Cadonilimab Plus Anlotinib R/M/P kohdunkaulan syövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naiset, joiden ikä on ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta vanha;
2. ECOG PS -pisteet 0-2 pistettä;
3. Kohdunkaulan histologinen tutkimus on selvästi diagnosoitu pahanlaatuiseksi kasvaimeksi, eikä patologista tyyppiä ole rajoitettu, lukuun ottamatta kohdunkaulan verijärjestelmän kasvaimia;
4. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 6 kuukautta;
5. Vähintään yksi arvioitava leesio, joka täyttää RECIST 1.1:n vaatimukset;
6. Aiemmin saanut vähintään kahta systeemistä hoitolinjaa, joiden eteneminen on selvä, tai hän on sietänyt toisen tai äskettäisen linjan hoitoa;
7. Arkistoituja tai juuri saatuja kasvainkudosnäytteitä voidaan toimittaa lisätestausta varten;
8. Lepotilassa istuva verenpaine on alhaisempi kuin normaali korkea arvo (<140/90mmHg) tai 24 tunnin ambulatorisen verenpainemittauksen keskimääräinen verenpaine on alhaisempi kuin normaali korkea arvo (<140/90mmHg), riippumatta verenpainelääkkeiden käyttö;
9. Hematologiset indikaattorit täyttyvät (ei verensiirtoa, ei hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä, joita ei käytetä korjaamiseen 7 päivän aikana ennen seulontaa): valkosolujen määrä (WBC) ≥ 3,5 × 109/l ja ≤ 10 × 109/l, neutrofiilien määrä (ANC) )≥1,5×109/l, verihiutale (PLT) ≥100×109/l, hemoglobiini (Hb) ≥90 g/l;
10. Maksan toiminta-indikaattorit kohtaavat: ALT ja AST ≤ 2,5 kertaa korkea normaaliarvo (ULN), bilirubiini ≤ 1,5 × ULN, albumiini ≥ 35 g/l;
11. Koagulaatiotoiminnan indikaattorit täyttyvät (ei saa antikoagulanttia tai lääkeaine hemostaasia): PT ja APTT ≤ 1,5 × ULN, kun taas INR ≤ 1,5 ULN;
12. Munuaistoiminnan indikaattorit kohtaavat: veren ureatyppi (BUN) ja kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava), virtsan proteiini < 2+ tai 24 tunnin virtsan proteiinimäärä < 1 g ;
13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä seerumiraskaustutkimus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä, ja tulos on negatiivinen, eivätkä he imetä. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 180 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta;
14. Hanki potilaan tai hänen laillisen edustajansa allekirjoittama tietoinen suostumus;
15. Hyvä noudattaminen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen infektio 4 viikon sisällä (määritelty kuumeeksi, jonka ruumiinlämpö on yli 38,5 °C tai selkeät todisteet bakteremiasta tai merkkejä sydämestä, aivoista, munuaisista, keuhkoista, maksan ja suoliston tarttuvia muutoksia ), verenkiertohäiriöt 6 kuukauden sisällä (pahanlaatuinen hypertensiokohtaus, sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sydämen vajaatoiminta yli NYHA-luokan 2, kliinisesti merkittävä supraventrikulaarinen tai kammioperäinen rytmihäiriö, aivoverenkiertohäiriö, joka ei ole parantunut tai aiheuttanut vakavia jälkitauteja), hallitsematon tyypin 2 diabetes (paastoverensokeri > 11,1 mmol/l tai glykoitunut hemoglobiini > 8 %), keuhkojen vajaatoiminta (josta syystä johtuva keuhkojen toiminta Heikentyminen, määritelty keuhkojen toimintakokeeksi FEV1/FVC < 70 %, FEV1 < 80 % ennustettu arvo).
2. Aiemmat autoimmuunisairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, autoimmuuninen maksasairaus, autoimmuuninen kilpirauhastulehdus, systeeminen vaskuliitti, skleroderma, dermatomyosiitti, autoimmuuni-immuuni hemolyyttinen anemia;
3. ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai tunnettu hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS); aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B, määritelty HBV-DNA:ksi ≥ 500 IU/ml; hepatiitti C, määriteltynä HCV-RNA:ksi yli analyysimenetelmän havaitsemisrajan) tai hepatiitti B:n ja hepatiitti C:n samanaikainen infektio;
4. Elävien heikennettyjen rokotteiden rokotushistoria 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitystä tai odotettua elävää heikennettyä rokotetta tutkimusjakson aikana;
5. Kuvaustutkimus osoittaa, että kasvain tunkeutuu suuriin verisuoniin tai tutkija arvioi, että kasvain todennäköisesti tunkeutuu tärkeisiin verisuoniin seurantatutkimuksen aikana ja aiheuttaa kuolemaan johtavan massiivisen verenvuodon tai muita sairauksia, joihin liittyy vakavia verenvuotoriskejä (yksinkertaisen kohdunkaulan kasvaimen aiheuttama verenvuoto repeämä ei sisälly) ;
6. Aiemmin saatu anlotinibi yhdistettynä cardonirimabiin, jos näitä kahta lääkettä ei käytetä samanaikaisesti, kahta lääkettä ei saa saada erikseen viimeisen 3 kuukauden aikana;
7. Todisteet aktiivisesta tuberkuloosiinfektiosta 1 vuoden sisällä ennen seulontaa;
8. Kaikki muut pahanlaatuiset kasvaimet on diagnosoitu 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, paitsi täysin hoidettu tyvisolusyöpä tai okasolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ;
9. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista (kudosbiopsia ja perifeerinen laskimopunktio keskuslaskimokatetriin [PICC] ovat sallittuja diagnoosia varten);
10. Valtimo-laskimotromboositapahtumat, jotka ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos (laskimotukos, jonka aiheutti laskimokatetrointi aikaisemmasta kemoterapiasta, ja tutkijat arvioivat, että ne ovat parantuneet paitsi) ja keuhkovauriot embolia;
11. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet allogeenisen luuydinsiirron tai kiinteän elinsiirron tai ovat saamassa niitä;
12. Suolitukos, jolla on merkittävä kliininen merkitys, suolen korjaus, suoliston anastomoosi tai suolen fisteli mistä tahansa syystä milloin tahansa;
13. Koehenkilöt, joilla on hemoptysis-oireita 2 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa ja suurin päivittäinen hemoptysis-tilavuus on noin ≥ 2,5 ml. Sinulla on kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selvä verenvuototaipumus 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, piilevä veri ulosteessa ++ ja enemmän lähtötilanteessa tai sinulla on vaskuliitti; Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja tromboositaipumus, kuten: hemofilia, hyytymishäiriö, trombosytopenia, hypersplenismi jne.;
14. Karkea hematuria tai muita virtsan verenvuodon merkkejä;
15. Saat trombolyysiä tai tarvitset pitkäaikaista antikoagulanttihoitoa varfariinilla tai hepariinilla tai tarvitset pitkäaikaista verihiutaleiden vastaista hoitoa (aspiriinia ≥ 300 mg/vrk tai klopidogreelia ≥ 75 mg/vrk)
16. Pitkäaikainen vuodelepo mistä tahansa syystä;
17. kakeksian tila;
18. Tunnettu yliherkkyys anlotinibille, kardonirimabille tai jollekin niiden apuaineelle;
19. Ne, joilla on muita kasvainten vastaisia ​​hoitosuunnitelmia hoidon aikana;
20. Osallistunut mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai enintään 5 puoliintumisaikaa viimeisestä tutkimuslääkkeestä;
21. Potilaalla tiedetään olevan psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä, alkoholismia tai huumeiden väärinkäyttöä;
22. Ne, jotka yhdistetään mielenterveysongelmiin, jotka vaikuttavat vakavasti kognitioon ja jotka eivät voi saavuttaa vakaata henkistä tilaa;
23. Tutkijan arvion mukaan potilaalla voi olla muita tekijöitä, jotka voivat aiheuttaa tutkimuksen keskeyttämisen, kuten muita vakavia sairauksia tai vakavia laboratoriotestien poikkeavuuksia tai muita koehenkilöiden turvallisuuteen vaikuttavia tiloja tai tutkimustietoja ja tekijöitä, kuten perheenä tai yhteiskunnana näytteenottoa varten;