Cadonilimabe Mais Anlotinibe para Câncer Cervical R/M/P

Critério de inclusão:

1. Mulheres com idade ≥18 anos e ≤75 anos;
2. pontuação ECOG PS 0-2 pontos;
3. O exame histológico cervical é claramente diagnosticado como um tumor maligno, e o tipo patológico não é limitado, exceto para tumores do sistema sanguíneo envolvendo o colo do útero;
4. Sobrevida esperada ≥ 6 meses;
5. Pelo menos uma lesão avaliável que atenda aos requisitos do RECIST 1.1;
6. Recebeu anteriormente pelo menos duas linhas de terapia sistêmica com progressão definida ou intolerante ao tratamento de segunda linha ou de linha recente;
7. Amostras de tecido tumoral arquivadas ou obtidas recentemente podem ser fornecidas para testes adicionais;
8. A pressão arterial sentada em estado de repouso é menor do que o valor alto normal (<140/90mmHg), ou a pressão arterial média do monitoramento ambulatorial da pressão arterial de 24 horas é menor do que o valor alto normal (<140/90mmHg), independentemente de uso de medicamentos anti-hipertensivos;
9. Os indicadores hematológicos são atendidos (sem transfusão de sangue, sem drogas de fator estimulante hematopoiético usadas para corrigir dentro de 7 dias antes da triagem): contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 3,5×109/L e ≤ 10×109/L, contagem de neutrófilos ( ANC )≥1,5×109/L, plaquetas (PLT)≥100×109/L, hemoglobina (Hb)≥90g/L;
10. Os indicadores de função hepática atendem: ALT e AST ≤ 2,5 vezes o valor normal (LSN), bilirrubina ≤ 1,5 × LSN, albumina ≥ 35g/L;
11. Os indicadores da função de coagulação são atendidos (não recebendo anticoagulante ou hemostasia medicamentosa): PT e APTT ≤ 1,5×LSN, enquanto INR ≤ 1,5 LSN;
12. Os indicadores de função renal atendem: nitrogênio ureico no sangue (BUN) e creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN e taxa de depuração da creatinina ≥ 60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault), proteína na urina < 2+ ou quantidade de proteína na urina de 24 horas < 1g ;
13. As mulheres em idade fértil devem realizar um estudo sorológico de gravidez até 7 dias antes da primeira medicação, e o resultado for negativo, e não estão amamentando. Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem concordar em usar métodos eficazes de contracepção durante o período do estudo e dentro de 180 dias após a última administração do medicamento do estudo;
14. Obter o consentimento informado assinado pelo paciente ou seu representante legal;
15. Tenha uma boa conformidade.

Critério de exclusão:

1. Qualquer doença sistêmica instável, incluindo mas não limitada a infecção ativa dentro de 4 semanas (definida como febre com temperatura corporal acima de 38,5°C ou evidência clara de bacteremia ou evidência de coração, cérebro, rim, pulmão, alterações infecciosas do fígado e trato intestinal ), acidentes circulatórios nos últimos 6 meses (ataque de hipertensão maligna, infarto do miocárdio, angina grave/instável, insuficiência cardíaca acima da classe 2 da NYHA, arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa, acidente vascular cerebral que não recuperou ou deixou sequelas graves), diabetes tipo 2 não controlado (açúcar no sangue em jejum> 11,1mmol/L ou hemoglobina glicada> 8%), insuficiência pulmonar (diminuição da função pulmonar causada por qualquer causa, definida como teste de função pulmonar VEF1/CVF<70%, VEF1<80% do valor previsto).
2. Doenças autoimunes anteriores, incluindo, entre outras, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença hepática autoimune, tireoidite autoimune, vasculite sistêmica, esclerodermia, dermatomiosite, anemia hemolítica imune autoimune;
3. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou conhecida síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS); hepatite ativa (hepatite B, definida como HBV-DNA ≥ 500 UI/ml; hepatite C, definida como HCV-RNA superior ao limite de detecção do método analítico) ou co-infectada com hepatite B e hepatite C;
4. O histórico de vacinação com vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes da primeira medicação do estudo ou a vacinação esperada com vacina viva atenuada durante o período do estudo;
5. O exame de imagem mostra que o tumor invade grandes vasos sanguíneos ou o investigador julga que o tumor provavelmente invadirá vasos sanguíneos importantes durante o estudo de acompanhamento e causará hemorragia maciça fatal ou outras doenças com sérios riscos de sangramento (hemorragia causada por tumor cervical simples rotura não está incluída);
6. Anlotinib previamente recebido combinado com cardonirimab, se os dois medicamentos não forem usados ​​ao mesmo tempo, não é permitido receber dois medicamentos separadamente nos últimos 3 meses;
7. Evidência de infecção por tuberculose ativa dentro de 1 ano antes da triagem;
8. Quaisquer outros tumores malignos foram diagnosticados dentro de 5 anos antes de entrar no estudo, exceto para carcinoma basocelular totalmente tratado ou câncer de pele de células escamosas ou carcinoma in situ do colo do útero;
9. Grande cirurgia dentro de 28 dias antes da randomização (biópsia de tecido e punção venosa periférica em cateter venoso central [PICC] são permitidos para diagnóstico);
10. Eventos de trombose arteriovenosa que ocorreram dentro de 6 meses antes da randomização, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda (trombose venosa causada por cateterismo venoso devido à quimioterapia anterior, e os pesquisadores julgaram que foram curados, exceto) e eventos pulmonares embolia;
11. Indivíduos que receberam anteriormente ou estão prestes a receber transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão sólido;
12. Obstrução intestinal com significado clínico significativo, reparo intestinal, anastomose intestinal ou fístula intestinal por qualquer motivo a qualquer momento;
13. Indivíduos com sintomas de hemoptise dentro de 2 meses antes de entrar no estudo e o volume máximo diário de hemoptise é de cerca de ≥ 2,5 mL. Tiver sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou clara tendência hemorrágica dentro de 3 meses antes de entrar no estudo, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes ++ e acima no início do estudo, ou sofrer de vasculite; Tendência hereditária ou adquirida conhecida para sangramento e trombose, tais como: hemofilia, distúrbio de coagulação, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.;
14. Hematúria macroscópica ou outra evidência de sangramento urinário;
15. Estão recebendo trombólise ou requerem terapia anticoagulante de longo prazo com varfarina ou heparina, ou requerem terapia antiplaquetária de longo prazo (aspirina ≥ 300 mg/dia ou clopidogrel ≥ 75 mg/dia)
16. Repouso prolongado na cama causado por qualquer motivo;
17. estado de caquexia;
18. Hipersensibilidade conhecida a anlotinib, cardonirimab ou qualquer um dos seus excipientes;
19. Aqueles que têm outros planos de tratamento antitumoral durante o tratamento;
20. Participou de qualquer outra pesquisa clínica de drogas dentro de 4 semanas antes da randomização, ou não mais do que 5 meias-vidas da última droga do estudo;
21. O sujeito é conhecido por ter um histórico de abuso de substâncias psicotrópicas, alcoolismo ou abuso de drogas;
22. Aqueles que estão combinados com doenças mentais que afetam seriamente a cognição e não conseguem atingir um estado mental estável;
23. De acordo com o julgamento do investigador, o paciente pode ter outros fatores que podem fazer com que o estudo seja encerrado no meio do caminho, como outras doenças graves ou anormalidades graves nos testes laboratoriais ou outras condições que afetarão a segurança dos participantes, ou dados do estudo e fatores como como família ou sociedade para coleta de amostras;