Cadonilimab más anlotinib para el cáncer de cuello uterino R/M/P

Criterios de inclusión:

1. Mujeres de ≥18 años y ≤75 años;
2. puntuación ECOG PS 0-2 puntos;
3. El examen histológico del cuello uterino se diagnostica claramente como un tumor maligno, y el tipo patológico no está limitado, a excepción de los tumores del sistema sanguíneo que involucran el cuello uterino;
4. Período de supervivencia esperado ≥ 6 meses;
5. Al menos una lesión evaluable que cumpla con los requisitos de RECIST 1.1;
6. Recibió previamente al menos dos líneas de terapia sistémica con progresión definida, o intolerancia al tratamiento de segunda línea o de línea reciente;
7. Se pueden proporcionar muestras de tejido tumoral archivadas o recién obtenidas para realizar más pruebas;
8. La presión arterial sentada en estado de reposo es más baja que el valor alto normal (<140/90 mmHg), o la presión arterial promedio del control ambulatorio de presión arterial de 24 horas es más baja que el valor alto normal (<140/90 mmHg), independientemente de uso de fármacos antihipertensivos;
9. Se cumplen los indicadores hematológicos (sin transfusión de sangre, sin fármacos de factor estimulante hematopoyético utilizados para corregir dentro de los 7 días previos a la selección): recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 3,5×109/L y ≤ 10×109/L, recuento de neutrófilos (RAN )≥1,5×109/L, plaquetas (PLT)≥100×109/L, hemoglobina (Hb)≥90g/L;
10. Los indicadores de función hepática cumplen: ALT y AST ≤ 2,5 veces el valor normal alto (LSN), bilirrubina ≤ 1,5 × LSN, albúmina ≥ 35 g/L;
11. Se cumplen los indicadores de función de la coagulación (no recibir hemostasia anticoagulante o farmacológica): PT y APTT ≤ 1,5×LSN, mientras que INR ≤ 1,5 LSN;
12. Los indicadores de función renal cumplen: nitrógeno ureico en sangre (BUN) y creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN y tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault), proteína en orina < 2+ o cantidad de proteína en orina de 24 horas < 1 g ;
13. Las mujeres en edad fértil deben realizar un estudio de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores a la primera medicación, y el resultado es negativo y no están amamantando. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período de estudio y dentro de los 180 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio;
14. Obtener el consentimiento informado firmado por el paciente o su representante legal;
15. Tener buen cumplimiento.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier enfermedad sistémica inestable, que incluye, entre otros, infección activa dentro de las 4 semanas (definida como fiebre con temperatura corporal superior a 38,5 °C o evidencia clara de bacteriemia o evidencia de cambios infecciosos en el corazón, cerebro, riñón, pulmón, hígado y tracto intestinal) ), accidentes circulatorios en los últimos 6 meses (ataque de hipertensión maligna, infarto de miocardio, angina grave/inestable, insuficiencia cardíaca superior a la clase 2 de la NYHA, arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa, accidente cerebrovascular sin recuperación o con secuelas graves), diabetes tipo 2 no controlada (azúcar en sangre en ayunas > 11,1 mmol/L o hemoglobina glicosilada > 8 %), insuficiencia pulmonar (función pulmonar causada por cualquier causa Disminución, definida como prueba de función pulmonar FEV1/FVC <70 %, FEV1 <80 % del valor teórico).
2. Enfermedades autoinmunes previas, que incluyen, entre otras, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad hepática autoinmune, tiroiditis autoinmune, vasculitis sistémica, esclerodermia, dermatomiositis, anemia hemolítica inmune autoinmune;
3. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido; hepatitis activa (hepatitis B, definida como ADN-VHB ≥ 500 UI/ml; hepatitis C, definida como ARN-VHC superior al límite de detección del método analítico) o coinfectada por hepatitis B y hepatitis C;
4. El historial de vacunación con vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores al primer medicamento del estudio o la vacunación esperada con vacuna viva atenuada durante el período del estudio;
5. El examen por imágenes muestra que el tumor invade vasos sanguíneos grandes o el investigador juzga que es probable que el tumor invada vasos sanguíneos importantes durante el estudio de seguimiento y provoque una hemorragia masiva fatal u otras enfermedades con riesgo de sangrado grave (hemorragia causada por un tumor cervical simple). rotura no incluida) ;
6. Anlotinib recibido previamente combinado con cardonirimab, si los dos medicamentos no se usan al mismo tiempo, no se permite recibir dos medicamentos por separado en los últimos 3 meses;
7. Evidencia de infección tuberculosa activa dentro de 1 año antes de la selección;
8. Cualquier otro tumor maligno haya sido diagnosticado dentro de los 5 años antes de ingresar al estudio, excepto el carcinoma de células basales o el cáncer de piel de células escamosas o el carcinoma in situ del cuello uterino completamente tratados;
9. Cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la aleatorización (para el diagnóstico se permite la biopsia de tejido y la punción venosa periférica en el catéter venoso central [PICC]);
10. Eventos de trombosis arteriovenosa que ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización, como accidentes cerebrovasculares (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda (trombosis venosa causada por cateterismo venoso debido a quimioterapia previa, y los investigadores consideraron que se curaron excepto) y pulmonar embolia;
11. Sujetos que hayan recibido previamente o estén a punto de recibir un trasplante alogénico de médula ósea o un trasplante de órganos sólidos;
12. Obstrucción intestinal con significancia clínica significativa, reparación intestinal, anastomosis intestinal o fístula intestinal por cualquier motivo en cualquier momento;
13. Sujetos con síntomas de hemoptisis dentro de los 2 meses antes de ingresar al estudio y el volumen diario máximo de hemoptisis es de aproximadamente ≥ 2,5 ml. Tener síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o tendencia hemorrágica clara dentro de los 3 meses antes de ingresar al estudio, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica sangrante, sangre oculta en heces ++ y superior al inicio del estudio, o padecer vasculitis; Tendencia hemorrágica y trombosis hereditaria o adquirida conocida, tales como: hemofilia, trastornos de la coagulación, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.;
14. hematuria macroscópica u otra evidencia de sangrado urinario;
15. Están recibiendo trombólisis o requieren terapia anticoagulante a largo plazo con warfarina o heparina, o requieren terapia antiplaquetaria a largo plazo (aspirina ≥ 300 mg/día o clopidogrel ≥ 75 mg/día)
16. Reposo en cama a largo plazo causado por cualquier motivo;
17. estado de caquexia;
18. Hipersensibilidad conocida a anlotinib, cardonirimab o cualquiera de sus excipientes;
19. Quienes tengan otros planes de tratamiento antitumoral durante el tratamiento;
20. Participó en cualquier otra investigación clínica de medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización, o no más de 5 vidas medias desde el último fármaco del estudio;
21. Se sabe que el sujeto tiene antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas, alcoholismo o abuso de drogas;
22. Aquellos que se combinan con enfermedades mentales que afectan gravemente la cognición y no pueden lograr un estado mental estable;
23. De acuerdo con el juicio del investigador, el paciente puede tener otros factores que pueden hacer que el estudio termine a mitad de camino, como otras enfermedades graves o anomalías graves en las pruebas de laboratorio u otras condiciones que afectarán la seguridad de los sujetos, o los datos del ensayo y factores tales como como familia o sociedad para la toma de muestras;