Ensayo abierto para evaluar el efecto de la carbamazepina en la farmacocinética de darigabat en participantes adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Participantes masculinos y femeninos (tanto mujeres en edad fértil como no fértiles), de 18 a 55 años inclusive, en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado (ICF).
• Las mujeres en edad fértil sexualmente activas deben aceptar utilizar un método anticonceptivo no hormonal altamente efectivo con baja dependencia del usuario (p. ej., DIU o ligadura de trompas bilateral) desde la firma del consentimiento informado durante la duración del ensayo hasta la última dosis de darigabat y durante 33 días adicionales después de la última dosis de darigabat.

Un participante masculino que es sexualmente activo con una pareja embarazada o no embarazada en edad fértil debe aceptar usar un condón durante el tratamiento y hasta la última dosis de darigabat más 93 días adicionales. Además, los participantes masculinos no deben donar esperma durante un mínimo de 93 días después de la última dosis de darigabat.

• Sano según lo determine la evaluación médica, incluidos los antecedentes médicos y psiquiátricos, los exámenes físicos y neurológicos, el electrocardiograma (ECG), las mediciones de los signos vitales y los resultados de las pruebas de laboratorio, según lo evalúe el investigador.
• Índice de masa corporal de 18,5 a 35,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), inclusive, y peso corporal total ≥50 kilogramos (kg) (110 libras [lbs]) en la selección.
• Capaz de dar consentimiento informado firmado, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el ICF.
• Capacidad, en opinión del investigador, para comprender la naturaleza del ensayo y cumplir con los requisitos del protocolo, incluidos los regímenes de dosificación prescritos, las visitas programadas, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del ensayo.

Criterio de exclusión:

• Respuestas "Sí" para cualquiera de los siguientes elementos en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia (C-SSRS) (durante la vida del individuo):

  • Punto 3 de Idea Suicida (Ideación Suicida Activa con Cualquier Método [No Plan] sin Intención de Actuar)
  • Ideación suicida Ítem 4 (Ideación suicida activa con alguna intención de actuar, sin plan específico)
  • Ideación suicida Ítem 5 (Ideación suicida activa con plan e intención específicos)
  • Cualquiera de los ítems de Comportamiento Suicida (Intento Real, Intento Interrumpido, Intento Abortado, Actos Preparatorios o Comportamiento) Respuestas "Sí" para cualquiera de los siguientes ítems en el C-SSRS (en los últimos 12 meses):
  • Elemento de ideación suicida 1 (Deseo de estar muerto)
  • Ideación Suicida Ítem 2 (Pensamientos Suicidas Activos No Específicos) El riesgo grave de suicidio a juicio del investigador también es excluyente.
• Cualquier afección o cirugía que pueda afectar la absorción del fármaco, incluidas, entre otras, resecciones intestinales, cirugía/procedimientos bariátricos para perder peso, gastrectomía y colecistectomía.
• Alergia conocida o hipersensibilidad al medicamento en investigación (PMI), incluida la carbamazepina, compuestos estrechamente relacionados o cualquiera de sus ingredientes especificados.
• Participantes positivos para el antígeno leucocitario humano (HLA)-B 1502 o HLA-A 3101.
• Uso de medicación prohibida antes de la aleatorización (5 semividas) o que probablemente requiera una terapia concomitante prohibida durante el ensayo. Los inhibidores e inductores de CYP3A4 están prohibidos desde 30 días antes de la firma del ICF hasta el final del ensayo. Están prohibidas las vacunas o refuerzos dentro de los 7 días de la dosificación planificada o durante el ensayo.
• Uso reciente de monoamino oxidasa (MAO)-I (en los últimos 28 días), ya que aumenta el riesgo de hipersensibilidad y supresión de la médula ósea por carbamazepina.
• Uso previo de carbamazepina que se suspendió por tolerabilidad o eventos adversos, incluida una disminución clínicamente significativa de plaquetas, glóbulos blancos o hemoglobina.

• Cualquiera de los siguientes resultados de pruebas de laboratorio clínico en la visita de selección o el registro (día -1), que pueden confirmarse mediante una sola medición repetida:

  • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) > límite superior de lo normal (LSN)
  • Bilirrubina total >1,5 × LSN. Si se sospecha el síndrome de Gilbert, la bilirrubina total > ULN es aceptable si la fracción de bilirrubina directa o conjugada es <20% de la bilirrubina total, y la elegibilidad se confirma después de discutir con el monitor médico.

• Cualquiera de los siguientes resultados de pruebas de laboratorio clínico en la visita de selección o el registro (día -1), que pueden confirmarse mediante una sola medición repetida:

  • Plaquetas, recuento de glóbulos blancos, recuento absoluto de neutrófilos o hemoglobina <límite inferior normal (LLN)
  • Sodio sérico < LIN

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de exclusión definidos por el protocolo.