Otevřená studie k vyhodnocení účinku karbamazepinu na farmakokinetiku darigabatu u zdravých dospělých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Muži a ženy (ženy ve fertilním i neplodném věku) účastníci ve věku 18–55 let včetně, v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF).
• Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním nehormonální vysoce účinné metody antikoncepce s nízkou uživatelskou závislostí (např. nitroděložní tělísko nebo bilaterální podvázání vejcovodů) od podpisu informovaného souhlasu po celou dobu trvání studie až do poslední dávky darigabat a dalších 33 dnů po poslední dávce darigabatu.

Mužský účastník, který je sexuálně aktivní s těhotnou nebo netěhotnou partnerkou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním kondomu během léčby a do poslední dávky darigabatu plus dalších 93 dnů. Kromě toho by mužští účastníci neměli darovat sperma minimálně 93 dní po poslední dávce darigabatu.

• Zdravý podle lékařského hodnocení, včetně lékařské a psychiatrické anamnézy, fyzikálních a neurologických vyšetření, elektrokardiogramu (EKG), měření vitálních funkcí a výsledků laboratorních testů podle hodnocení zkoušejícího.
• Index tělesné hmotnosti 18,5 až 35,0 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2) včetně a celková tělesná hmotnost ≥50 kilogramů (kg) (110 liber [lbs]) při screeningu.
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v ICF.
• Schopnost, podle názoru zkoušejícího, porozumět povaze studie a vyhovět požadavkům protokolu, včetně předepsaných dávkovacích režimů, plánovaných návštěv, laboratorních testů a dalších postupů studie.

Kritéria vyloučení:

• Odpovědi „Ano“ pro kteroukoli z následujících položek na stupnici Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (v průběhu života jednotlivce):

  • Sebevražedné myšlenky Bod 3 (Aktivní sebevražedné myšlenky s jakýmikoli metodami [neplánováno] bez úmyslu jednat)
  • Sebevražedné myšlenky Bod 4 (Aktivní sebevražedné myšlenky s určitým úmyslem jednat, bez konkrétního plánu)
  • Sebevražedné myšlenky Bod 5 (Aktivní sebevražedné myšlenky se specifickým plánem a záměrem)
  • Jakákoli z položek Sebevražedné chování (skutečný pokus, přerušený pokus, přerušený pokus, přípravné jednání nebo chování) „Ano“ odpovědi na kteroukoli z následujících položek na C-SSRS (během posledních 12 měsíců):
  • Sebevražedné myšlenky, bod 1 (přejí si být mrtvý)
  • Sebevražedné myšlenky Položka 2 (Nespecifické aktivní sebevražedné myšlenky) Vážné riziko sebevraždy podle názoru vyšetřovatele je také vylučující.
• Jakýkoli stav nebo chirurgický zákrok, který by mohl případně ovlivnit vstřebávání léku, včetně, ale bez omezení, resekcí střeva, bariatrické operace/procedury pro snížení hmotnosti, gastrektomie a cholecystektomie.
• Známá alergie nebo přecitlivělost na hodnocený léčivý přípravek (IMP), včetně karbamazepinu, blízce příbuzných sloučenin nebo na kteroukoli z jejich specifikovaných složek.
• Účastníci pozitivní na lidský leukocytární antigen (HLA)-B 1502 nebo HLA-A 3101.
• Použití zakázaných léků před randomizací (5 poločasů) nebo pravděpodobně bude vyžadovat zakázanou souběžnou léčbu během studie. Inhibitory a induktory CYP3A4 jsou zakázány od 30 dnů před podepsáním ICF do konce studie. Očkování nebo přeočkování do 7 dnů od plánovaného dávkování nebo během zkoušky jsou zakázány.
• V poslední době používám monoaminooxidázu (MAO)-I (v posledních 28 dnech), protože zvyšuje riziko přecitlivělosti a útlumu kostní dřeně na karbamazepin.
• Předchozí užívání karbamazepinu, které bylo přerušeno z důvodu snášenlivosti nebo nežádoucích účinků, včetně klinicky významného snížení počtu krevních destiček, bílých krvinek nebo hemoglobinu.

• Jakýkoli z následujících výsledků klinických laboratorních testů při screeningové návštěvě nebo check-inu (den -1), které lze potvrdit jediným opakovaným měřením:

  • Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) > horní hranice normy (ULN)
  • Celkový bilirubin >1,5 × ULN. Pokud je podezření na Gilbertův syndrom, celkový bilirubin > ULN je přijatelný, pokud je frakce konjugovaného nebo přímého bilirubinu < 20 % celkového bilirubinu, a způsobilost je potvrzena po diskusi s lékařským monitorem.

• Jakýkoli z následujících výsledků klinických laboratorních testů při screeningové návštěvě nebo check-inu (den -1), které lze potvrdit jediným opakovaným měřením:

  • Krevní destičky, počet bílých krvinek, absolutní počet neutrofilů nebo hemoglobin < dolní hranice normálu (LLN)
  • Sodík v séru < LLN

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria vyloučení definovaná protokolem.