Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Gentherapie-Medikamenten bei der Behandlung von Patienten mit spinaler Muskelatrophie (SMA) Typ 1

Einschlusskriterien:

• Sechs Monate alt und jünger am Tag der Vektorinfusion mit Typ-1-SAM, wie durch die folgenden Merkmale definiert:

  • Diagnose von SMA basierend auf einer Genmutationsanalyse mit biallelischen SMN1-Mutationen (Deletions- oder Punktmutationen) und 2 Kopien von SMN2;
  • Krankheitsbeginn vor dem 6. Lebensmonat
• Der/die Erziehungsberechtigte(n) des Patienten muss/müssen in der Lage sein, den Zweck und die Risiken der Studie zu verstehen und freiwillig eine unterschriebene und datierte Einverständniserklärung abgeben, bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

• Patient, der an früheren Gentherapie-Forschungsversuchen teilgenommen hat;
• Patient, der eine Behandlung mit Nusinersen und Risdiplam erhalten hat;
• Patient mit neutralisierendem AAV9-Antikörpertiter ≥1:200;
• Patient, der eine nicht-invasive Beatmungsunterstützung von durchschnittlich ≥ 16 Stunden/Tag benötigt;
• Patient mit einer Punktmutation in SMN2 (c.859G>C);
• Patient, der beim Screening eine nicht-invasive Beatmungsunterstützung von durchschnittlich ≥ 16 Stunden/Tag benötigt;
• Patienten, die invasive Beatmungsunterstützung oder Pulsoximetrie verwenden < 95 % Sättigung, während sie beim Screening wach und ruhig sind;
• Patient, der positiv auf Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder Treponema-pallidum-Antikörper ist;
• Abnormale Laborwerte, die als klinisch signifikant angesehen werden, einschließlich Gamma-Glutamyltransferase (GGT), Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), Bilirubin > 3x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Hämoglobin (Hgb) < 110 oder > 150 g/ L, Blutplättchen <183x10^9/L oder 614x10^9/L;
• Patient der Klasse IV basierend auf der modifizierten Ross-Herzinsuffizienzklassifikation für Kinder;
• Patient mit Glukokortikoidallergie in der Vorgeschichte;
• Kontraindikation, die die Lumbalpunktionsverfahren beeinträchtigen würde;
• Vorhandensein einer unbehandelten aktiven Infektion, die zu irgendeinem Zeitpunkt während des Screeningzeitraums eine systemische antivirale Therapie erfordert;
• Impfung weniger als 2 Wochen vor Infusion des Vektors;
• Patient, der gleichzeitig an einer klinisch signifikanten schweren Krankheit oder einem anderen Zustand leidet, der nach Ansicht des Ermittlers den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.

Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.