Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Avaliação da Segurança e Eficácia do Medicamento de Terapia Gênica no Tratamento de Pacientes com Atrofia Muscular Espinhal (SMA) Tipo 1

1 de julho de 2025 atualizado por: GeneCradle Inc

Um ensaio clínico multicêntrico, aberto, de braço único, de dose ascendente para avaliação da segurança e eficácia do medicamento de terapia gênica GC101 no tratamento de pacientes com atrofia muscular espinhal (SMA) tipo 1

O estudo avaliará a segurança e a eficácia da administração intratecal do medicamento de terapia genética GC101 como tratamento de pacientes com atrofia muscular espinhal tipo 1 (SMA 1).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a eficácia do medicamento de terapia genética GC101 em pacientes com SMA 1. O ensaio clínico aberto de escalonamento de dose do GC101 será conduzido em vários centros na China.

GC101 será administrado por via intratecal. A segurança de curto prazo será avaliada em 52 semanas e entrará no estudo de acompanhamento de longo prazo de 5 anos à vontade. Os pacientes serão testados no início do estudo e acompanhados em vários momentos.

A análise primária de eficácia será avaliada quando todos os pacientes atingirem 18 meses de idade no marco motor de sentar sem ajuda por pelo menos 10 segundos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

18

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
      • Beijing, China, 100034
        • Recrutamento
        • Peking University， First Hospital, Department of Pediatrics
        • Investigador principal:
          • Hui Xiong
        • Contato:
      • Beijing, China, 100700
        • Recrutamento
        • Bayi Children's Hospital, Seventh Medical Center, PLA general hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Zhicun Feng
      • Shenyang, China, 110004
        • Recrutamento
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Hua Wang
      • Suzhou, China, 215025
        • Recrutamento
        • Children's Hospital of Soochow University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jihong Tang

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Seis meses de idade ou menos no dia da infusão do vetor com SAM tipo 1 conforme definido pelas seguintes características:

    • Diagnóstico de SMA com base na análise de mutação genética com mutações bialélicas SMN1 (deleção ou mutações pontuais) e 2 cópias de SMN2;
    • Início da doença antes dos 6 meses de idade
  • O(s) tutor(es) legal(ais) do paciente deve(m) ser capaz(es) de entender o propósito e os riscos do estudo e fornecer voluntariamente um consentimento informado assinado e datado antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo.

Critério de exclusão:

  • Paciente que tenha participado de um ensaio anterior de pesquisa em terapia gênica;
  • Paciente que recebeu tratamento com Nusinersen e Risdiplam;
  • Paciente com título de anticorpo neutralizante de AAV9 ≥1:200;
  • Paciente que necessita de suporte ventilatório não invasivo em média ≥16 horas/dia;
  • Paciente com mutação pontual em SMN2 (c.859G>C);
  • Paciente que requer suporte ventilatório não invasivo em média ≥16 horas/dia na triagem;
  • Paciente que usa suporte ventilatório invasivo ou oximetria de pulso < 95% de saturação acordado e calmo na triagem;
  • Paciente positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo da hepatite C ou anticorpo do treponema pallidum;
  • Valores laboratoriais anormais considerados clinicamente significativos, incluindo gama-glutamil transferase (GGT), Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), bilirrubina > 3x limite superior do normal (LSN), Hemoglobina (Hgb) < 110 ou > 150 g/ L, plaquetas <183x10^9/L ou 614x10^9/L;
  • Paciente Classe IV com base na Classificação de Insuficiência Cardíaca de Ross Modificada para Crianças;
  • Paciente com histórico de alergia a glicocorticóides;
  • Contraindicação que interfira nos procedimentos de punção lombar;
  • Presença de uma infecção ativa não tratada requerendo terapia antiviral sistêmica a qualquer momento durante o período de triagem;
  • Vacinação menos de 2 semanas antes da infusão do vetor;
  • Paciente que tenha qualquer doença importante clinicamente significativa concomitante ou qualquer outra condição que, na opinião do Investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo.

Nota: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Grupo de baixa dosagem
2,4x10^14 vg/pessoa de GC101 administrado uma vez por via intratecal (n=3)
Genético: GC101
AAV9 autocomplementar transportando uma sequência de codificação SMN otimizada por códon (coSMN1) impulsionada pelo intensificador de CMV e promotor de β-actina de galinha
Experimental: Grupo de alta dosagem
4,8x10^14 vg/pessoa de GC101 administrado uma vez por via intratecal (n=3)
Genético: GC101
AAV9 autocomplementar transportando uma sequência de codificação SMN otimizada por códon (coSMN1) impulsionada pelo intensificador de CMV e promotor de β-actina de galinha

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes tratados com GC101 que atingem o marco motor de sentar sem ajuda por pelo menos 10 segundos aos 18 meses de idade
Prazo: quando o paciente atinge 18 meses de idade
quando o paciente atinge 18 meses de idade
Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade]
Prazo: quando o paciente atinge 18 meses de idade
Frequência de eventos adversos relacionados ao tratamento (EAs), eventos adversos graves (SAEs) e alterações desde a linha de base em testes laboratoriais clínicos relevantes
quando o paciente atinge 18 meses de idade

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Capacidade de prosperar
Prazo: quando o paciente atinge 18 meses de idade
A capacidade de prosperar é definida como o seguinte aos 18 meses de idade: não recebe nutrição por meio de suporte mecânico ou outro método não oral; mantém o peso
quando o paciente atinge 18 meses de idade
Proporção de pacientes com sobrevida livre de eventos
Prazo: quando o paciente atinge 14 meses de idade
quando o paciente atinge 14 meses de idade
Alterações em relação à pontuação inicial do Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND)
Prazo: quando o paciente atinge 18 meses de idade
A pontuação CHOP INTEND varia de 0 a 64, com pontuações mais altas indicando maior função motora
quando o paciente atinge 18 meses de idade

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Proporção de pacientes que atingem os marcos motores do Multicenter Growth Reference Study (MGRS) da Organização Mundial da Saúde (OMS)
Prazo: quando o paciente atinge 18 meses de idade
Os marcos motores grossos e os critérios de desempenho do WHO MGRS incluíram sentar sem apoio por pelo menos 10 segundos, engatinhar com as mãos e joelhos pelo menos três seguidas, ficar em pé com ajuda por pelo menos 10 segundos, caminhar com ajuda de pelo menos cinco passos, ficar de pé sozinho por pelo menos 10 segundos, e andando sozinho.
quando o paciente atinge 18 meses de idade

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

GeneCradle Inc

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

25 de fevereiro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de abril de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de abril de 2023

Primeira postagem (Real)

21 de abril de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de julho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

1 de julho de 2025

Última verificação

1 de julho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • JLJY-GC101-SMA-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever