Åbent forsøg for at evaluere effekten af ​​carbamazepin på Darigabats farmakokinetik hos raske voksne deltagere

Inklusionskriterier:

• Mandlige og kvindelige (både kvinder i den fødedygtige og ikke-føde alder) deltagere i alderen 18-55 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
• Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at være på en ikke-hormonel meget effektiv præventionsmetode med lav brugerafhængighed (f.eks. spiral eller bilateral tubal ligering) fra underskrivelse af informeret samtykke under hele forsøgets varighed indtil den sidste dosis af darigabat og i yderligere 33 dage efter den sidste dosis darigabat.

En mandlig deltager, der er seksuelt aktiv med en gravid eller en ikke-gravid partner i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge kondom under behandlingen og indtil den sidste dosis darigabat plus yderligere 93 dage. Derudover bør mandlige deltagere ikke donere sæd i mindst 93 dage efter sidste dosis darigabat.

• Sund som bestemt af medicinsk evaluering, herunder medicinsk og psykiatrisk historie, fysiske og neurologiske undersøgelser, elektrokardiogram (EKG'er), målinger af vitale tegn og laboratorietestresultater, som evalueret af investigator.
• Kropsmasseindeks på 18,5 til 35,0 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, og total kropsvægt ≥50 kilogram (kg) (110 pund [lbs]) ved screening.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne i ICF.
• Evne, efter investigators mening, til at forstå forsøgets karakter og overholde protokolkrav, herunder de foreskrevne doseringsregimer, planlagte besøg, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• "Ja"-svar for et af følgende punkter på Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (inden for individets levetid):

  • Selvmordstanker Punkt 3 (Aktiv selvmordstanker med alle metoder [Ikke plan] uden intention om at handle)
  • Selvmordstanker Punkt 4 (Aktiv selvmordstanker med en vis hensigt om at handle, uden specifik plan)
  • Selvmordstanker Punkt 5 (Aktiv selvmordstanker med specifik plan og hensigt)
  • Ethvert af selvmordsadfærdspunkterne (faktisk forsøg, afbrudt forsøg, afbrudt forsøg, forberedende handlinger eller adfærd) "Ja"-svar for nogen af ​​følgende punkter på C-SSRS (inden for de seneste 12 måneder):
  • Selvmordstanker punkt 1 (Wish to be Dead)
  • Selvmordstanker Punkt 2 (Ikke-specifikke aktive selvmordstanker) Alvorlig risiko for selvmord efter investigators opfattelse er også udelukkende.
• Enhver tilstand eller operation, der muligvis kan påvirke lægemiddelabsorptionen, herunder, men ikke begrænset til, tarmresektioner, bariatrisk vægttabskirurgi/procedurer, gastrectomy og cholecystektomi.
• Kendt allergi eller overfølsomhed over for forsøgslægemidlet (IMP), herunder carbamazepin, nært beslægtede forbindelser eller nogen af ​​deres specificerede ingredienser.
• Deltagere positive for humant leukocytantigen (HLA)-B 1502 eller HLA-A 3101.
• Brug af forbudt medicin før randomisering (5 halveringstider) eller vil sandsynligvis kræve forbudt samtidig behandling under forsøget. CYP3A4-hæmmere og -inducere er forbudte fra 30 dage før underskrivelse af ICF til slutningen af ​​forsøget. Vaccinationer eller boostere inden for 7 dage efter planlagt dosering eller under forsøg er forbudt.
• Nylig brug af monoaminoxidase (MAO)-I (i de sidste 28 dage), da det øger risikoen for overfølsomhed og knoglemarvsundertrykkelse fra carbamazepin.
• Tidligere brug af carbamazepin, som blev afbrudt på grund af tolerabilitet eller bivirkninger, herunder et klinisk signifikant fald i blodplader, hvide blodlegemer eller hæmoglobin.

• Ethvert af følgende kliniske laboratorietestresultater ved screeningbesøget eller check-in (dag -1), som kan bekræftes ved en enkelt gentagen måling:

  • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) > øvre normalgrænse (ULN)
  • Total bilirubin >1,5 × ULN. Hvis der er mistanke om Gilberts syndrom, er total bilirubin > ULN acceptabel, hvis den konjugerede eller direkte bilirubinfraktion er <20 % af total bilirubin, og egnetheden bekræftes efter drøftelse med den medicinske monitor.

• Ethvert af følgende kliniske laboratorietestresultater ved screeningbesøget eller check-in (dag -1), som kan bekræftes ved en enkelt gentagen måling:

  • Blodplader, antal hvide blodlegemer, absolut neutrofiltal eller hæmoglobin < nedre normalgrænse (LLN)
  • Serumnatrium < LLN

Bemærk: Andre protokoldefinerede udelukkelseskriterier kan være gældende.