Open-label studie för att utvärdera effekten karbamazepin på Darigabats farmakokinetik hos friska vuxna deltagare

Inklusionskriterier:

• Manliga och kvinnliga (både fertila och icke fertila kvinnor) deltagare i åldern 18-55 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke (ICF).
• Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en icke-hormonell mycket effektiv preventivmetod med lågt användarberoende (t.ex. spiral eller bilateral tubal ligering) från undertecknandet av informerat samtycke under hela försökets varaktighet till den sista dosen av darigabat och i ytterligare 33 dagar efter den sista dosen av darigabat.

En manlig deltagare som är sexuellt aktiv med en gravid eller en icke-gravid partner i fertil ålder måste gå med på att använda kondom under behandlingen och fram till den sista dosen av darigabat plus ytterligare 93 dagar. Dessutom bör manliga deltagare inte donera spermier under minst 93 dagar efter sista dosen av darigabat.

• Frisk enligt medicinsk utvärdering, inklusive medicinsk och psykiatrisk historia, fysiska och neurologiska undersökningar, elektrokardiogram (EKG), mätningar av vitala tecken och laboratorietestresultat, som utvärderats av utredaren.
• Kroppsmassaindex på 18,5 till 35,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, och total kroppsvikt ≥50 kilogram (kg) (110 pund [lbs]) vid screening.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i ICF.
• Förmåga, enligt utredarens uppfattning, att förstå prövningens karaktär och följa protokollkrav, inklusive de föreskrivna doseringsregimerna, schemalagda besök, laboratorietester och andra prövningsprocedurer.

Exklusions kriterier:

• "Ja"-svar för något av följande objekt på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (inom individens livstid):

  • Självmordstankar Punkt 3 (Aktiv självmordstankar med några metoder [Inte planerar] utan avsikt att agera)
  • Självmordstankar Punkt 4 (Aktiv självmordstankar med viss avsikt att agera, utan specifik plan)
  • Självmordstankar Punkt 5 (Aktiva självmordstankar med specifik plan och avsikt)
  • Varje självmordsbeteende (faktiskt försök, avbrutet försök, avbrutet försök, förberedande handlingar eller beteende) "Ja"-svar för något av följande punkter på C-SSRS (inom de senaste 12 månaderna):
  • Självmordstankar Artikel 1 (Wish to be Dead)
  • Självmordstankar Punkt 2 (icke-specifika aktiva självmordstankar) Allvarlig risk för självmord enligt utredaren är också uteslutande.
• Alla tillstånd eller operationer som möjligen kan påverka läkemedelsabsorptionen, inklusive, men inte begränsat till, tarmresektioner, bariatrisk viktminskningsoperation/procedurer, gastrectomy och cholecystektomi.
• Känd allergi eller överkänslighet mot prövningsläkemedlet (IMP), inklusive karbamazepin, närbesläktade föreningar eller någon av deras specificerade ingredienser.
• Deltagare positiva för humant leukocytantigen (HLA)-B 1502 eller HLA-A 3101.
• Användning av förbjuden medicin före randomisering (5 halveringstider) eller kommer sannolikt att kräva förbjuden samtidig behandling under studien. CYP3A4-hämmare och inducerare är förbjudna från 30 dagar före undertecknandet av ICF till slutet av prövningen. Vaccinationer eller boosters inom 7 dagar efter planerad dosering eller under försök är förbjudna.
• Nyligen använda monoaminoxidas (MAO)-I (under de senaste 28 dagarna), eftersom det ökar risken för överkänslighet och benmärgsdämpning från karbamazepin.
• Tidigare användning av karbamazepin som avbröts på grund av tolerabilitet eller biverkningar, inklusive en kliniskt signifikant minskning av blodplättar, vita blodkroppar eller hemoglobin.

• Något av följande kliniska laboratorietestresultat vid screeningbesöket eller incheckningen (dag -1), som kan bekräftas genom en enda upprepad mätning:

  • Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) > övre normalgräns (ULN)
  • Totalt bilirubin >1,5 × ULN. Om Gilberts syndrom misstänks är totalt bilirubin > ULN acceptabelt om den konjugerade eller direkta bilirubinfraktionen är <20 % av total bilirubin, och kvalificeringen bekräftas efter diskussion med den medicinska monitorn.

• Något av följande kliniska laboratorietestresultat vid screeningbesöket eller incheckningen (dag -1), som kan bekräftas genom en enda upprepad mätning:

  • Blodplättar, antal vita blodkroppar, absolut antal neutrofiler eller hemoglobin < nedre normalgräns (LLN)
  • Serumnatrium < LLN

Obs: Andra protokolldefinierade uteslutningskriterier kan gälla.