Evaluering af sikkerhed og effektivitet af genterapi-lægemiddel til behandling af spinal muskelatrofi (SMA) type 1-patienter

Inklusionskriterier:

• Seks måneder gammel og yngre på dagen for vektorinfusion med Type 1 SAM som defineret af følgende funktioner:

  • Diagnose af SMA baseret på genmutationsanalyse med bi-alleliske SMN1-mutationer (deletion eller punktmutationer) og 2 kopier af SMN2;
  • Sygdomsstart før 6 måneders alderen
• Patientens juridiske værge skal være i stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og frivilligt give underskrevet og dateret informeret samtykke, før eventuelle undersøgelsesrelaterede procedurer udføres.

Ekskluderingskriterier:

• Patient, der har deltaget i et tidligere genterapiforskningsforsøg;
• Patient, der har modtaget Nusinersen og Risdiplam behandling;
• Patient med AAV9 neutraliserende antistoftiter ≥1:200;
• Patient, der har behov for ikke-invasiv ventilatorisk støtte i gennemsnit ≥16 timer/dag;
• Patient med en punktmutation i SMN2 (c.859G>C);
• Patient, der har behov for ikke-invasiv ventilatorisk støtte i gennemsnit ≥16 timer/dag ved screening;
• Patient, der bruger invasiv ventilatorstøtte eller pulsoximetri < 95 % mætning, mens han er vågen og rolig ved screening;
• Patient, som er positiv for humant immundefektvirus (HIV) antistof, hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof eller treponema pallidum antistof;
• Unormale laboratorieværdier, der anses for klinisk signifikante, inklusive gamma-glutamyltransferase(GGT), aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), bilirubin > 3x øvre normalgrænse (ULN), hæmoglobin (Hgb)< 110 eller >150 g/ L, blodplade <183x10^9/L eller 614x10^9/L;
• Klasse IV patient baseret på modificeret Ross hjertesvigt klassificering for børn;
• Patient med en historie med glukokortikoidallergi;
• Kontraindikation, der ville interferere med lumbalpunkturprocedurerne;
• Tilstedeværelse af en ubehandlet aktiv infektion, der kræver systemisk antiviral terapi på et hvilket som helst tidspunkt i screeningsperioden;
• Vaccination mindre end 2 uger før infusion af vektor;
• Patient, som har en samtidig klinisk signifikant alvorlig sygdom eller enhver anden tilstand, der efter investigatorens opfattelse gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen.

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.