Evaluación de la seguridad y eficacia de un fármaco de terapia génica en el tratamiento de pacientes con atrofia muscular espinal (AME) tipo 1
1 de julio de 2025 actualizado por: GeneCradle Inc
Un ensayo clínico multicéntrico, abierto, de un solo brazo, de dosis ascendente para la evaluación de la seguridad y la eficacia del fármaco de terapia génica GC101 en el tratamiento de pacientes con atrofia muscular espinal (AME) tipo 1
El estudio evaluará la seguridad y la eficacia de la administración intratecal del fármaco de terapia génica GC101 como tratamiento de pacientes con atrofia muscular espinal tipo 1 (SMA 1).
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El propósito de este ensayo es evaluar la seguridad y la eficacia del fármaco de terapia génica GC101 en pacientes con AME 1. Se llevará a cabo un ensayo clínico abierto de aumento de dosis de GC101 en varios centros de China.
GC101 se administrará por vía intratecal. La seguridad a corto plazo se evaluará en 52 semanas y entrará en un estudio de seguimiento a largo plazo de 5 años a voluntad. Los pacientes serán evaluados al inicio del estudio y seguidos en varios puntos de tiempo.
El análisis primario de eficacia se evaluará cuando todos los pacientes alcancen los 18 meses de edad en el hito motor de sentarse sin ayuda durante al menos 10 segundos.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
18
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: GeneCradle, Inc. China
- Número de teléfono: 86-13501380583
- Correo electrónico: ind@bj-genecradle.com
Ubicaciones de estudio
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Beijing, Porcelana, 100034
- Reclutamiento
- Peking University， First Hospital, Department of Pediatrics
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Investigador principal:
- Hui Xiong
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Contacto:
- Yanbin Fan
- Número de teléfono: 86-13126582705
- Correo electrónico: fanyanbin0323@163.com
-
Beijing, Porcelana, 100700
- Reclutamiento
- Bayi Children's Hospital, Seventh Medical Center, PLA general hospital
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Contacto:
- Xiuwei Ma
- Número de teléfono: 86-1361111080
- Correo electrónico: pony007@vip.sina.com
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Investigador principal:
- Zhicun Feng
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Shenyang, Porcelana, 110004
- Reclutamiento
- Shengjing Hospital of China Medical University
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Contacto:
- Ping Ma
- Número de teléfono: 86-15501095755
- Correo electrónico: maping@joinn-lab.com
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Investigador principal:
- Hua Wang
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Suzhou, Porcelana, 215025
- Reclutamiento
- Children's Hospital of Soochow University
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Contacto:
- Xiaoyan Shi
- Número de teléfono: 86-13913532943
- Correo electrónico: 314054161@qq.com
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Investigador principal:
- Jihong Tang
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
Seis meses de edad o menos el día de la infusión del vector con SAM tipo 1, según lo definido por las siguientes características:
- Diagnóstico de AME basado en el análisis de mutaciones genéticas con mutaciones SMN1 bialélicas (deleción o mutaciones puntuales) y 2 copias de SMN2;
- Inicio de la enfermedad antes de los 6 meses de edad
- Los tutores legales del paciente deben ser capaces de comprender el propósito y los riesgos del estudio y proporcionar voluntariamente un consentimiento informado firmado y fechado antes de que se realice cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
Criterio de exclusión:
- Paciente que ha participado en ensayos de investigación de terapia génica anteriores;
- Paciente que ha recibido tratamiento con Nusinersen y Risdiplam;
- Paciente que tiene un título de anticuerpos neutralizantes de AAV9 ≥1:200;
- Paciente que requiere soporte ventilatorio no invasivo con un promedio de ≥16 horas/día;
- Paciente con mutación puntual en SMN2 (c.859G>C);
- Paciente que requiere soporte ventilatorio no invasivo con un promedio de ≥16 horas/día en la selección;
- Paciente que usa soporte ventilatorio invasivo u oximetría de pulso < 95% de saturación mientras está despierto y tranquilo en la selección;
- Paciente que es positivo para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo de la hepatitis C o el anticuerpo contra el treponema pallidum;
- Valores de laboratorio anormales considerados clínicamente significativos, que incluyen gamma-glutamil transferasa (GGT), aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), bilirrubina > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN), hemoglobina (Hgb) < 110 o > 150 g/ L, plaquetas <183x10^9/L o 614x10^9/L;
- Paciente de Clase IV basado en la Clasificación Modificada de Insuficiencia Cardíaca de Ross para Niños;
- Paciente con antecedentes de alergia a los glucocorticoides;
- Contraindicación que interferiría con los procedimientos de punción lumbar;
- Presencia de una infección activa no tratada que requiera terapia antiviral sistémica en cualquier momento durante el período de selección;
- Vacunación menos de 2 semanas antes de la infusión del vector;
- Paciente que tiene cualquier enfermedad importante clínicamente significativa concurrente o cualquier otra condición que, en opinión del Investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en el estudio.
Nota: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de dosis baja
2,4x10^14 vg/persona de GC101 entregado una sola vez por vía intratecal (n=3)
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AAV9 autocomplementario que lleva una secuencia de codificación de SMN optimizada por codón (coSMN1) impulsada por el potenciador de CMV y el promotor de β-actina de pollo
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Experimental: Grupo de dosis alta
4,8x10^14 vg/persona de GC101 entregado una sola vez por vía intratecal (n=3)
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AAV9 autocomplementario que lleva una secuencia de codificación de SMN optimizada por codón (coSMN1) impulsada por el potenciador de CMV y el promotor de β-actina de pollo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes tratados con GC101 que alcanzan el hito motor de sentarse sin ayuda durante al menos 10 segundos a los 18 meses de edad
Periodo de tiempo: cuando el paciente cumple 18 meses de edad
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cuando el paciente cumple 18 meses de edad
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Incidencia de eventos adversos emergentes del tratamiento [seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: cuando el paciente cumple 18 meses de edad
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Frecuencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento (AE), eventos adversos graves (SAE) y cambios desde el inicio en las pruebas de laboratorio clínico relevantes
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cuando el paciente cumple 18 meses de edad
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Habilidad para prosperar
Periodo de tiempo: cuando el paciente cumple 18 meses de edad
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La capacidad de prosperar se define como lo siguiente a los 18 meses de edad: no recibe nutrición a través de soporte mecánico u otro método no oral; mantiene el peso
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cuando el paciente cumple 18 meses de edad
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Proporción de pacientes con supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: cuando el paciente cumple 14 meses de edad
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cuando el paciente cumple 14 meses de edad
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Cambios con respecto a la puntuación inicial de la prueba infantil de trastornos neuromusculares (CHOP-INTEND) del Children's hospital of Philadelphia
Periodo de tiempo: cuando el paciente cumple 18 meses de edad
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La puntuación de CHOP INTEND varía de 0 a 64 y las puntuaciones más altas indican una función motora superior
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cuando el paciente cumple 18 meses de edad
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Proporción de pacientes que alcanzan los hitos motores del Estudio de referencia de crecimiento multicéntrico (MGRS) de la Organización Mundial de la Salud (OMS)
Periodo de tiempo: cuando el paciente cumple 18 meses de edad
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Los hitos de la motricidad gruesa y los criterios de desempeño del MGRS de la OMS incluyeron sentarse sin apoyo durante al menos 10 segundos, gatear con las manos y las rodillas al menos tres seguidos, pararse con ayuda durante al menos 10 segundos, caminar con ayuda al menos cinco pasos, estar de pie solo durante al menos 10 segundos y caminando solo.
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cuando el paciente cumple 18 meses de edad
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de febrero de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Finalización del estudio (Estimado)
1 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de abril de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de abril de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
21 de abril de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de julio de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de julio de 2025
Última verificación
1 de julio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones Neuromusculares
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades de la médula espinal
- Enfermedad de la neuronas motoras
- Atrofia
- Atrofia Muscular
- Atrofia Muscular Espinal
Otros números de identificación del estudio
- JLJY-GC101-SMA-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .