Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Hodnocení bezpečnosti a účinnosti léčiva pro genovou terapii v léčbě pacientů se spinální svalovou atrofií (SMA) 1. typu

1. července 2025 aktualizováno: GeneCradle Inc

Multicentrická, otevřená, jednoramenná klinická studie se stoupající dávkou pro hodnocení bezpečnosti a účinnosti léku GC101 pro genovou terapii při léčbě pacientů se spinální svalovou atrofií (SMA) typu 1

Studie vyhodnotí bezpečnost a účinnost intratekálního podávání léčiva pro genovou terapii GC101 jako léčby pacientů se spinální svalovou atrofií typu 1 (SMA 1).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost léčiva pro genovou terapii GC101 u pacientů se SMA 1. Otevřená klinická studie GC101 s eskalací dávek bude provedena v několika centrech v Číně.

GC101 bude podáván intratekálně. Krátkodobá bezpečnost bude vyhodnocena za 52 týdnů a bude libovolně zařazena do dlouhodobé následné studie po dobu 5 let. Pacienti budou testováni na začátku a sledováni v různých časových bodech.

Primární analýza účinnosti bude vyhodnocena, když všichni pacienti dosáhnou 18 měsíců věku na motorickém milníku – sezení bez pomoci po dobu alespoň 10 sekund.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

18

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína, 100034
        • Nábor
        • Peking University， First Hospital, Department of Pediatrics
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hui Xiong
        • Kontakt:
      • Beijing, Čína, 100700
        • Nábor
        • Bayi Children's Hospital, Seventh Medical Center, PLA general hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zhicun Feng
      • Shenyang, Čína, 110004
        • Nábor
        • Shengjing Hospital Of China Medical University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hua Wang
      • Suzhou, Čína, 215025
        • Nábor
        • Children's Hospital Of Soochow University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jihong Tang

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Šest měsíců a mladší v den infuze vektoru s typem 1 SAM, jak je definováno následujícími znaky:

    • Diagnostika SMA na základě analýzy genových mutací s bialelickými mutacemi SMN1 (deleční nebo bodové mutace) a 2 kopiemi SMN2;
    • Nástup onemocnění před 6. měsícem věku
  • Zákonní zástupci pacienta musí být schopni porozumět účelu a rizikům studie a dobrovolně poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií.

Kritéria vyloučení:

  • Pacient, který se účastnil předchozích výzkumných studií genové terapie;
  • Pacient, který byl léčen Nusinersenem a Risdiplamem;
  • Pacient, který má titr neutralizačních protilátek AAV9 ≥1:200;
  • Pacient, který vyžaduje neinvazivní ventilační podporu v průměru ≥ 16 hodin/den;
  • Pacient s bodovou mutací v SMN2 (c.859G>C);
  • Pacient, který vyžaduje neinvazivní ventilační podporu v průměru ≥ 16 hodin/den při screeningu;
  • Pacient, který používá invazivní ventilační podporu nebo pulzní oxymetrii < 95% saturace v bdělém stavu a v klidu při screeningu;
  • Pacient, který je pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B, protilátku proti hepatitidě C nebo protilátku proti treponema pallidum;
  • Abnormální laboratorní hodnoty považované za klinicky významné, včetně gama-glutamyltransferázy (GGT), aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT), bilirubinu > 3x horní hranice normy (ULN), hemoglobinu (Hgb)< 110 nebo >150 g/ L, krevní destičky <183x10^9/l nebo 614x10^9/l;
  • pacient třídy IV na základě modifikované Rossovy klasifikace srdečního selhání pro děti;
  • Pacient s alergií na glukokortikoidy v anamnéze;
  • Kontraindikace, která by narušovala postupy lumbální punkce;
  • Přítomnost neléčené aktivní infekce vyžadující systémovou antivirovou terapii kdykoli během období screeningu;
  • Očkování méně než 2 týdny před infuzí vektoru;
  • Pacient, který má jakékoli souběžné klinicky významné závažné onemocnění nebo jakýkoli jiný stav, který podle názoru zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro účast ve studii.

Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina s nízkou dávkou
2,4x10^14 vg/osobu GC101 podané jednorázově intratekálně (n=3)
Genetický: GC101
Samokomplementární AAV9 nesoucí kodonově optimalizovanou kódující sekvenci SMN (coSMN1) řízenou zesilovačem CMV a promotorem kuřecího β-aktinu
Experimentální: Skupina s vysokými dávkami
4,8x10^14 vg/osobu GC101 podané jednorázově intratekálně (n=3)
Genetický: GC101
Samokomplementární AAV9 nesoucí kodonově optimalizovanou kódující sekvenci SMN (coSMN1) řízenou zesilovačem CMV a promotorem kuřecího β-aktinu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů léčených GC101, kteří dosáhli motorického milníku sezení bez pomoci po dobu alespoň 10 sekund ve věku 18 měsíců
Časové okno: když pacient dosáhne 18 měsíců věku
když pacient dosáhne 18 měsíců věku
Výskyt nežádoucích účinků vyžadujících léčbu [Bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: když pacient dosáhne 18 měsíců věku
Frekvence nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (AE), závažných nežádoucích příhod (SAE) a změny oproti výchozí hodnotě v příslušných klinických laboratorních testech
když pacient dosáhne 18 měsíců věku

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Schopnost prospívat
Časové okno: když pacient dosáhne 18 měsíců věku
Schopnost prospívat je definována jako následující ve věku 18 měsíců: nepřijímá výživu prostřednictvím mechanické podpory nebo jiné neorální metody; udržuje váhu
když pacient dosáhne 18 měsíců věku
Podíl pacientů bez příhody přežití
Časové okno: když pacient dosáhne 14 měsíců věku
když pacient dosáhne 14 měsíců věku
Změny od výchozího skóre dětské nemocnice ve Filadelfii Kojenecký test neuromuskulárních poruch (CHOP-INTEND)
Časové okno: když pacient dosáhne 18 měsíců věku
Skóre CHOP INTEND se pohybuje od 0 do 64, přičemž vyšší skóre ukazuje na vyšší motorickou funkci
když pacient dosáhne 18 měsíců věku

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl pacientů, kteří dosáhli motorických milníků Multicentrické růstové referenční studie (MGRS) Světové zdravotnické organizace (WHO)
Časové okno: když pacient dosáhne 18 měsíců věku
Milníky hrubé motoriky a výkonnostní kritéria WHO MGRS zahrnovaly sezení bez opory po dobu alespoň 10 sekund, plazení rukama a koleny alespoň tři v řadě, stání s asistencí po dobu alespoň 10 sekund, chůze s pomocí alespoň pět kroků, osamocené stání po dobu alespoň 10 sekund a chodit sám.
když pacient dosáhne 18 měsíců věku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GeneCradle Inc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. února 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. dubna 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. dubna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

21. dubna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • JLJY-GC101-SMA-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit