Cadonilimab Plus Anlotinib til R/M/P livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

1. Kvinder i alderen ≥18 år og ≤75 år;
2. ECOG PS score 0-2 point;
3. Cervikal histologisk undersøgelse er klart diagnosticeret som en ondartet tumor, og den patologiske type er ikke begrænset, bortset fra blodsystemtumorer, der involverer livmoderhalsen;
4. Forventet overlevelsesperiode ≥ 6 måneder;
5. Mindst én evaluerbar læsion, der opfylder kravene i RECIST 1.1;
6. Tidligere modtaget mindst to linjer af systemisk terapi med sikker progression, eller intolerant over for anden linje eller nylig linje behandling;
7. Arkiverede eller frisk opnåede tumorvævsprøver kan leveres til yderligere testning;
8. Siddende blodtryk i hviletilstand er lavere end den normale høje værdi (<140/90 mmHg), eller det gennemsnitlige blodtryk ved 24-timers ambulant blodtryksovervågning er lavere end den normale høje værdi (<140/90 mmHg), uanset brug af antihypertensive lægemidler;
9. De hæmatologiske indikatorer er opfyldt (ingen blodtransfusion, ingen hæmatopoietisk stimulerende faktor medicin bruges til at korrigere inden for 7 dage før screening): antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3,5×109/L og ≤ 10×109/L, neutrofiltal ( ANC )≥1,5×109/L, blodplade (PLT)≥100×109/L, hæmoglobin (Hb)≥90g/L;
10. Leverfunktionsindikatorer opfylder: ALAT og ASAT ≤ 2,5 gange høj normalværdi (ULN), bilirubin ≤ 1,5 × ULN, albumin ≥ 35g/L;
11. Koagulationsfunktionsindikatorer er opfyldt (modtager ikke antikoagulant eller lægemiddelhæmostase): PT og APTT ≤ 1,5×ULN, mens INR ≤ 1,5 ULN;
12. Nyrefunktionsindikatorer opfylder: blodurinstofnitrogen (BUN) og kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN og kreatininclearance rate ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault-formel), urinprotein < 2+ eller 24-timers urinproteinmængde < 1g ;
13. Kvinder i den fødedygtige alder skal foretage en serumgraviditetsundersøgelse inden for 7 dage før den første medicinering, og resultatet er negativt, og de ammer ikke. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende effektive præventionsmetoder i undersøgelsesperioden og inden for 180 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet;
14. Indhent det informerede samtykke underskrevet af patienten eller dennes juridiske repræsentant;
15. Hav god compliance.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver ustabil systemisk sygdom, inklusive men ikke begrænset til aktiv infektion inden for 4 uger (defineret som feber med kropstemperatur over 38,5°C eller tydelige tegn på bakteriæmi eller tegn på hjerte, hjerne, nyre, lunge, Infektiøse forandringer i leveren og tarmkanalen ), kredsløbsulykker inden for 6 måneder (malignt hypertensionsanfald, myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, hjerteinsufficiens over NYHA klasse 2, klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, cerebrovaskulær ulykke, der ikke er kommet sig eller forårsaget ukontrolleret ukontrolleret type 2 diabetes), (fastende blodsukker > 11,1 mmol/L eller glykeret hæmoglobin > 8%), lungeinsufficiens (lungefunktion forårsaget af enhver årsag Nedsat, defineret som lungefunktionstest FEV1/FVC<70%, FEV1<80% forudsagt værdi).
2. Tidligere autoimmune sygdomme, herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, autoimmun leversygdom, autoimmun thyroiditis, systemisk vaskulitis, sklerodermi, dermatomyositis, autoimmun immun hæmolytisk anæmi;
3. Human immundefekt virus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS); aktiv hepatitis (hepatitis B, defineret som HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; hepatitis C, defineret som HCV-RNA er højere end detektionsgrænsen for analysemetoden) eller co-inficeret med hepatitis B og hepatitis C;
4. Historien om levende svækket vaccinevaccination inden for 28 dage før den første undersøgelsesmedicin eller den forventede levende svækkede vaccinevaccination i undersøgelsesperioden;
5. Billeddiagnostisk undersøgelse viser, at tumoren invaderer store blodkar, eller efterforskeren vurderer, at tumoren sandsynligvis vil invadere vigtige blodkar under opfølgningsundersøgelsen og forårsage dødelig massiv blødning eller andre sygdomme med alvorlig blødningsrisiko (blødning forårsaget af simpel cervikal tumor brud er ikke inkluderet);
6. Tidligere modtaget anlotinib kombineret med cardonirimab, hvis de to lægemidler ikke anvendes samtidig, er det ikke tilladt at modtage to lægemidler hver for sig inden for de seneste 3 måneder;
7. Bevis på aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før screening;
8. Alle andre ondartede tumorer er blevet diagnosticeret inden for 5 år før indtræden i undersøgelsen, bortset fra fuldt behandlet basalcellecarcinom eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen;
9. Større operation inden for 28 dage før randomisering (vævsbiopsi og perifer venepunktur i centralt venekateter [PICC] er tilladt til diagnose);
10. Arteriovenøse trombosehændelser, der opstod inden for 6 måneder før randomisering, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder forbigående iskæmiske anfald), dyb venetrombose (venøs trombose forårsaget af venekateterisering på grund af tidligere kemoterapi, og forskerne vurderede, at de var blevet helbredt undtagen) og pulmonal emboli;
11. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget eller er ved at modtage allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation;
12. Intestinal obstruktion med væsentlig klinisk betydning, intestinal reparation, intestinal anastomose eller intestinal fistel uanset årsag til enhver tid;
13. Forsøgspersoner med hæmoptysesymptomer inden for 2 måneder før indtræden i undersøgelsen, og det maksimale daglige hæmoptysevolumen er ca. ≥ 2,5 ml. Har klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser inden for 3 måneder før man går ind i undersøgelsen, såsom gastrointestinal blødning, blødende mavesår, fækalt okkult blod ++ og derover ved baseline, eller lider af vaskulitis; Kendt arvelig eller erhvervet blødning og trombosetendens, såsom: hæmofili, koagulationsforstyrrelse, trombocytopeni, hypersplenisme, etc.;
14. Grov hæmaturi eller andre tegn på urinblødning;
15. Får trombolyse eller kræver langvarig antikoagulantbehandling med warfarin eller heparin, eller kræver langvarig trombocythæmmende behandling (aspirin ≥ 300 mg/dag eller clopidogrel ≥ 75 mg/dag)
16. Langsigtet sengeleje forårsaget af enhver grund;
17. kakeksi tilstand;
18. Kendt overfølsomhed over for anlotinib, cardonirimab eller et eller flere af deres hjælpestoffer;
19. Dem, der har andre antitumorbehandlingsplaner under behandlingen;
20. Deltog i enhver anden lægemiddel-klinisk forskning inden for 4 uger før randomisering, eller ikke mere end 5 halveringstider fra det sidste undersøgelseslægemiddel;
21. Personen er kendt for at have en historie med psykotropisk stofmisbrug, alkoholisme eller stofmisbrug;
22. Dem, der er kombineret med psykiske sygdomme, der alvorligt påvirker kognitionen og ikke kan opnå en stabil mental tilstand;
23. Ifølge investigators vurdering kan patienten have andre faktorer, der kan medføre, at undersøgelsen afsluttes midtvejs, såsom andre alvorlige sygdomme eller alvorlige laboratorietestabnormiteter eller andre forhold, der vil påvirke forsøgspersonernes sikkerhed, eller forsøgsdata og faktorer som f.eks. som familie eller samfund til prøveindsamling;