R/M/P 子宮頸がんに対するカドニリマブとアンロチニブの併用

包含基準:

1. 18 歳以上 75 歳以下の女性。
2. ECOG PS スコア 0 ～ 2 ポイント。
3. 子宮頸部の組織学的検査は悪性腫瘍として明確に診断され、病理学的タイプは、子宮頸部を含む血液系腫瘍を除いて限定されません。
4. -予想生存期間が6か月以上;
5. RECIST 1.1の要件を満たす少なくとも1つの評価可能な病変;
6. -以前に少なくとも2つの全身療法を受けたことがあり、進行が明確であるか、またはセカンドラインまたは最近のライン治療に不耐性;
7. アーカイブされた、または新たに取得された腫瘍組織サンプルは、さらなるテストのために提供できます。
8. 安静時の座位血圧が正常高値より低い (<140/90mmHg)、または 24 時間外来血圧モニタリングの平均血圧が正常高値より低い (<140/90mmHg)。降圧薬の使用;
9. 血液学的指標が満たされている（輸血なし、スクリーニング前の7日以内に修正するために使用される造血刺激因子薬なし）：白血球数（WBC）≥3.5×109 / Lおよび≤10×109 / L、好中球数（ANC )≥1.5×109/L、血小板 (PLT)≥100×109/L、ヘモグロビン (Hb)≥90g/L;
10. 肝機能指標を満たす: ALT および AST ≤ 2.5 倍高い正常値 (ULN)、ビリルビン ≤ 1.5 × ULN、アルブミン ≥ 35g/L;
11. -凝固機能指標が満たされている（抗凝固剤または薬物止血を受けていない）：PTおよびAPTT ≤ 1.5×ULN、INR ≤ 1.5 ULN;
12. 腎機能指標を満たす：血中尿素窒素（BUN）およびクレアチニン（Cr）≦1.5×ULNおよびクレアチニンクリアランス率≧60mL/分（Cockcroft-Gault式）、尿タンパク質<2+または24時間尿タンパク質量<1g ;
13. 出産可能年齢の女性は、最初の投薬の前7日以内に血清妊娠検査を実施する必要があり、結果は陰性であり、授乳していません. -妊娠可能な年齢の女性被験者は、研究期間中および研究薬の最後の投与から180日以内に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
14. 患者またはその法定代理人が署名したインフォームド コンセントを取得します。
15. コンプライアンスが良い。

除外基準:

1. -4週間以内の活動性感染症を含むがこれに限定されない不安定な全身性疾患（体温が38.5°Cを超える発熱または菌血症の明確な証拠または心臓、脳、腎臓、肺、肝臓および腸管の感染性変化の証拠として定義される） ）、6ヶ月以内の循環障害（悪性高血圧発作、心筋梗塞、重度/不安定狭心症、NYHAクラス2以上の心不全、臨床的に重大な上室性または心室性不整脈、回復していないまたは重篤な後遺症を引き起こした脳血管障害）、制御不能な2型糖尿病(空腹時血糖値>11.1mmol/Lまたは糖化ヘモグロビン>8%)、肺機能不全(何らかの原因による肺機能低下、肺機能検査FEV1/FVC<70%、FEV1<80%予測値と定義)。
2. -全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、自己免疫性肝疾患、自己免疫性甲状腺炎、全身性血管炎、強皮症、皮膚筋炎、自己免疫性免疫溶血性貧血を含むがこれらに限定されない以前の自己免疫疾患;
3. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）; -活動性肝炎（HBV-DNA≧500 IU / mlとして定義されるB型肝炎; HCV-RNAとして定義されるC型肝炎は、分析方法の検出限界よりも高い）またはB型肝炎とC型肝炎の同時感染;
4. -最初の治験薬の前28日以内の生弱毒化ワクチン接種の履歴、または研究期間中の予想される生弱毒化ワクチン接種;
5. 画像検査により、腫瘍が大血管に浸潤していることが判明した場合、または経過観察中に腫瘍が重要な血管に浸潤し、致命的な大量出血を引き起こす可能性が高いと研究者が判断した場合、またはその他の重大な出血リスクを伴う疾患（単純子宮頸部腫瘍による出血）破裂は含まれていません);
6. 以前にカルドニリマブと組み合わせてアンロチニブを受け取った場合、2 つの薬を同時に使用しない場合、過去 3 か月以内に 2 つの薬を別々に受け取ることは許可されていません。
7. -スクリーニング前1年以内の活動性結核感染の証拠;
8. -他の悪性腫瘍は、研究に参加する前の5年以内に診断されています, 完全に治療された基底細胞癌または扁平上皮皮膚癌または子宮頸部の上皮内癌を除く;
9. -無作為化前28日以内の大手術（組織生検および中心静脈カテーテルへの末梢静脈穿刺[PICC]は診断のために許可されています）;
10. 無作為化前6ヶ月以内に発生した脳血管発作（一過性脳虚血発作を含む）、深部静脈血栓症（以前の化学療法による静脈カテーテル法によって引き起こされた静脈血栓症で、研究者が治癒したと判断したものを除いて）および肺動脈血栓症などの動静脈血栓症イベント塞栓症;
11. -同種骨髄移植または固形臓器移植を以前に受けた、または受けようとしている被験者;
12. 重大な臨床的意義を伴う腸閉塞、腸の修復、腸の吻合または腸瘻のいずれかの理由によるいつでも;
13. -試験に参加する前の2か月以内に喀血症状があり、1日の最大喀血量が約2.5 mL以上である被験者。 -研究に入る前の3か月以内に臨床的に重大な出血症状または明らかな出血傾向がある、たとえば、胃腸出血、胃潰瘍の出血、ベースラインでの便潜血++以上、または血管炎に苦しんでいる; -血友病、凝固障害、血小板減少症、脾臓機能亢進症などの既知の遺伝的または後天的な出血および血栓症の傾向;
14. 肉眼的血尿または尿出血の他の証拠;
15. -血栓溶解療法を受けているか、ワルファリンまたはヘパリンによる長期の抗凝固療法が必要であるか、または長期の抗血小板療法が必要です（アスピリン≥300 mg /日またはクロピドグレル≥75 mg /日）
16. 何らかの理由による長期の寝たきり;
17. 悪液質状態;
18. -アンロチニブ、カルドニリマブまたはそれらの賦形剤に対する既知の過敏症;
19. 治療中に他の抗腫瘍治療計画を立てている人;
20. -無作為化前の4週間以内に他の薬物の臨床研究に参加したか、最後の治験薬からの半減期が5つ以下;
21. 被験者は、向精神薬乱用、アルコール依存症または薬物乱用の病歴があることが知られています。
22. 認知に深刻な影響を及ぼし、安定した精神状態を達成できない精神疾患を合併している人。
23. 治験責任医師の判断によると、患者は、他の重篤な疾患または重大な臨床検査異常または被験者の安全に影響を与えるその他の状態、または試験データおよびそのような要因など、試験を途中で終了させる可能性のある他の要因を有する可能性があります。サンプル収集のための家族または社会として。