R/M/P 자궁경부암에 대한 Cadonilimab 플러스 Anlotinib

포함 기준:

1. 18세 이상 75세 이하의 여성;
2. ECOG PS 점수 0-2점;
3. 자궁경부 조직검사상 악성종양으로 명확하게 진단되며, 자궁경부를 침범한 혈액계 종양을 제외하고는 병리학적 유형에 제한이 없다.
4. 예상 생존 기간 ≥ 6개월;
5. RECIST 1.1의 요구 사항을 충족하는 하나 이상의 평가 가능한 병변
6. 이전에 명확한 진행이 있거나 2차 또는 최근 치료에 내약성이 없는 최소 2차의 전신 요법을 받았음;
7. 추가 검사를 위해 보관되었거나 새로 얻은 종양 조직 샘플을 제공할 수 있습니다.
8. 휴식 상태에서 앉아있을 때의 혈압이 정상적인 높은 값(<140/90mmHg)보다 낮거나 24시간 보행 혈압 모니터링의 평균 혈압이 정상적인 높은 값(<140/90mmHg)보다 낮습니다. 항고혈압제 사용;
9. 혈액학적 지표 충족(수혈 없음, 스크리닝 전 7일 이내에 교정에 사용되는 조혈 자극 인자 없음): 백혈구 수(WBC) ≥ 3.5×109/L 및 ≤ 10×109/L, 호중구 수(ANC) )≥1.5×109/L, 혈소판(PLT)≥100×109/L, 헤모글로빈(Hb)≥90g/L;
10. 간 기능 지표 충족: ALT 및 AST ≤ 2.5배 높은 정상 수치(ULN), 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN, 알부민 ≥ 35g/L;
11. 응고 기능 지표가 충족됨(항응고제 또는 약물 지혈을 받지 않음): PT 및 APTT ≤ 1.5×ULN, 반면 INR ≤ 1.5 ULN;
12. 신장 기능 지표 충족: 혈액 요소 질소(BUN) 및 크레아티닌(Cr) ≤ 1.5 × ULN 및 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min(Cockcroft-Gault 공식), 소변 단백질 < 2+ 또는 24시간 소변 단백질 양 < 1g ;
13. 가임기 여성은 첫 투약 전 7일 이내에 혈청 임신 연구를 실시해야 하며 결과는 음성이며 모유 수유를 하고 있지 않습니다. 가임기 여성 피험자는 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 180일 이내에 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
14. 환자 또는 그의 법적 대리인이 서명한 정보에 입각한 동의를 얻습니다.
15. 규정 준수를 잘하십시오.

제외 기준:

1. 4주 이내의 활동성 감염(체온이 38.5°C 이상인 발열 또는 균혈증의 명백한 증거 또는 심장, 뇌, 신장, 폐, ), 6개월 이내의 순환기 사고(악성 고혈압 발작, 심근경색, 중증/불안정 협심증, NYHA 클래스 2 이상의 심부전, 임상적으로 유의한 상심실성 또는 심실성 부정맥, 회복되지 않았거나 심각한 후유증을 일으킨 뇌혈관 사고), 조절되지 않는 제2형 당뇨병 (공복 혈당 > 11.1mmol/L 또는 당화혈색소 > 8%), 폐 기능 부전(어떤 원인에 의한 폐 기능 감소, 폐 기능 검사 FEV1/FVC<70%, FEV1<80% 예측 값으로 정의됨).
2. 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 자가면역 간 질환, 자가면역 갑상선염, 전신성 혈관염, 경피증, 피부근염, 자가면역 면역 용혈성 빈혈을 포함하나 이에 제한되지 않는 이전의 자가면역 질환;
3. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS); 활동성 간염(B형 간염, HBV-DNA ≥ 500 IU/ml로 정의됨; C형 간염, HCV -RNA가 분석 방법의 검출 한계보다 높음) 또는 B형 간염과 C형 간염에 동시 감염됨;
4. 첫 연구 약물 투여 전 28일 이내에 약독화 생백신 접종의 이력 또는 연구 기간 동안 예상되는 약독화 생백신 접종 이력;
5. 영상검사에서 종양이 큰혈관을 침범한 것으로 나타나거나 후속연구 시 종양이 중요한 혈관을 침범할 가능성이 있어 연구자가 판단하여 치명적인 대량출혈 또는 심각한 출혈위험이 있는 기타 질환(단순경부종양에 의한 출혈) 파열은 포함되지 않음) ;
6. 이전에 카르도니리맙과 병용된 안로티닙을 투여받은 경우, 두 약물을 동시에 사용하지 않는 경우 지난 3개월 이내에 두 가지 약물을 개별적으로 투여받을 수 없습니다.
7. 스크리닝 전 1년 이내에 활동성 결핵 감염의 증거;
8. 완전히 치료된 기저 세포 암종 또는 편평 세포 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 연구에 들어가기 전 5년 이내에 다른 모든 악성 종양이 진단되었습니다.
9. 무작위화 전 28일 이내의 대수술(조직 생검 및 중심 정맥 카테터[PICC]로의 말초 정맥 천자는 진단을 위해 허용됨);
10. 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부정맥 혈전증(이전 화학 요법으로 인한 정맥 카테터 삽입으로 인한 정맥 혈전증, 연구자가 제외하고 완치되었다고 판단함) 및 폐동맥 색전증;
11. 이전에 동종이계 골수이식 또는 고형장기이식을 받았거나 받을 예정인 피험자
12. 중요한 임상적 의미가 있는 장 폐쇄, 장 복구, 장 문합 또는 장 누공
13. 연구 시작 전 2개월 이내에 객혈 증상이 있고 일일 최대 객혈 용량이 약 ≥ 2.5 mL인 피험자. 기준선에서 위장관 출혈, 출혈성 위궤양, 분변 잠혈++ 이상 또는 혈관염을 앓고 있는 것과 같이 연구 시작 전 3개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈 증상 또는 명확한 출혈 경향이 있거나; 혈우병, 응고장애, 혈소판감소증, 비장과다증 등과 같은 알려진 유전성 또는 후천성 출혈 및 혈전증 경향;
14. 육안적 혈뇨 또는 요로 출혈의 다른 증거;
15. 혈전용해술을 받고 있거나 와파린 또는 헤파린을 사용한 장기 항응고제 요법이 필요하거나 장기 항혈소판제 요법(아스피린 ≥ 300mg/일 또는 클로피도그렐 ≥ 75mg/일)이 필요한 경우
16. 어떤 이유로든 장기간의 침상 안정;
17. 악액질 상태;
18. 안로티닙, 카르도니리맙 또는 이들의 부형제에 대해 알려진 과민성
19. 치료 중 다른 항종양 치료 계획이 있는 자
20. 무작위화 전 4주 이내에 또는 마지막 연구 약물로부터 반감기가 5개 이하인 다른 약물 임상 연구에 참여함;
21. 피험자는 향정신성 약물 남용, 알코올 중독 또는 약물 남용의 병력이 있는 것으로 알려져 있습니다.
22. 인지에 중대한 영향을 미치는 정신질환을 동반하여 안정된 정신상태에 도달할 수 없는 자
23. 연구자의 판단에 따라, 환자는 다른 심각한 질병이나 심각한 실험실 검사 이상 또는 피험자의 안전에 영향을 미칠 기타 조건 또는 시험 데이터 및 요인과 같이 연구가 중간에 종료될 수 있는 다른 요인을 가질 수 있습니다. 샘플 수집을 위한 가족 또는 사회;