Avoin tutkimus karbamatsepiinin vaikutuksen arvioimiseksi Darigabatin farmakokinetiikkaan terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- ja naispuoliset osallistujat (sekä hedelmällisessä iässä olevat naiset että ei-hedelmällisessä iässä) osallistujat, 18–55-vuotiaat mukaan lukien, tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään ei-hormonaalista erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jonka käyttäjäriippuvuus on vähäinen (esim. kierukka tai molemminpuolinen munanjohtimien sidonta) tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta koko kokeen ajan viimeiseen annokseen darigabatia ja vielä 33 päivän ajan viimeisen darigabat-annoksen jälkeen.

Miespuolisen osallistujan, joka on seksuaalisesti aktiivinen raskaana olevan tai ei-raskaana olevan hedelmällisessä iässä olevan kumppanin kanssa, on suostuttava käyttämään kondomia hoidon aikana ja viimeiseen darigabat-annokseen sekä lisäksi 93 päivää. Lisäksi miespuoliset osallistujat eivät saa luovuttaa siittiöitä vähintään 93 päivään viimeisen darigabat-annoksen jälkeen.

• Terve lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien lääketieteellinen ja psykiatrinen historia, fyysiset ja neurologiset tutkimukset, elektrokardiogrammi (EKG), elintoimintojen mittaukset ja laboratoriotestien tulokset, tutkijan arvioimina.
• Ruumiinmassaindeksi 18,5–35,0 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2) ja kokonaiskehonpaino ≥50 kilogrammaa (kg) (110 paunaa [lbs]) seulonnassa.
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää ICF:ssä lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• Kyky tutkijan mielestä ymmärtää tutkimuksen luonnetta ja noudattaa protokollan vaatimuksia, mukaan lukien määrätyt annostusohjelmat, suunnitellut käynnit, laboratoriotutkimukset ja muut koemenettelyt.

Poissulkemiskriteerit:

• "Kyllä"-vastaukset mille tahansa seuraavista Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -luokitusasteikon kohdista (henkilön eliniän aikana):

  • Itsemurha-ajatukset, kohta 3 (aktiivinen itsemurha-ajatus millä tahansa menetelmillä [ei suunnitelmaa] ilman aikomusta toimia)
  • Itsemurha-ajatukset, kohta 4 (Aktiivinen itsemurha-ajatus jossain määrin toimia, ilman erityistä suunnitelmaa)
  • Itsemurha-ajatukset, kohta 5 (Aktiivinen itsemurha-ajatus tietyllä suunnitelmalla ja tarkoituksella)
  • Mikä tahansa itsemurhakäyttäytymiskohde (todellinen yritys, keskeytetty yritys, keskeytetty yritys, valmistelevat toimet tai käyttäytyminen) "Kyllä" jollekin seuraavista kohdista C-SSRS:ssä (viimeisten 12 kuukauden aikana):
  • Itsemurha-ajatukset, kohta 1 (halua olla kuollut)
  • Itsemurha-ajatukset Kohta 2 (Epäspesifiset aktiiviset itsemurha-ajatukset) Myös vakava itsemurhariski on tutkijan mielestä poissulkeva.
• Mikä tahansa tila tai leikkaus, joka voi mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, suolen resektiot, bariatrinen painonpudotusleikkaus/toimenpiteet, mahalaukun poisto ja kolekystektomia.
• Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeelle (IMP), mukaan lukien karbamatsepiini, läheiset yhdisteet tai jollekin niiden määritellylle ainesosalle.
• Osallistujat, jotka ovat positiivisia ihmisen leukosyyttiantigeenille (HLA)-B 1502 tai HLA-A 3101.
• Kielletyn lääkkeen käyttö ennen satunnaistamista (5 puoliintumisaikaa) tai todennäköisesti edellyttää kiellettyä samanaikaista hoitoa tutkimuksen aikana. CYP3A4:n estäjät ja indusoijat ovat kiellettyjä 30 päivää ennen ICF:n allekirjoittamista tutkimuksen loppuun asti. Rokotukset tai tehosterokotteet 7 päivän sisällä suunnitellusta annostelusta tai kokeen aikana ovat kiellettyjä.
• Äskettäin käyttämäni monoamiinioksidaasia (MAO) (viimeisten 28 päivän aikana), koska se lisää karbamatsepiinin aiheuttamaa yliherkkyyden ja luuytimen suppression riskiä.
• Aiempi karbamatsepiinin käyttö, joka lopetettiin siedettävyyden tai haittavaikutusten vuoksi, mukaan lukien kliinisesti merkittävä verihiutaleiden, valkosolujen tai hemoglobiinin väheneminen.

• Mikä tahansa seuraavista kliinisistä laboratoriotesteistä seulontakäynnillä tai sisäänkirjautumisella (päivä -1), jotka voidaan vahvistaa yhdellä toistuvalla mittauksella:

  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > normaalin yläraja (ULN)
  • Kokonaisbilirubiini > 1,5 × ULN. Jos Gilbertin oireyhtymää epäillään, kokonaisbilirubiini > ULN on hyväksyttävä, jos konjugoitu tai suora bilirubiinifraktio on < 20 % kokonaisbilirubiinista, ja kelpoisuus vahvistetaan lääkärin kanssa käydyn keskustelun jälkeen.

• Mikä tahansa seuraavista kliinisistä laboratoriotesteistä seulontakäynnillä tai sisäänkirjautumisella (päivä -1), jotka voidaan vahvistaa yhdellä toistuvalla mittauksella:

  • Verihiutaleet, valkosolujen määrä, absoluuttinen neutrofiilien määrä tai hemoglobiini < normaalin alaraja (LLN)
  • Seerumin natrium < LLN

Huomautus: Muut protokollan määrittelemät poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.