Ensaio Aberto para Avaliar o Efeito da Carbamazepina na Farmacocinética do Darigabat em Participantes Adultos Saudáveis

Critério de inclusão:

• Participantes do sexo masculino e feminino (ambos mulheres com potencial para engravidar e não engravidar), com idades entre 18 e 55 anos, inclusive, no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE).
• As mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo não hormonal altamente eficaz com baixa dependência do usuário (por exemplo, DIU ou laqueadura bilateral de trompas) desde a assinatura do consentimento informado durante a duração do estudo até a última dose de darigabat e por mais 33 dias após a última dose de darigabat.

Um participante do sexo masculino que seja sexualmente ativo com uma parceira grávida ou não grávida com potencial para engravidar deve concordar em usar preservativo durante o tratamento e até a última dose de darigabat mais 93 dias adicionais. Além disso, os participantes do sexo masculino não devem doar esperma por um período mínimo de 93 dias após a última dose de darigabat.

• Saudável conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico e psiquiátrico, exames físicos e neurológicos, eletrocardiograma (ECGs), medições de sinais vitais e resultados de exames laboratoriais, conforme avaliado pelo investigador.
• Índice de massa corporal de 18,5 a 35,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2), inclusive, e peso corporal total ≥50 quilogramas (kg) (110 libras [lbs]) na Triagem.
• Capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados na CIF.
• Capacidade, na opinião do investigador, de compreender a natureza do estudo e cumprir os requisitos do protocolo, incluindo os regimes de dosagem prescritos, consultas agendadas, testes laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

• Respostas "Sim" para qualquer um dos seguintes itens da Escala de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS) (dentro da vida do indivíduo):

  • Ideação Suicida Item 3 (Ideação Suicida Ativa com Quaisquer Métodos [Sem Plano] sem Intenção de Agir)
  • Item 4 da Ideação Suicida (Ideação Suicida Ativa com Alguma Intenção de Agir, sem Plano Específico)
  • Item 5 da Ideação Suicida (Ideação Suicida Ativa com Plano e Intenção Específicos)
  • Qualquer um dos itens de Comportamento Suicida (Tentativa Real, Tentativa Interrompida, Tentativa Abortada, Atos Preparatórios ou Comportamento) respostas "Sim" para qualquer um dos seguintes itens no C-SSRS (nos últimos 12 meses):
  • Ideação Suicida Item 1 (Desejo de Estar Morto)
  • Item 2 de Ideação Suicida (Pensamentos Suicidas Ativos Não Específicos) O risco sério de suicídio na opinião do investigador também é excludente.
• Qualquer condição ou cirurgia que possa afetar a absorção do medicamento, incluindo, entre outros, ressecções intestinais, cirurgia/procedimentos de perda de peso bariátrica, gastrectomia e colecistectomia.
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida ao medicamento experimental (PIM), incluindo carbamazepina, compostos intimamente relacionados ou qualquer um de seus ingredientes especificados.
• Participantes positivos para antígeno leucocitário humano (HLA)-B 1502 ou HLA-A 3101.
• Uso de medicação proibida antes da randomização (5 meias-vidas) ou que provavelmente exija terapia concomitante proibida durante o estudo. Inibidores e indutores de CYP3A4 são proibidos de 30 dias antes da assinatura do TCLE até o final do estudo. Vacinações ou reforços dentro de 7 dias após a dosagem planejada ou durante o teste são proibidos.
• Uso recente de monoamina oxidase (MAO)-I (nos últimos 28 dias), pois aumenta o risco de hipersensibilidade e supressão da medula óssea pela carbamazepina.
• Uso prévio de carbamazepina que foi descontinuado devido à tolerabilidade ou eventos adversos, incluindo uma diminuição clinicamente significativa de plaquetas, glóbulos brancos ou hemoglobina.

• Qualquer um dos seguintes resultados de testes laboratoriais clínicos na Visita de Triagem ou Check-in (Dia -1), que pode ser confirmado por uma única medição repetida:

  • Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > limite superior do normal (ULN)
  • Bilirrubina total >1,5 × LSN. Se houver suspeita de síndrome de Gilbert, bilirrubina total > LSN é aceitável se a fração de bilirrubina conjugada ou direta for <20% da bilirrubina total, e a elegibilidade é confirmada após discussão com o monitor médico.

• Qualquer um dos seguintes resultados de testes laboratoriais clínicos na Visita de Triagem ou Check-in (Dia -1), que pode ser confirmado por uma única medição repetida:

  • Plaquetas, contagem de glóbulos brancos, contagem absoluta de neutrófilos ou hemoglobina < limite inferior do normal (LLN)
  • Sódio sérico < LIN

Observação: outros critérios de exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.