Essai ouvert pour évaluer l'effet de la carbamazépine sur la pharmacocinétique du darigabat chez des participants adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Participants masculins et féminins (femmes en âge de procréer et non en âge de procréer), âgés de 18 à 55 ans inclus, au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
• Les femmes sexuellement actives en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception non hormonale hautement efficace avec une faible dépendance de l'utilisateur (par exemple, DIU ou ligature bilatérale des trompes) à partir de la signature du consentement éclairé pendant toute la durée de l'essai jusqu'à la dernière dose de darigabat et pendant 33 jours supplémentaires après la dernière dose de darigabat.

Un participant masculin qui est sexuellement actif avec une partenaire enceinte ou non enceinte en âge de procréer doit accepter d'utiliser un préservatif pendant le traitement et jusqu'à la dernière dose de darigabat plus 93 jours supplémentaires. De plus, les participants masculins ne doivent pas donner de sperme pendant au moins 93 jours après la dernière dose de darigabat.

• Sain tel que déterminé par une évaluation médicale, y compris les antécédents médicaux et psychiatriques, les examens physiques et neurologiques, l'électrocardiogramme (ECG), les mesures des signes vitaux et les résultats des tests de laboratoire, tels qu'évalués par l'investigateur.
• Indice de masse corporelle de 18,5 à 35,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2), inclus, et poids corporel total ≥50 kilogrammes (kg) (110 livres [lbs]) lors du dépistage.
• Capable de donner un consentement éclairé signé, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans l'ICF.
• Capacité, de l'avis de l'investigateur, à comprendre la nature de l'essai et à se conformer aux exigences du protocole, y compris les schémas posologiques prescrits, les visites programmées, les tests de laboratoire et les autres procédures d'essai.

Critère d'exclusion:

• Réponses "Oui" pour l'un des éléments suivants sur l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS) (au cours de la vie de l'individu) :

  • Idées suicidaires Item 3 (Idées suicidaires actives avec n'importe quelle méthode [pas prévu] sans intention d'agir)
  • Idées suicidaires Item 4 (Idées suicidaires actives avec une certaine intention d'agir, sans plan précis)
  • Idées suicidaires Item 5 (Idées suicidaires actives avec un plan et une intention spécifiques)
  • N'importe lequel des éléments de comportement suicidaire (tentative réelle, tentative interrompue, tentative avortée, actes ou comportement préparatoires) réponses "Oui" pour l'un des éléments suivants sur le C-SSRS (au cours des 12 derniers mois) :
  • Idée suicidaire Item 1 (Souhait d'être mort)
  • Idées suicidaires Item 2 (Pensées suicidaires actives non spécifiques) Le risque sérieux de suicide de l'avis de l'investigateur est également excluant.
• Toute condition ou chirurgie susceptible d'affecter l'absorption des médicaments, y compris, mais sans s'y limiter, les résections intestinales, les chirurgies/procédures bariatriques de perte de poids, la gastrectomie et la cholécystectomie.
• Allergie ou hypersensibilité connue au médicament expérimental (IMP), y compris la carbamazépine, des composés étroitement apparentés ou l'un de leurs ingrédients spécifiés.
• Participants positifs pour l'antigène leucocytaire humain (HLA)-B 1502 ou HLA-A 3101.
• Utilisation de médicaments interdits avant la randomisation (5 demi-vies) ou susceptibles de nécessiter un traitement concomitant interdit pendant l'essai. Les inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4 sont interdits à partir de 30 jours avant la signature de l'ICF jusqu'à la fin de l'essai. Les vaccinations ou les rappels dans les 7 jours suivant la dose prévue ou pendant l'essai sont interdits.
• Utilisation récente de monoamine oxydase (MAO)-I (au cours des 28 derniers jours), car elle augmente le risque d'hypersensibilité et de suppression de la moelle osseuse due à la carbamazépine.
• Utilisation antérieure de carbamazépine interrompue pour cause de tolérance ou d'effets indésirables, y compris une diminution cliniquement significative des plaquettes, des globules blancs ou de l'hémoglobine.

• L'un des résultats des tests de laboratoire clinique suivants lors de la visite de dépistage ou de l'enregistrement (jour -1), qui peut être confirmé par une seule mesure répétée :

  • Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale > 1,5 × LSN. En cas de suspicion de syndrome de Gilbert, une bilirubine totale > LSN est acceptable si la fraction de bilirubine conjuguée ou directe est < 20 % de la bilirubine totale, et l'éligibilité est confirmée après discussion avec le moniteur médical.

• L'un des résultats des tests de laboratoire clinique suivants lors de la visite de dépistage ou de l'enregistrement (jour -1), qui peut être confirmé par une seule mesure répétée :

  • Plaquettes, numération des globules blancs, numération absolue des neutrophiles ou hémoglobine < limite inférieure de la normale (LLN)
  • Na sérique < LIN

Remarque : d'autres critères d'exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.