Studio in aperto per valutare l'effetto della carbamazepina sulla farmacocinetica di Darigabat in partecipanti adulti sani

Criterio di inclusione:

• Partecipanti di sesso maschile e femminile (sia donne potenzialmente fertili che non fertili), di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi, al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
• Le donne sessualmente attive in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace non ormonale con bassa dipendenza dall'utilizzatore (p. es., IUD o legatura bilaterale delle tube) dalla firma del consenso informato per tutta la durata dello studio fino all'ultima dose di darigabat e per ulteriori 33 giorni dopo l'ultima dose di darigabat.

Un partecipante di sesso maschile sessualmente attivo con una partner incinta o non incinta in età fertile deve accettare di utilizzare il preservativo durante il trattamento e fino all'ultima dose di darigabat più altri 93 giorni. Inoltre, i partecipanti di sesso maschile non devono donare sperma per un minimo di 93 giorni dopo l'ultima dose di darigabat.

• Sano come determinato dalla valutazione medica, inclusa la storia medica e psichiatrica, gli esami fisici e neurologici, l'elettrocardiogramma (ECG), le misurazioni dei segni vitali e i risultati dei test di laboratorio, come valutato dallo sperimentatore.
• Indice di massa corporea da 18,5 a 35,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), inclusi, e peso corporeo totale ≥50 chilogrammi (kg) (110 libbre [lbs]) allo screening.
• In grado di fornire il consenso informato firmato, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nell'ICF.
• Capacità, secondo l'opinione dello sperimentatore, di comprendere la natura della sperimentazione e rispettare i requisiti del protocollo, inclusi i regimi di dosaggio prescritti, le visite programmate, i test di laboratorio e altre procedure di sperimentazione.

Criteri di esclusione:

• Risposte "Sì" per uno qualsiasi dei seguenti elementi sulla Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (entro la vita dell'individuo):

  • Ideazione suicidaria Articolo 3 (Ideazione suicidaria attiva con qualsiasi metodo [non pianificato] senza intenzione di agire)
  • Ideazione suicidaria Articolo 4 (Ideazione suicidaria attiva con qualche intenzione di agire, senza un piano specifico)
  • Ideazione suicidaria Articolo 5 (Ideazione suicidaria attiva con piano e intento specifici)
  • Qualsiasi elemento di comportamento suicidario (tentativo effettivo, tentativo interrotto, tentativo interrotto, atti preparatori o comportamento) Risposte "Sì" per uno qualsiasi dei seguenti elementi sul C-SSRS (negli ultimi 12 mesi):
  • Ideazione suicida Articolo 1 (Desiderio di essere morto)
  • Ideazione suicidaria Item 2 (Pensieri suicidari attivi non specifici) Anche il serio rischio di suicidio secondo l'opinione dell'investigatore è da escludere.
• Qualsiasi condizione o intervento chirurgico che potrebbe influire sull'assorbimento del farmaco, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, resezioni intestinali, interventi chirurgici/procedure bariatriche per la perdita di peso, gastrectomia e colecistectomia.
• Allergia o ipersensibilità nota al medicinale sperimentale (IMP), inclusa la carbamazepina, composti strettamente correlati o uno qualsiasi dei loro ingredienti specificati.
• Partecipanti positivi per l'antigene leucocitario umano (HLA)-B 1502 o HLA-A 3101.
• Uso di farmaci proibiti prima della randomizzazione (5 emivite) o che potrebbero richiedere una terapia concomitante proibita durante lo studio. Gli inibitori e gli induttori del CYP3A4 sono proibiti da 30 giorni prima della firma dell'ICF fino alla fine dello studio. Le vaccinazioni o i richiami entro 7 giorni dalla somministrazione pianificata o durante il periodo di prova sono vietati.
• Uso recente di monoaminossidasi (MAO)-I (negli ultimi 28 giorni), poiché aumenta il rischio di ipersensibilità e soppressione del midollo osseo da carbamazepina.
• Precedente uso di carbamazepina che è stato interrotto per tollerabilità o eventi avversi, inclusa una diminuzione clinicamente significativa delle piastrine, dei globuli bianchi o dell'emoglobina.

• Uno qualsiasi dei seguenti risultati dei test clinici di laboratorio alla visita di screening o al check-in (giorno -1), che può essere confermato da una singola misurazione ripetuta:

  • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina totale >1,5 × ULN. Se si sospetta la sindrome di Gilbert, la bilirubina totale > ULN è accettabile se la frazione di bilirubina coniugata o diretta è <20% della bilirubina totale e l'idoneità è confermata dopo discussione con il monitor medico.

• Uno qualsiasi dei seguenti risultati dei test clinici di laboratorio alla visita di screening o al check-in (giorno -1), che può essere confermato da una singola misurazione ripetuta:

  • Piastrine, conta leucocitaria, conta assoluta dei neutrofili o emoglobina < limite inferiore della norma (LLN)
  • Na sierico < LLN

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di esclusione definiti dal protocollo.