Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van geneesmiddelen voor gentherapie bij de behandeling van patiënten met spinale musculaire atrofie (SMA) type 1

1 juli 2025 bijgewerkt door: GeneCradle Inc

Een multicenter, open-label, eenarmig, dosis oplopend klinisch onderzoek voor evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van gentherapiegeneesmiddel GC101 bij de behandeling van patiënten met spinale musculaire atrofie (SMA) type 1

De studie zal de veiligheid en werkzaamheid evalueren van intrathecale toediening van GC101-geneesmiddel voor gentherapie als behandeling van patiënten met spinale musculaire atrofie Type 1 (SMA 1).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is om de veiligheid en werkzaamheid van gentherapiemedicijn GC101 bij SMA 1-patiënten te evalueren. Open-label, dosis-escalatie klinische studie van GC101 zal worden uitgevoerd in meerdere centra in China.

GC101 zal intrathecaal worden toegediend. De veiligheid op korte termijn zal binnen 52 weken worden geëvalueerd en kan naar believen worden opgenomen in een vervolgonderzoek op lange termijn van 5 jaar. Patiënten worden bij aanvang getest en op verschillende tijdstippen opgevolgd.

De primaire analyse voor werkzaamheid zal worden beoordeeld wanneer alle patiënten de leeftijd van 18 maanden bereiken op de motorische mijlpaal van ten minste 10 seconden zonder hulp zitten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China, 100034
        • Werving
        • Peking University， First Hospital, Department of Pediatrics
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hui Xiong
        • Contact:
      • Beijing, China, 100700
        • Werving
        • Bayi Children's Hospital, Seventh Medical Center, PLA general hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Zhicun Feng
      • Shenyang, China, 110004
        • Werving
        • Shengjing Hospital of China Medical University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hua Wang
      • Suzhou, China, 215025
        • Werving
        • Children's Hospital of Soochow University
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jihong Tang

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Zes maanden oud en jonger op de dag van vectorinfusie met Type 1 SAM zoals gedefinieerd door de volgende kenmerken:

    • Diagnose van SMA op basis van genmutatieanalyse met bi-allelische SMN1-mutaties (deletie- of puntmutaties) en 2 kopieën van SMN2;
    • Begin van de ziekte vóór de leeftijd van 6 maanden
  • De wettelijke voogd(en) van de patiënt moeten in staat zijn het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en moeten vrijwillig ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming geven voordat er onderzoekgerelateerde procedures worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënt die heeft deelgenomen aan eerdere onderzoeken naar gentherapie;
  • Patiënt die met Nusinersen en Risdiplam is behandeld;
  • Patiënt met een AAV9-neutraliserende antilichaamtiter ≥1:200;
  • Patiënt die niet-invasieve beademingsondersteuning nodig heeft van gemiddeld ≥16 uur/dag;
  • Patiënt met een puntmutatie in SMN2 (c.859G>C);
  • Patiënt die niet-invasieve beademingsondersteuning nodig heeft van gemiddeld ≥16 uur/dag bij screening;
  • Patiënt die invasieve beademingsondersteuning of pulsoximetrie < 95% saturatie gebruikt terwijl hij wakker en kalm is bij de screening;
  • Patiënt die positief is voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam of antilichaam tegen treponema pallidum;
  • Abnormale laboratoriumwaarden die als klinisch significant worden beschouwd, waaronder gammaglutamyltransferase (GGT), aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT), bilirubine > 3x bovengrens van normaal (ULN), hemoglobine (Hgb) < 110 of > 150 g/ L, bloedplaatjes <183x10^9/L of 614x10^9/L;
  • Klasse IV-patiënt op basis van Modified Ross Heart Failure Classification for Children;
  • Patiënt met een voorgeschiedenis van glucocorticoïde-allergie;
  • Contra-indicatie die de lumbale punctieprocedures zou verstoren;
  • Aanwezigheid van een onbehandelde actieve infectie die op enig moment tijdens de screeningperiode systemische antivirale therapie vereist;
  • Vaccinatie minder dan 2 weken voor infusie van vector;
  • Patiënt die gelijktijdig een klinisch significante ernstige ziekte heeft of een andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep met lage dosering
2,4x10^14 vg/persoon van GC101 eenmalig intrathecaal toegediend (n=3)
Genetisch: GC101
Zelf-complementair AAV9 met een codon-geoptimaliseerde SMN-coderende sequentie (coSMN1) aangedreven door CMV-versterker en kip β-actine-promoter
Experimenteel: Groep met hoge dosering
4,8x10^14 vg/persoon van GC101 eenmalig intrathecaal toegediend (n=3)
Genetisch: GC101
Zelf-complementair AAV9 met een codon-geoptimaliseerde SMN-coderende sequentie (coSMN1) aangedreven door CMV-versterker en kip β-actine-promoter

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten behandeld met GC101 die op een leeftijd van 18 maanden de motorische mijlpaal van ten minste 10 seconden zelfstandig zitten bereiken
Tijdsspanne: wanneer de patiënt de leeftijd van 18 maanden bereikt
wanneer de patiënt de leeftijd van 18 maanden bereikt
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: wanneer de patiënt de leeftijd van 18 maanden bereikt
Frequentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en veranderingen ten opzichte van baseline in relevante klinische laboratoriumtests
wanneer de patiënt de leeftijd van 18 maanden bereikt

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vermogen om te gedijen
Tijdsspanne: wanneer de patiënt de leeftijd van 18 maanden bereikt
Vermogen om te gedijen wordt gedefinieerd als het volgende op een leeftijd van 18 maanden: krijgt geen voeding via mechanische ondersteuning of andere niet-orale methode; behoudt het gewicht
wanneer de patiënt de leeftijd van 18 maanden bereikt
Percentage gebeurtenisvrije overlevingspatiënten
Tijdsspanne: wanneer de patiënt de leeftijd van 14 maanden bereikt
wanneer de patiënt de leeftijd van 14 maanden bereikt
Veranderingen ten opzichte van baseline Children's Hospital of Philadelphia Infant Test of Neuromuscular Disorders (CHOP-INTEND) score
Tijdsspanne: wanneer de patiënt de leeftijd van 18 maanden bereikt
De CHOP INTEND-score varieert van 0 tot 64, waarbij hogere scores duiden op een hogere motorische functie
wanneer de patiënt de leeftijd van 18 maanden bereikt

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage patiënten dat de motormijlpalen van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) Multicenter Growth Reference Study (MGRS) bereikt
Tijdsspanne: wanneer de patiënt de leeftijd van 18 maanden bereikt
WHO MGRS grove motorische mijlpalen en prestatiecriteria omvatten zitten zonder ondersteuning gedurende ten minste 10 seconden, handen-en-knieën kruipen ten minste drie op een rij, staan ​​met hulp gedurende ten minste 10 seconden, lopen met hulp ten minste vijf stappen, alleen staan gedurende minstens 10 seconden, en alleen lopen.
wanneer de patiënt de leeftijd van 18 maanden bereikt

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

GeneCradle Inc

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 februari 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 april 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 april 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 april 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • JLJY-GC101-SMA-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren