Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Evaluering av sikkerhet og effekt av genterapimedisin ved behandling av spinal muskelatrofi (SMA) type 1-pasienter

1. juli 2025 oppdatert av: GeneCradle Inc

En multisenter, åpen etikett, enarm, dosestigende klinisk studie for evaluering av sikkerhet og effektivitet av genterapi medikament GC101 i behandling av spinal muskelatrofi (SMA) type 1-pasienter

Studien vil evaluere sikkerhet og effekt av intratekal levering av GC101 genterapimedisin som behandling av spinal muskelatrofi Type 1 (SMA 1) pasienter.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Formålet med denne studien er å evaluere sikkerhet og effekt av genterapilegemiddel GC101 hos SMA 1-pasienter. Åpen, doseøkende klinisk utprøving av GC101 vil bli utført i flere sentre i Kina.

GC101 vil bli administrert intratekalt. Korttidssikkerhet vil bli evaluert om 52 uker og gå inn i langtidsoppfølgingsstudie på 5 år etter ønske. Pasientene vil bli testet ved baseline og fulgt opp på ulike tidspunkt.

Den primære analysen for effekt vil bli vurdert når alle pasienter når 18 måneder på den motoriske milepælen å sitte uten assistanse i minst 10 sekunder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina, 100034
        • Rekruttering
        • Peking University， First Hospital, Department of Pediatrics
        • Hovedetterforsker:
          • Hui Xiong
        • Ta kontakt med:
      • Beijing, Kina, 100700
        • Rekruttering
        • Bayi Children's Hospital, Seventh Medical Center, PLA general hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Zhicun Feng
      • Shenyang, Kina, 110004
        • Rekruttering
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Hua Wang
      • Suzhou, Kina, 215025
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Soochow University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jihong Tang

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Seks måneder gammel og yngre på dagen for vektorinfusjon med Type 1 SAM som definert av følgende funksjoner:

    • Diagnose av SMA basert på genmutasjonsanalyse med bi-alleliske SMN1-mutasjoner (delesjon eller punktmutasjoner) og 2 kopier av SMN2;
    • Sykdomsstart før 6 måneders alder
  • Pasientens juridiske verge(r) må være i stand til å forstå formålet med og risikoene med studien og frivillig gi signert og datert informert samtykke før eventuelle studierelaterte prosedyrer utføres.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasient som har deltatt i tidligere genterapiforskning;
  • Pasient som har mottatt Nusinersen og Risdiplam behandling;
  • Pasient som har AAV9-nøytraliserende antistofftiter ≥1:200;
  • Pasient som trenger ikke-invasiv ventilasjonsstøtte i gjennomsnitt ≥16 timer/dag;
  • Pasient med punktmutasjon i SMN2 (c.859G>C);
  • Pasient som trenger ikke-invasiv ventilasjonsstøtte i gjennomsnitt ≥16 timer/dag ved screening;
  • Pasient som bruker invasiv ventilasjonsstøtte eller pulsoksymetri < 95 % metning mens han er våken og rolig ved screening;
  • Pasient som er positiv for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff eller treponema pallidum antistoff;
  • Unormale laboratorieverdier som anses som klinisk signifikante, inkludert gamma-glutamyltransferase(GGT), aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), bilirubin > 3x øvre normalgrense (ULN), Hemoglobin (Hgb)< 110 eller >150 g/ L, blodplater <183x10^9/L eller 614x10^9/L;
  • Klasse IV pasient basert på modifisert Ross hjertesviktklassifisering for barn;
  • Pasient med en historie med glukokortikoidallergi;
  • Kontraindikasjon som ville forstyrre lumbalpunksjonsprosedyrene;
  • Tilstedeværelse av en ubehandlet aktiv infeksjon som krever systemisk antiviral terapi når som helst i løpet av screeningsperioden;
  • Vaksinasjon mindre enn 2 uker før infusjon av vektor;
  • Pasient som har en samtidig klinisk signifikant alvorlig sykdom eller enhver annen tilstand som, etter utrederens oppfatning, gjør forsøkspersonen uegnet for deltakelse i studien.

Merk: Andre protokolldefinerte inkluderings-/ekskluderingskriterier kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Lavdoseringsgruppe
2,4x10^14 vg/person av GC101 levert en gang intratekalt (n=3)
Genetisk: GC101
Selvkomplementær AAV9 som bærer en kodonoptimalisert SMN-kodende sekvens (coSMN1) drevet av CMV-forsterker og kylling β-aktin-promoter
Eksperimentell: Høydoseringsgruppe
4,8x10^14 vg/person av GC101 levert en gang intratekalt (n=3)
Genetisk: GC101
Selvkomplementær AAV9 som bærer en kodonoptimalisert SMN-kodende sekvens (coSMN1) drevet av CMV-forsterker og kylling β-aktin-promoter

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter behandlet med GC101 som oppnår motorisk milepæl med å sitte uten hjelp i minst 10 sekunder ved 18 måneders alder
Tidsramme: når pasienten fyller 18 måneder
når pasienten fyller 18 måneder
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: når pasienten fyller 18 måneder
Frekvens av behandlingsrelaterte bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og endringer fra baseline i relevante kliniske laboratorietester
når pasienten fyller 18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Evne til å trives
Tidsramme: når pasienten fyller 18 måneder
Evne til å trives er definert som følgende ved 18 måneders alder: får ikke næring gjennom mekanisk støtte eller annen ikke-oral metode; holder vekten
når pasienten fyller 18 måneder
Andel hendelsesfrie overlevelsespasienter
Tidsramme: når pasienten fyller 14 måneder
når pasienten fyller 14 måneder
Endringer fra baseline Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND) poengsum
Tidsramme: når pasienten fyller 18 måneder
CHOP INTEND-poengsum varierer fra 0 til 64 med høyere poengsum som indikerer høyere motorfunksjon
når pasienten fyller 18 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter som oppnår motoriske milepæler i Verdens helseorganisasjon (WHO) Multicenter Growth Reference Study (MGRS).
Tidsramme: når pasienten fyller 18 måneder
WHO MGRS bruttomotoriske milepæler og ytelseskriterier inkluderte å sitte uten støtte i minst 10 sekunder, hender-og-knær krypende minst tre på rad, stå med assistanse i minst 10 sekunder, gå med assistanse i minst fem trinn, stå alene i minst 10 sekunder, og gå alene.
når pasienten fyller 18 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

GeneCradle Inc

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. februar 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. april 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2023

Først lagt ut (Faktiske)

21. april 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • JLJY-GC101-SMA-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere