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Valutazione della sicurezza e dell'efficacia del farmaco di terapia genica nel trattamento dei pazienti con atrofia muscolare spinale (SMA) di tipo 1

1 luglio 2025 aggiornato da: GeneCradle Inc

Uno studio clinico multicentrico, in aperto, a braccio singolo, con dose crescente per la valutazione della sicurezza e dell'efficacia del farmaco di terapia genica GC101 nel trattamento dei pazienti con atrofia muscolare spinale (SMA) di tipo 1

Lo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia della somministrazione intratecale del farmaco di terapia genica GC101 come trattamento dei pazienti affetti da atrofia muscolare spinale di tipo 1 (SMA 1).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia del farmaco di terapia genica GC101 nei pazienti affetti da SMA 1. La sperimentazione clinica in aperto con aumento della dose di GC101 sarà condotta in più centri in Cina.

GC101 sarà somministrato per via intratecale. La sicurezza a breve termine sarà valutata in 52 settimane ed entrerà in uno studio di follow-up a lungo termine di 5 anni a piacimento. I pazienti saranno testati al basale e seguiti in vari punti temporali.

L'analisi primaria per l'efficacia sarà valutata quando tutti i pazienti raggiungono i 18 mesi di età sulla tappa motoria di stare seduti senza assistenza per almeno 10 secondi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina, 100034
        • Reclutamento
        • Peking University， First Hospital, Department of Pediatrics
        • Investigatore principale:
          • Hui Xiong
        • Contatto:
      • Beijing, Cina, 100700
        • Reclutamento
        • Bayi Children's Hospital, Seventh Medical Center, PLA general hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Zhicun Feng
      • Shenyang, Cina, 110004
        • Reclutamento
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Hua Wang
      • Suzhou, Cina, 215025
        • Reclutamento
        • Children's Hospital of Soochow University
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jihong Tang

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età pari o inferiore a sei mesi il giorno dell'infusione del vettore con SAM di tipo 1 come definito dalle seguenti caratteristiche:

    • Diagnosi di SMA basata sull'analisi delle mutazioni geniche con mutazioni bialleliche SMN1 (delezione o mutazioni puntiformi) e 2 copie di SMN2;
    • Insorgenza della malattia prima dei 6 mesi di età
  • Il/i tutore/i legale/i del paziente deve essere in grado di comprendere lo scopo ei rischi dello studio e fornire volontariamente un consenso informato firmato e datato prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio.

Criteri di esclusione:

  • Paziente che ha partecipato a precedenti studi di ricerca sulla terapia genica;
  • Paziente che ha ricevuto cure Nusinersen e Risdiplam;
  • Paziente con titolo anticorpale neutralizzante AAV9 ≥1:200;
  • Pazienti che necessitano di supporto ventilatorio non invasivo in media ≥16 ore/giorno;
  • Paziente con una mutazione puntiforme in SMN2 (c.859G>C);
  • Pazienti che richiedono supporto ventilatorio non invasivo con una media ≥16 ore/giorno allo screening;
  • Pazienti che utilizzano il supporto ventilatorio invasivo o la pulsossimetria <95% di saturazione mentre sono svegli e calmi allo screening;
  • Paziente positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene di superficie dell'epatite B, l'anticorpo dell'epatite C o l'anticorpo del treponema pallidum;
  • Valori di laboratorio anormali considerati clinicamente significativi, tra cui gamma-glutamil transferasi (GGT), aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), bilirubina > 3 volte il limite superiore della norma (ULN), emoglobina (Hgb) < 110 o > 150 g/ L, piastrine <183x10^9/L o 614x10^9/L;
  • Paziente di Classe IV basato sulla classificazione modificata di Ross Heart Failure per i bambini;
  • Paziente con una storia di allergia ai glucocorticoidi;
  • Controindicazione che interferirebbe con le procedure di puntura lombare;
  • Presenza di un'infezione attiva non trattata che richieda una terapia antivirale sistemica in qualsiasi momento durante il periodo di screening;
  • Vaccinazione meno di 2 settimane prima dell'infusione del vettore;
  • - Paziente che presenta una malattia maggiore clinicamente significativa concomitante o qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, rende il soggetto inadatto alla partecipazione allo studio.

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo a basso dosaggio
2,4x10^14 vg/persona di GC101 somministrato una volta per via intratecale (n=3)
Genetico: CG101
AAV9 auto-complementare che trasporta una sequenza codificante SMN ottimizzata per il codone (coSMN1) guidata da potenziatore di CMV e promotore di β-actina di pollo
Sperimentale: Gruppo ad alto dosaggio
4,8x10^14 vg/persona di GC101 somministrato una volta per via intratecale (n=3)
Genetico: CG101
AAV9 auto-complementare che trasporta una sequenza codificante SMN ottimizzata per il codone (coSMN1) guidata da potenziatore di CMV e promotore di β-actina di pollo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti trattati con GC101 che raggiungono il traguardo motorio di stare seduti senza assistenza per almeno 10 secondi a 18 mesi di età
Lasso di tempo: quando il paziente raggiunge i 18 mesi di età
quando il paziente raggiunge i 18 mesi di età
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento [sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: quando il paziente raggiunge i 18 mesi di età
Frequenza degli eventi avversi correlati al trattamento (AE), degli eventi avversi gravi (SAE) e delle variazioni rispetto al basale nei test clinici di laboratorio pertinenti
quando il paziente raggiunge i 18 mesi di età

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Capacità di prosperare
Lasso di tempo: quando il paziente raggiunge i 18 mesi di età
La capacità di prosperare è definita come segue a 18 mesi di età: non riceve nutrimento tramite supporto meccanico o altro metodo non orale; mantiene il peso
quando il paziente raggiunge i 18 mesi di età
Percentuale di pazienti con sopravvivenza libera da eventi
Lasso di tempo: quando il paziente raggiunge i 14 mesi di età
quando il paziente raggiunge i 14 mesi di età
Variazioni rispetto al punteggio basale del Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND)
Lasso di tempo: quando il paziente raggiunge i 18 mesi di età
Il punteggio CHOP INTEND varia da 0 a 64 con punteggi più alti che indicano una funzione motoria più elevata
quando il paziente raggiunge i 18 mesi di età

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di pazienti che raggiungono i traguardi motori del Multicenter Growth Reference Study (MGRS) dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS).
Lasso di tempo: quando il paziente raggiunge i 18 mesi di età
I traguardi motori grossolani dell'OMS e i criteri di prestazione includevano lo stare seduti senza supporto per almeno 10 secondi, le mani e le ginocchia strisciare almeno tre di fila, stare in piedi con l'assistenza per almeno 10 secondi, camminare con l'assistenza per almeno cinque passi, stare in piedi da soli per almeno 10 secondi e camminare da solo.
quando il paziente raggiunge i 18 mesi di età

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

GeneCradle Inc

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 febbraio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 aprile 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 aprile 2023

Primo Inserito (Effettivo)

21 aprile 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

3 luglio 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 luglio 2025

Ultimo verificato

1 luglio 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • JLJY-GC101-SMA-001

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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