Cadonilimab Plus Anlotinib for R/M/P livmorhalskreft

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner i alderen ≥18 år og ≤75 år;
2. ECOG PS score 0-2 poeng;
3. Cervikal histologisk undersøkelse er klart diagnostisert som en ondartet svulst, og den patologiske typen er ikke begrenset, bortsett fra svulster i blodsystemet som involverer livmorhalsen;
4. Forventet overlevelsesperiode ≥ 6 måneder;
5. Minst én evaluerbar lesjon som oppfyller kravene i RECIST 1.1;
6. Tidligere mottatt minst to linjer med systemisk terapi med sikker progresjon, eller intolerant overfor andrelinjebehandling eller nylig behandling;
7. Arkiverte eller nyinnhentede tumorvevsprøver kan leveres for videre testing;
8. Sittende blodtrykk i hviletilstand er lavere enn normal høy verdi (<140/90 mmHg), eller gjennomsnittlig blodtrykk ved 24-timers ambulatorisk blodtrykksmåling er lavere enn normal høy verdi (<140/90 mmHg), uavhengig av bruk av antihypertensiva;
9. De hematologiske indikatorene er oppfylt (ingen blodtransfusjon, ingen hematopoetisk stimulerende faktor medikamenter brukt til å korrigere innen 7 dager før screening): antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3,5×109/L og ≤ 10×109/L, antall nøytrofile celler (ANC) )≥1,5×109/L, blodplater (PLT)≥100×109/L, hemoglobin (Hb)≥90g/L;
10. Leverfunksjonsindikatorer oppfyller: ALAT og ASAT ≤ 2,5 ganger høy normalverdi (ULN), bilirubin ≤ 1,5 × ULN, albumin ≥ 35g/L;
11. Koagulasjonsfunksjonsindikatorer er oppfylt (mottar ikke antikoagulant eller medikamenthemostase): PT og APTT ≤ 1,5×ULN, mens INR ≤ 1,5 ULN;
12. Nyrefunksjonsindikatorer møter: blod urea nitrogen (BUN) og kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN og kreatinin clearance rate ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault formel), urinprotein < 2+ eller 24-timers urinproteinmengde < 1g ;
13. Kvinner i fertil alder må gjennomføre en serumgraviditetsstudie innen 7 dager før første medisinering, og resultatet er negativt, og de ammer ikke. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder i løpet av studieperioden og innen 180 dager etter siste administrering av studiemedikamentet;
14. Få det informerte samtykket signert av pasienten eller hans juridiske representant;
15. Ha god etterlevelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver ustabil systemisk sykdom, inkludert men ikke begrenset til aktiv infeksjon innen 4 uker (definert som feber med kroppstemperatur over 38,5°C eller klare tegn på bakteriemi eller tegn på hjerte, hjerne, nyre, lunge, smittsomme forandringer i leveren og tarmkanalen ), sirkulasjonsulykker innen 6 måneder (malignt hypertensjonsanfall, hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, hjerteinsuffisiens over NYHA klasse 2, klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, cerebrovaskulær ulykke som ikke har blitt frisk eller forårsaket ukontrollerte diabetes type 2 ukontrollerte sykdommer), (fastende blodsukker > 11,1 mmol/L eller glykert hemoglobin > 8 %), lungesvikt (lungefunksjon forårsaket av enhver årsak Nedgang, definert som lungefunksjonstest FEV1/FVC<70 %, FEV1<80 % predikert verdi).
2. Tidligere autoimmune sykdommer, inkludert men ikke begrenset til systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, autoimmun leversykdom, autoimmun tyreoiditt, systemisk vaskulitt, sklerodermi, dermatomyositt, autoimmun immun hemolytisk anemi;
3. Humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS); aktiv hepatitt (hepatitt B, definert som HBV-DNA ≥ 500 IE/ml; hepatitt C, definert som HCV -RNA er høyere enn deteksjonsgrensen for analysemetoden) eller samtidig infisert med hepatitt B og hepatitt C;
4. Historien om levende svekket vaksinevaksinasjon innen 28 dager før den første studiemedisinen eller forventet levende svekket vaksinevaksine i løpet av studieperioden;
5. Bildeundersøkelse viser at svulsten invaderer store blodkar eller etterforskeren vurderer at svulsten sannsynligvis vil invadere viktige blodårer under oppfølgingsstudien og forårsake dødelig massiv blødning, eller andre sykdommer med alvorlig blødningsrisiko (blødning forårsaket av enkel livmorhalssvulst brudd er ikke inkludert);
6. Tidligere mottatt anlotinib kombinert med cardonirimab, dersom de to legemidlene ikke brukes samtidig, er det ikke tillatt å motta to legemidler hver for seg innen de siste 3 månedene;
7. Bevis på aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før screening;
8. Alle andre ondartede svulster har blitt diagnostisert innen 5 år før de gikk inn i studien, bortsett fra fullt behandlet basalcellekarsinom eller plateepitelhudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen;
9. Større operasjon innen 28 dager før randomisering (vevsbiopsi og perifer venepunktur i sentralt venekateter [PICC] er tillatt for diagnose);
10. Arteriovenøse trombosehendelser som skjedde innen 6 måneder før randomisering, som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske anfall), dyp venetrombose (venøs trombose forårsaket av venøs kateterisering på grunn av tidligere kjemoterapi, og forskerne vurderte at de har blitt helbredet bortsett fra) og lunge emboli;
11. Personer som tidligere har mottatt eller er i ferd med å motta allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon;
12. Intestinal obstruksjon med betydelig klinisk betydning, intestinal reparasjon, intestinal anastomose eller intestinal fistel uansett årsak til enhver tid;
13. Personer med hemoptysesymptomer innen 2 måneder før de går inn i studien og det maksimale daglige hemoptysevolumet er ca. ≥ 2,5 ml. Har klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser innen 3 måneder før du går inn i studien, slik som gastrointestinal blødning, blødende magesår, fekalt okkult blod ++ og høyere ved baseline, eller lider av vaskulitt; Kjent arvelig eller ervervet blødning og trombosetendens, slik som: hemofili, koagulasjonsforstyrrelser, trombocytopeni, hypersplenisme, etc.;
14. Grov hematuri eller andre tegn på urinblødning;
15. Får trombolyse eller trenger langvarig antikoagulantbehandling med warfarin eller heparin, eller trenger langvarig blodplatehemmende behandling (aspirin ≥ 300 mg/dag eller klopidogrel ≥ 75 mg/dag)
16. Langsiktig sengeleie forårsaket av en eller annen grunn;
17. kakeksi tilstand;
18. Kjent overfølsomhet overfor anlotinib, cardonirimab eller noen av deres hjelpestoffer;
19. De som har andre anti-tumor behandlingsplaner under behandlingen;
20. Deltok i annen klinisk forskning innen 4 uker før randomisering, eller ikke mer enn 5 halveringstider fra siste studielegemiddel;
21. Personen er kjent for å ha en historie med psykotropisk rusmisbruk, alkoholisme eller narkotikamisbruk;
22. De som er kombinert med psykiske sykdommer som alvorlig påvirker kognisjon og ikke kan oppnå en stabil mental tilstand;
23. I følge etterforskerens vurdering kan pasienten ha andre faktorer som kan føre til at studien avsluttes midtveis, for eksempel andre alvorlige sykdommer eller alvorlige laboratorieprøveavvik eller andre forhold som vil påvirke sikkerheten til forsøkspersonene, eller forsøksdata og faktorer som f.eks. som familie eller samfunn for prøveinnsamling;