Otwarta próba oceniająca wpływ karbamazepiny na farmakokinetykę darigabatu u zdrowych dorosłych uczestników

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy płci męskiej i żeńskiej (zarówno kobiety w wieku rozrodczym, jak i kobiety niebędące w wieku rozrodczym), w wieku 18-55 lat włącznie, w momencie podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
• Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie niehormonalnej, wysoce skutecznej metody antykoncepcji, która jest w niewielkim stopniu zależna od użytkownika (np. darigabat i przez dodatkowe 33 dni po przyjęciu ostatniej dawki darigabatu.

Uczestnik płci męskiej, który jest aktywny seksualnie z ciężarną lub nieciężarną partnerką w wieku rozrodczym, musi wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy podczas leczenia i do ostatniej dawki darigabatu plus dodatkowe 93 dni. Ponadto uczestnicy płci męskiej nie powinni oddawać nasienia przez co najmniej 93 dni po ostatniej dawce darigabatu.

• Zdrowy określony na podstawie oceny medycznej, w tym historii medycznej i psychiatrycznej, badań fizykalnych i neurologicznych, elektrokardiogramu (EKG), pomiarów parametrów życiowych i wyników badań laboratoryjnych, zgodnie z oceną badacza.
• Wskaźnik masy ciała od 18,5 do 35,0 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) włącznie, a całkowita masa ciała ≥50 kilogramów (kg) (110 funtów [lbs]) podczas badania przesiewowego.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w ICF.
• Zdolność, zdaniem badacza, do zrozumienia charakteru badania i przestrzegania wymagań protokołu, w tym przepisanych schematów dawkowania, zaplanowanych wizyt, testów laboratoryjnych i innych procedur badania.

Kryteria wyłączenia:

• Odpowiedzi „tak” dla któregokolwiek z następujących elementów skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia (C-SSRS) (w ciągu życia danej osoby):

  • Myśli samobójcze Pozycja 3 (Aktywne myśli samobójcze z użyciem dowolnych metod [nieplanowanie] bez zamiaru działania)
  • Myśli samobójcze Pozycja 4 (Aktywne myśli samobójcze z pewną intencją działania, bez konkretnego planu)
  • Myśli samobójcze Pozycja 5 (Aktywne myśli samobójcze z określonym planem i zamiarem)
  • Dowolna pozycja zachowania samobójczego (rzeczywista próba, próba przerwana, próba przerwana, czynności przygotowawcze lub zachowanie) Odpowiedzi „Tak” dla dowolnej z następujących pozycji w C-SSRS (w ciągu ostatnich 12 miesięcy):
  • Myśli samobójcze Przedmiot 1 (Wish to be Dead)
  • Myśli samobójcze Pozycja 2 (niespecyficzne aktywne myśli samobójcze) Poważne ryzyko samobójstwa w opinii badacza również wyklucza.
• Każdy stan lub zabieg chirurgiczny, który może mieć wpływ na wchłanianie leku, w tym między innymi resekcja jelita, bariatryczna operacja/zabiegi odchudzające, wycięcie żołądka i cholecystektomia.
• Znana alergia lub nadwrażliwość na badany produkt leczniczy (IMP), w tym karbamazepinę, blisko spokrewnione związki lub którykolwiek z ich określonych składników.
• Uczestnicy z pozytywnym wynikiem na antygen ludzkich leukocytów (HLA)-B 1502 lub HLA-A 3101.
• Stosowanie zabronionych leków przed randomizacją (5 okresów półtrwania) lub może wymagać zabronionej terapii towarzyszącej podczas badania. Inhibitory i induktory CYP3A4 są zabronione od 30 dni przed podpisaniem ICF do końca badania. Szczepienia lub dawki przypominające w ciągu 7 dni od planowanego dawkowania lub w okresie próbnym są zabronione.
• Ostatnio stosuję oksydazę monoaminową (MAO) (w ciągu ostatnich 28 dni), ponieważ zwiększa to ryzyko nadwrażliwości i zahamowania czynności szpiku kostnego przez karbamazepinę.
• Wcześniejsze stosowanie karbamazepiny, które zostało przerwane ze względu na tolerancję lub zdarzenia niepożądane, w tym klinicznie istotne zmniejszenie liczby płytek krwi, białych krwinek lub hemoglobiny.

• Dowolny z poniższych wyników badań laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej lub odprawy (dzień -1), który można potwierdzić pojedynczym powtórnym pomiarem:

  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) > górna granica normy (GGN)
  • Bilirubina całkowita >1,5 × GGN. Jeśli podejrzewa się zespół Gilberta, bilirubina całkowita > ULN jest dopuszczalna, jeśli frakcja bilirubiny związanej lub bezpośredniej wynosi <20% bilirubiny całkowitej, a kwalifikacja jest potwierdzona po omówieniu z monitorem medycznym.

• Dowolny z poniższych wyników badań laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej lub odprawy (dzień -1), który można potwierdzić pojedynczym powtórnym pomiarem:

  • Płytki krwi, liczba białych krwinek, bezwzględna liczba neutrofili lub hemoglobina < dolna granica normy (DGN)
  • Sód w surowicy < DGN

Uwaga: Mogą obowiązywać inne zdefiniowane w protokole kryteria wykluczenia.