Cadonilimab Plus Anlotinib för R/M/P livmoderhalscancer

Inklusionskriterier:

1. Kvinnor i åldern ≥18 år och ≤75 år;
2. ECOG PS poäng 0-2 poäng;
3. Cervikal histologisk undersökning diagnostiseras tydligt som en malign tumör, och den patologiska typen är inte begränsad, förutom tumörer i blodsystemet som involverar livmoderhalsen;
4. Förväntad överlevnadsperiod ≥ 6 månader;
5. Minst en utvärderbar lesion som uppfyller kraven i RECIST 1.1;
6. Tidigare fått minst två linjer av systemisk terapi med definitiv progression, eller intolerant mot andra linjen eller nyligen behandlad linje;
7. Arkiverade eller nyligen erhållna tumörvävnadsprover kan tillhandahållas för ytterligare testning;
8. Sittande blodtryck i vilotillstånd är lägre än det normala höga värdet (<140/90 mmHg), eller det genomsnittliga blodtrycket vid 24-timmars ambulatorisk blodtrycksövervakning är lägre än det normala höga värdet (<140/90 mmHg), oavsett användning av antihypertensiva läkemedel;
9. De hematologiska indikatorerna är uppfyllda (ingen blodtransfusion, inga läkemedel med hematopoetisk stimulerande faktor som används för att korrigera inom 7 dagar före screening): antal vita blodkroppar (WBC) ≥ 3,5×109/L och ≤ 10×109/L, antal neutrofiler ( ANC )≥1,5×109/L, trombocyter (PLT)≥100×109/L, hemoglobin (Hb)≥90g/L;
10. Leverfunktionsindikatorer uppfyller: ALAT och ASAT ≤ 2,5 gånger högt normalvärde (ULN), bilirubin ≤ 1,5 × ULN, albumin ≥ 35g/L;
11. Koagulationsfunktionsindikatorer uppfylls (mottager inte antikoagulantia eller läkemedelshemostas): PT och APTT ≤ 1,5×ULN, medan INR ≤ 1,5 ULN;
12. Njurfunktionsindikatorer uppfyller: blodureakväve (BUN) och kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN och kreatininclearance rate ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault-formel), urinprotein < 2+ eller 24-timmars urinproteinmängd < 1g ;
13. Kvinnor i fertil ålder måste genomföra en serumgraviditetsstudie inom 7 dagar före den första medicineringen, och resultatet är negativt och de ammar inte. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder under studieperioden och inom 180 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet;
14. Skaffa det informerade samtycket undertecknat av patienten eller dennes juridiska ombud;
15. Ha god följsamhet.

Exklusions kriterier:

1. Alla instabila systemsjukdomar, inklusive men inte begränsat till aktiv infektion inom 4 veckor (definierad som feber med kroppstemperatur över 38,5°C eller tydliga tecken på bakteriemi eller tecken på hjärta, hjärna, njure, lungor, infektionsförändringar i levern och tarmkanalen ), cirkulationsolyckor inom 6 månader (malign hypertonisattack, hjärtinfarkt, svår/instabil angina, hjärtinsufficiens över NYHA klass 2, kliniskt signifikant supraventrikulär eller ventrikulär arytmi, cerebrovaskulär olycka som inte har återhämtat sig eller orsakat allvarliga följdsjukdomar typ 2), diabetes (fasteblodsocker > 11,1 mmol/L eller glykerat hemoglobin > 8 %), lunginsufficiens (lungfunktion orsakad av vilken orsak som helst Minskning, definierat som lungfunktionstest FEV1/FVC<70 %, FEV1<80 % förväntat värde).
2. Tidigare autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsade till systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, autoimmun leversjukdom, autoimmun tyreoidit, systemisk vaskulit, sklerodermi, dermatomyosit, autoimmun immun hemolytisk anemi;
3. Humant immunbristvirus (HIV) infektion eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS); aktiv hepatit (hepatit B, definierad som HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; hepatit C, definierad som HCV-RNA är högre än detektionsgränsen för analysmetoden) eller samtidigt infekterad med hepatit B och hepatit C;
4. Historik av levande försvagat vaccinvaccination inom 28 dagar före den första studiemedicinen eller förväntad levande försvagad vaccination under studieperioden;
5. Bildundersökning visar att tumören invaderar stora blodkärl eller så bedömer utredaren att tumören sannolikt kommer att invadera viktiga blodkärl under uppföljningsstudien och orsaka dödlig massiv blödning, eller andra sjukdomar med allvarlig blödningsrisk (blödning orsakad av enkel cervikal tumör bristning ingår inte);
6. Tidigare fått anlotinib kombinerat med cardonirimab, om de två läkemedlen inte används samtidigt är det inte tillåtet att få två läkemedel separat inom de senaste 3 månaderna;
7. Bevis på aktiv tuberkulosinfektion inom 1 år före screening;
8. Alla andra maligna tumörer har diagnostiserats inom 5 år innan de gick in i studien, förutom fullt behandlad basalcellscancer eller skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ;
9. Större operation inom 28 dagar före randomisering (vävnadsbiopsi och perifer venpunktion i central venkateter [PICC] tillåts för diagnos);
10. Arteriovenösa tromboshändelser som inträffade inom 6 månader före randomisering, såsom cerebrovaskulära olyckor (inklusive transienta ischemiska attacker), djup ventrombos (ventrombos orsakad av venkateterisering på grund av tidigare kemoterapi, och forskarna bedömde att de har botats förutom) och pulmonell emboli;
11. Försökspersoner som tidigare har fått eller är på väg att få allogen benmärgstransplantation eller solid organtransplantation;
12. Tarmobstruktion med betydande klinisk betydelse, tarmreparation, tarmanastomos eller tarmfistel av någon anledning när som helst;
13. Försökspersoner med hemoptyssymtom inom 2 månader innan de går in i studien och den maximala dagliga hemoptysvolymen är cirka ≥ 2,5 ml. Har kliniskt signifikanta blödningssymtom eller tydlig blödningstendens inom 3 månader innan du går in i studien, såsom gastrointestinal blödning, blödande magsår, fekalt ockult blod ++ och högre vid baslinjen, eller lider av vaskulit; Känd ärftlig eller förvärvad blödnings- och trombostendens, såsom: hemofili, koagulationsstörning, trombocytopeni, hypersplenism, etc;
14. Grov hematuri eller andra tecken på urinblödning;
15. Får trombolys eller behöver långvarig antikoagulantiabehandling med warfarin eller heparin, eller behöver långtidsbehandling mot trombocyter (aspirin ≥ 300 mg/dag eller klopidogrel ≥ 75 mg/dag)
16. Långvarigt sängläge orsakat av någon anledning;
17. Kakexitillstånd;
18. Känd överkänslighet mot anlotinib, cardonirimab eller något av deras hjälpämnen;
19. De som har andra antitumörbehandlingsplaner under behandlingen;
20. Deltog i någon annan läkemedelsforskning inom 4 veckor före randomisering, eller inte mer än 5 halveringstider från det senaste studieläkemedlet;
21. Ämnet är känt för att ha en historia av missbruk av psykotropa substanser, alkoholism eller drogmissbruk;
22. De som kombineras med psykiska sjukdomar som allvarligt påverkar kognitionen och inte kan uppnå ett stabilt mentalt tillstånd;
23. Enligt utredarens bedömning kan patienten ha andra faktorer som kan göra att studien avslutas halvvägs, såsom andra allvarliga sjukdomar eller allvarliga laboratorietestavvikelser eller andra tillstånd som kommer att påverka försökspersonernas säkerhet, eller försöksdata och faktorer som t.ex. som familj eller sällskap för provinsamling;