, non è consentito ricevere due farmaci separatamente negli ultimi 3 mesi;
7. Evidenza di infezione da tubercolosi attiva entro 1 anno prima dello screening;
8. Eventuali altri tumori maligni sono stati diagnosticati entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma basocellulare completamente trattato o del carcinoma cutaneo a cellule squamose o del carcinoma in situ della cervice;
9. Chirurgia maggiore entro 28 giorni prima della randomizzazione (biopsia tissutale e puntura venosa periferica nel catetere venoso centrale [PICC] sono consentiti per la diagnosi);
10. Eventi di trombosi arterovenosa che si sono verificati entro 6 mesi prima della randomizzazione, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda (trombosi venosa causata da cateterizzazione venosa dovuta a precedente chemioterapia, e i ricercatori hanno ritenuto che fossero stati curati tranne) e trombosi polmonare embolia;
11. Soggetti che hanno ricevuto in precedenza o stanno per ricevere un trapianto allogenico di midollo osseo o un trapianto di organo solido;
12. Ostruzione intestinale con significativo significato clinico, riparazione intestinale, anastomosi intestinale o fistola intestinale per qualsiasi motivo e in qualsiasi momento;
13. - Soggetti con sintomi di emottisi entro 2 mesi prima dell'ingresso nello studio e il volume massimo giornaliero di emottisi è di circa ≥ 2,5 ml. Avere sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o una chiara tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima di entrare nello studio, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica sanguinante, sangue occulto fecale ++ e superiore al basale o affetti da vasculite; Emorragia ereditaria o acquisita nota e tendenza alla trombosi, come: emofilia, disturbi della coagulazione, trombocitopenia, ipersplenismo, ecc.;
14. Ematuria macroscopica o altra evidenza di sanguinamento urinario;
15. Sono sottoposti a trombolisi o richiedono una terapia anticoagulante a lungo termine con warfarin o eparina, o richiedono una terapia antipiastrinica a lungo termine (aspirina ≥ 300 mg/die o clopidogrel ≥ 75 mg/die)
16. Riposo a letto a lungo termine causato da qualsiasi motivo;
17. Stato di cachessia;
18. Ipersensibilità nota ad anlotinib, cardonirimab o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti;
19. Coloro che hanno altri piani di trattamento antitumorale durante il trattamento;
20. - Partecipazione a qualsiasi altra ricerca clinica sui farmaci entro 4 settimane prima della randomizzazione o non più di 5 emivite dall'ultimo farmaco in studio;
21. Il soggetto è noto per avere una storia di abuso di sostanze psicotrope, alcolismo o abuso di droghe;
22. Coloro che sono associati a malattie mentali che compromettono seriamente la cognizione e non possono raggiungere uno stato mentale stabile;
23. Secondo il giudizio dello sperimentatore, il paziente può avere altri fattori che possono causare l'interruzione dello studio a metà strada, come altre gravi malattie o gravi anomalie dei test di laboratorio o altre condizioni che influiranno sulla sicurezza dei soggetti, o dati dello studio e fattori come come famiglia o società per la raccolta di campioni;