Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Оценка безопасности и эффективности препарата для генной терапии при лечении пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА) 1 типа

1 июля 2025 г. обновлено: GeneCradle Inc

Многоцентровое открытое одногрупповое клиническое исследование с возрастающей дозой для оценки безопасности и эффективности препарата для генной терапии GC101 при лечении пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА) 1 типа

В исследовании будет оцениваться безопасность и эффективность интратекальной доставки препарата генной терапии GC101 в качестве лечения пациентов со спинальной мышечной атрофией типа 1 (СМА 1).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью этого исследования является оценка безопасности и эффективности препарата для генной терапии GC101 у пациентов со СМА 1. Открытое клиническое исследование GC101 с увеличением дозы будет проводиться в нескольких центрах Китая.

GC101 будет вводиться интратекально. Краткосрочная безопасность будет оцениваться через 52 недели и будет включена в долгосрочное последующее исследование продолжительностью 5 лет по желанию. Пациентов будут тестировать на исходном уровне и наблюдать в различные моменты времени.

Первичный анализ эффективности будет оцениваться, когда все пациенты достигнут 18-месячного возраста на двигательной вехе сидения без посторонней помощи в течение не менее 10 секунд.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

18

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: GeneCradle, Inc. China
  • Номер телефона: 86-13501380583
  • Электронная почта: ind@bj-genecradle.com

Места учебы

  • Китай
      • Beijing, Китай, 100034
        • Рекрутинг
        • Peking University， First Hospital, Department of Pediatrics
        • Главный следователь:
          • Hui Xiong
        • Контакт:
          • Yanbin Fan
          • Номер телефона: 86-13126582705
          • Электронная почта: fanyanbin0323@163.com
      • Beijing, Китай, 100700
        • Рекрутинг
        • Bayi Children's Hospital, Seventh Medical Center, PLA general hospital
        • Контакт:
          • Xiuwei Ma
          • Номер телефона: 86-1361111080
          • Электронная почта: pony007@vip.sina.com
        • Главный следователь:
          • Zhicun Feng
      • Shenyang, Китай, 110004
        • Рекрутинг
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Контакт:
          • Ping Ma
          • Номер телефона: 86-15501095755
          • Электронная почта: maping@joinn-lab.com
        • Главный следователь:
          • Hua Wang
      • Suzhou, Китай, 215025
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Soochow University
        • Контакт:
          • Xiaoyan Shi
          • Номер телефона: 86-13913532943
          • Электронная почта: 314054161@qq.com
        • Главный следователь:
          • Jihong Tang

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст шести месяцев и младше в день введения вектора с SAM типа 1, что определяется следующими признаками:

    • Диагноз СМА основан на анализе генных мутаций с биаллельными мутациями SMN1 (делеция или точечные мутации) и 2 копиями SMN2;
    • Начало заболевания в возрасте до 6 мес.
  • Законный опекун (опекуны) пациента должен быть в состоянии понять цель и риски исследования и добровольно предоставить подписанное и датированное информированное согласие до выполнения любых процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

  • Пациент, который участвовал в предыдущих исследованиях генной терапии;
  • Пациент, получивший лечение Нусинерсеном и Рисдипламом;
  • Пациент с титром нейтрализующих антител к AAV9 ≥1:200;
  • Пациент, которому требуется неинвазивная вентиляция легких в среднем ≥16 часов в день;
  • Пациент с точечной мутацией в SMN2 (c.859G>C);
  • Пациент, которому требуется неинвазивная вентиляция легких в среднем ≥16 часов в день при скрининге;
  • Пациенты, использующие инвазивную поддержку вентиляции или пульсоксиметрию с сатурацией <95% в бодрствующем состоянии и спокойные при скрининге;
  • Пациент с положительным результатом на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В, антитела к гепатиту С или антитела к бледной трепонеме;
  • Отклонения от нормы лабораторных показателей, считающиеся клинически значимыми, включая гамма-глутамилтрансферазу (ГГТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ), аланинаминотрансферазу (АЛТ), билирубин > 3-кратного верхнего предела нормы (ВГН), гемоглобин (Hgb) < 110 или > 150 г/ L, тромбоциты <183x10^9/л или 614x10^9/л;
  • Пациент класса IV на основе модифицированной классификации сердечной недостаточности Росса для детей;
  • Пациент с аллергией на глюкокортикоиды в анамнезе;
  • Противопоказания, препятствующие проведению процедур люмбальной пункции;
  • Наличие нелеченой активной инфекции, требующей системной противовирусной терапии в любое время периода скрининга;
  • Вакцинация менее чем за 2 недели до введения вектора;
  • Пациент с сопутствующим клинически значимым серьезным заболеванием или любым другим состоянием, которое, по мнению исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа с низкой дозировкой
2,4x10^14 мкг/человек GC101, введенный однократно интратекально (n=3)
Генетический: GC101
Самокомплементарный AAV9, несущий оптимизированную по кодонам кодирующую последовательность SMN (coSMN1), управляемую энхансером CMV и промотором куриного β-актина
Экспериментальный: Группа высокой дозировки
4,8x10^14 мкг/человек GC101, введенный однократно интратекально (n=3)
Генетический: GC101
Самокомплементарный AAV9, несущий оптимизированную по кодонам кодирующую последовательность SMN (coSMN1), управляемую энхансером CMV и промотором куриного β-актина

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов, получавших GC101, которые достигли моторного этапа сидения без посторонней помощи в течение не менее 10 секунд в возрасте 18 месяцев.
Временное ограничение: когда пациент достигает возраста 18 месяцев
когда пациент достигает возраста 18 месяцев
Частота нежелательных явлений, связанных с лечением [безопасность и переносимость]
Временное ограничение: когда пациент достигает возраста 18 месяцев
Частота нежелательных явлений (НЯ), связанных с лечением, серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и изменений соответствующих клинических лабораторных тестов по сравнению с исходным уровнем.
когда пациент достигает возраста 18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Способность процветать
Временное ограничение: когда пациент достигает возраста 18 месяцев
Способность к полноценному развитию определяется в возрасте 18 месяцев следующим образом: не получает питания с помощью механической поддержки или других неоральных методов; поддерживает вес
когда пациент достигает возраста 18 месяцев
Доля пациентов с бессобытийной выживаемостью
Временное ограничение: когда пациент достигает возраста 14 месяцев
когда пациент достигает возраста 14 месяцев
Изменения по сравнению с исходными баллами Детского госпиталя Филадельфии по тесту нервно-мышечных расстройств у младенцев (CHOP-INTEND)
Временное ограничение: когда пациент достигает возраста 18 месяцев
Оценка CHOP INTEND варьируется от 0 до 64, при этом более высокие баллы указывают на более высокую двигательную функцию.
когда пациент достигает возраста 18 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля пациентов, достигших моторных вех согласно Многоцентровому эталонному исследованию роста (MGRS) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
Временное ограничение: когда пациент достигает возраста 18 месяцев
Вехи общей моторики ВОЗ и критерии эффективности включали сидение без поддержки не менее 10 секунд, ползание на руках и коленях не менее трех подряд, стояние с посторонней помощью не менее 10 секунд, ходьба с посторонней помощью не менее пяти шагов, стояние в одиночестве не менее 10 секунд и ходьба в одиночестве.
когда пациент достигает возраста 18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GeneCradle Inc

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

25 февраля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 апреля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 апреля 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 апреля 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

1 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • JLJY-GC101-SMA-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться