Kadonilimab plus anlotynib na raka szyjki macicy R/M/P

Kryteria przyjęcia:

1. Kobiety w wieku ≥18 lat i ≤75 lat;
2. Wynik ECOG PS 0-2 punkty;
3. Badanie histologiczne szyjki macicy jednoznacznie rozpoznaje nowotwór złośliwy, a typ patologiczny nie jest ograniczony, z wyjątkiem guzów układu krwionośnego obejmujących szyjkę macicy;
4. przewidywany okres przeżycia ≥ 6 miesięcy;
5. Co najmniej jedna nadająca się do oceny zmiana, która spełnia wymagania RECIST 1.1;
6. Wcześniej otrzymał co najmniej dwie linie terapii systemowej z wyraźną progresją lub nie toleruje leczenia drugiej lub ostatniej linii;
7. Zarchiwizowane lub świeżo pozyskane próbki tkanki nowotworowej można dostarczyć do dalszych badań;
8. Ciśnienie krwi w stanie spoczynku jest niższe niż normalnie wysoka wartość (<140/90 mmHg) lub średnie ciśnienie krwi z 24-godzinnego ambulatoryjnego monitorowania ciśnienia krwi jest niższe niż normalnie wysoka wartość (<140/90 mmHg), niezależnie od stosowanie leków hipotensyjnych;
9. Spełnione są wskaźniki hematologiczne (brak transfuzji krwi, brak stosowania leków stymulujących hematopoezę w okresie 7 dni przed badaniem przesiewowym): liczba krwinek białych (WBC) ≥ 3,5×109/L i ≤ 10×109/L, liczba neutrofili ( ANC )≥1,5×109/l, płytki krwi (PLT)≥100×109/l, hemoglobina (Hb)≥90g/l;
10. Wskaźniki czynności wątroby spełniają: ALT i AST ≤ 2,5-krotność górnej wartości normalnej (GGN), bilirubina ≤ 1,5 × ULN, albuminy ≥ 35 g/l;
11. Spełnione są wskaźniki funkcji krzepnięcia (brak otrzymywania antykoagulantów lub leków hemostatycznych): PT i APTT ≤ 1,5×GGN, natomiast INR ≤ 1,5 GGN;
12. Wskaźniki czynności nerek spełniają: azot mocznikowy we krwi (BUN) i kreatyninę (Cr) ≤ 1,5 × GGN oraz klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta), białko w moczu < 2+ lub dobowa ilość białka w moczu < 1 g ;
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą przeprowadzić badanie ciąży w surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszym lekiem, a wynik jest negatywny i nie karmią piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w okresie badania iw ciągu 180 dni po ostatnim podaniu badanego leku;
14. Uzyskać świadomą zgodę podpisaną przez pacjenta lub jego przedstawiciela ustawowego;
15. Miej dobrą zgodność.

Kryteria wyłączenia:

1. Jakakolwiek niestabilna choroba ogólnoustrojowa, w tym między innymi czynna infekcja w ciągu 4 tygodni (zdefiniowana jako gorączka z temperaturą ciała powyżej 38,5°C lub wyraźne dowody bakteriemii lub objawy serca, mózgu, nerek, płuc, Zmiany zakaźne wątroby i przewodu pokarmowego ), incydenty krążenia w ciągu ostatnich 6 miesięcy (napad nadciśnienia złośliwego, zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, niewydolność serca powyżej 2. klasy NYHA, klinicznie istotne nadkomorowe lub komorowe zaburzenia rytmu, incydent naczyniowo-mózgowy, który nie wyzdrowiał lub spowodował poważne następstwa), niekontrolowana cukrzyca typu 2 (stężenie cukru we krwi na czczo > 11,1 mmol/l lub stężenie hemoglobiny glikowanej > 8%), niewydolność płuc (spadek czynności płuc spowodowany jakąkolwiek przyczyną, definiowany jako FEV1/FVC<70%, FEV1<80% wartości należnej).
2. wcześniejsze choroby autoimmunologiczne, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, autoimmunologiczna choroba wątroby, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, układowe zapalenie naczyń, twardzina skóry, zapalenie skórno-mięśniowe, autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna;
3. Zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS); aktywne zapalenie wątroby (wirusowe zapalenie wątroby typu B, definiowane jako HBV-DNA ≥ 500 IU/ml; zapalenie wątroby typu C, definiowane jako HCV-RNA jest wyższe niż granica wykrywalności metody analitycznej) lub współzakażone wirusowym zapaleniem wątroby typu B i wirusem zapalenia wątroby typu C;
4. Historia szczepienia żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 28 dni przed pierwszym badanym lekiem lub oczekiwanym szczepieniem żywą atenuowaną szczepionką w okresie badania;
5. Badanie obrazowe wykazuje, że guz nacieka duże naczynia krwionośne lub badacz ocenia, że ​​guz może naciekać ważne naczynia krwionośne podczas badania kontrolnego i powodować masywny krwotok prowadzący do zgonu lub inne choroby wiążące się z poważnym ryzykiem krwawienia (krwotok spowodowany prostym guzem szyjki macicy pęknięcie nie jest wliczone);
6. wcześniej przyjmowany anlotynib w połączeniu z kardonirimabem, jeśli oba leki nie są stosowane jednocześnie, nie wolno przyjmować dwóch leków oddzielnie w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
7. Dowody aktywnego zakażenia gruźlicą w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym;
8. Wszelkie inne nowotwory złośliwe zostały zdiagnozowane w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem w pełni leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy;
9. Poważna operacja w ciągu 28 dni przed randomizacją (biopsja tkanki i nakłucie żyły obwodowej do cewnika do żyły centralnej [PICC] są dopuszczalne w celu rozpoznania);
10. Zdarzenia zakrzepicy tętniczo-żylnej, które wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające napady niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich (zakrzepica żylna spowodowana cewnikowaniem żylnym z powodu wcześniejszej chemioterapii, a naukowcy uznali, że zostały wyleczone z wyjątkiem) i płuc embolizm;
11. Osoby, które wcześniej otrzymały lub mają otrzymać allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub przeszczep narządu miąższowego;
12. Niedrożność jelit o istotnym znaczeniu klinicznym, naprawa jelit, zespolenie jelitowe lub przetoka jelitowa z jakiegokolwiek powodu w dowolnym czasie;
13. Pacjenci z objawami krwioplucia w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem do badania, a maksymalna dzienna objętość krwioplucia wynosi około ≥ 2,5 ml. mają klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźną skłonność do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawienie z wrzodu żołądka, krew utajona w kale ++ lub wyższa na początku badania lub cierpią na zapalenie naczyń; Znana dziedziczna lub nabyta skłonność do krwawień i zakrzepicy, taka jak: hemofilia, zaburzenia krzepnięcia, małopłytkowość, hipersplenizm itp.;
14. Krwiomocz lub inne objawy krwawienia z dróg moczowych;
15. Otrzymują leczenie trombolityczne lub wymagają długotrwałego leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub heparyną lub wymagają długotrwałego leczenia przeciwpłytkowego (aspiryna ≥ 300 mg/dobę lub klopidogrel ≥ 75 mg/dobę)
16. Długotrwałe leżenie w łóżku z jakiegokolwiek powodu;
17. Stan wyniszczenia;
18. Znana nadwrażliwość na anlotynib, kardonirimab lub którąkolwiek substancję pomocniczą;
19. Ci, którzy mają inne plany leczenia przeciwnowotworowego podczas leczenia;
20. Uczestniczył w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym leku w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub nie więcej niż 5 okresów półtrwania od ostatniego badanego leku;
21. Wiadomo, że osoba w przeszłości nadużywała substancji psychotropowych, alkoholizmu lub narkotyków;
22. Ci, którzy są połączeni z chorobami psychicznymi, które poważnie wpływają na funkcje poznawcze i nie mogą osiągnąć stabilnego stanu psychicznego;
23. Zgodnie z oceną badacza u pacjenta mogą występować inne czynniki, które mogą spowodować przerwanie badania w połowie, takie jak inne poważne choroby lub poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub inne stany, które będą miały wpływ na bezpieczeństwo uczestników, lub dane z badania i czynniki, takie jak jako rodzina lub stowarzyszenie do pobierania próbek;