Offene Studie zur Bewertung der Wirkung von Carbamazepin auf die Pharmakokinetik von Darigabat bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Männliche und weibliche Teilnehmer (sowohl Frauen im gebärfähigen als auch im nicht gebärfähigen Alter) im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF).
• Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer nicht-hormonellen hochwirksamen Verhütungsmethode mit geringer Anwenderabhängigkeit (z. B. Spirale oder beidseitige Tubenligatur) von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung während der gesamten Dauer der Studie bis zur letzten Dosis zustimmen Darigabat und für weitere 33 Tage nach der letzten Darigabat-Dosis.

Ein männlicher Teilnehmer, der mit einer schwangeren oder nicht schwangeren Partnerin im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist, muss zustimmen, während der Behandlung und bis zur letzten Darigabat-Dosis plus weitere 93 Tage ein Kondom zu verwenden. Darüber hinaus sollten männliche Teilnehmer mindestens 93 Tage nach der letzten Darigabat-Dosis kein Sperma spenden.

• Gesund wie durch medizinische Bewertung festgestellt, einschließlich medizinischer und psychiatrischer Anamnese, körperlicher und neurologischer Untersuchungen, Elektrokardiogramm (EKGs), Vitalzeichenmessungen und Labortestergebnissen, wie vom Prüfarzt bewertet.
• Body-Mass-Index von 18,5 bis 35,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) einschließlich und Gesamtkörpergewicht ≥50 Kilogramm (kg) (110 Pfund [lbs]) beim Screening.
• In der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der in der ICF aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
• Fähigkeit, nach Meinung des Prüfers, die Art der Studie zu verstehen und die Protokollanforderungen einzuhalten, einschließlich der vorgeschriebenen Dosierungsschemata, geplanten Besuche, Labortests und anderer Studienverfahren.

Ausschlusskriterien:

• „Ja“-Antworten für einen der folgenden Punkte auf der Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (zu Lebzeiten der Person):

  • Suizidgedanken Item 3 (Aktive Suizidgedanken mit beliebigen Methoden [kein Plan] ohne Handlungsabsicht)
  • Suizidgedanken Item 4 (Aktive Suizidgedanken mit gewisser Handlungsabsicht, ohne konkreten Plan)
  • Suizidgedanken Item 5 (Aktive Suizidgedanken mit spezifischem Plan und Absicht)
  • Alle Elemente zum Suizidverhalten (Tatsächlicher Versuch, Unterbrochener Versuch, Abgebrochener Versuch, Vorbereitende Handlungen oder Verhalten) „Ja“-Antworten für eines der folgenden Elemente auf dem C-SSRS (innerhalb der letzten 12 Monate):
  • Suizidgedanken Item 1 (Wish to be Dead)
  • Suizidgedanken Punkt 2 (nichtspezifische aktive Suizidgedanken) Ein ernstes Suizidrisiko ist nach Ansicht des Untersuchers ebenfalls ein Ausschlusskriterium.
• Jede Erkrankung oder Operation, die möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Darmresektion, bariatrische Operationen/Eingriffe zur Gewichtsabnahme, Gastrektomie und Cholezystektomie.
• Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen das Prüfpräparat (IMP), einschließlich Carbamazepin, eng verwandte Verbindungen oder einen ihrer angegebenen Inhaltsstoffe.
• Teilnehmer, die positiv für humanes Leukozytenantigen (HLA)-B 1502 oder HLA-A 3101 sind.
• Verwendung von verbotenen Medikamenten vor der Randomisierung (5 Halbwertszeiten) oder erfordert wahrscheinlich eine verbotene Begleittherapie während der Studie. CYP3A4-Hemmer und -Induktoren sind ab 30 Tage vor Unterzeichnung des ICF bis zum Ende der Studie verboten. Impfungen oder Auffrischungsimpfungen innerhalb von 7 Tagen nach der geplanten Verabreichung oder während der Probezeit sind verboten.
• Kürzliche Anwendung von Monoaminoxidase (MAO)-I (in den letzten 28 Tagen), da sie das Risiko für Überempfindlichkeit und Knochenmarksuppression durch Carbamazepin erhöht.
• Vorherige Anwendung von Carbamazepin, die wegen Verträglichkeit oder Nebenwirkungen, einschließlich einer klinisch signifikanten Abnahme der Blutplättchen, weißen Blutkörperchen oder des Hämoglobins, abgebrochen wurde.

• Alle der folgenden klinischen Labortestergebnisse beim Screening-Besuch oder Check-in (Tag -1), die durch eine einzelne Wiederholungsmessung bestätigt werden können:

  • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN. Bei Verdacht auf Gilbert-Syndrom ist Gesamtbilirubin > ULN akzeptabel, wenn der Anteil an konjugiertem oder direktem Bilirubin < 20 % des Gesamtbilirubins beträgt und die Eignung nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor bestätigt wird.

• Alle der folgenden klinischen Labortestergebnisse beim Screening-Besuch oder Check-in (Tag -1), die durch eine einzelne Wiederholungsmessung bestätigt werden können:

  • Blutplättchen, Leukozytenzahl, absolute Neutrophilenzahl oder Hämoglobin < untere Grenze des Normalwerts (LLN)
  • Serumnatrium < LLN

Hinweis: Es können andere protokolldefinierte Ausschlusskriterien gelten.