Může cervikální ztuhlost ve druhém trimestru předvídat předčasný porod u vysoce rizikového jednočetného těhotenství? (PRECISION)

ODŮVODNĚNÍ AKTUÁLNÍ STUDIE

Identifikace žen s vysokým rizikem sPTB a nabízení léčebných postupů a intervencí s cílem pokusit se zabránit tomuto výsledku je obrovskou prioritou v klinické praxi a ve vládní politice. Pokračující výzkum v oblasti předčasných porodů je zásadní pro rozvoj praxe založené na důkazech, která může zlepšit naši schopnost spolehlivě předvídat ženy s nejvyšším rizikem a identifikovat ty, u kterých je největší pravděpodobnost, že budou mít prospěch ze screeningu a intervence.

Studie PRECISION prozkoumá použití nového prenatálního testu cervikální ztuhlosti, aby se pokusilo zlepšit rozpoznání žen, které mohou předčasně porodit. Současná zlatá standardní klinická praxe zahrnuje měření cervikální délky (CL) a fetálního fibronektinu u žen, o nichž je známo, že jsou vysoce rizikovými pro PTB. Nedávný výzkum však naznačuje, že tyto metody by mohly být vylepšeny a my bychom mohli být schopni rozpoznat ohrožené ženy spolehlivěji a v časnější fázi těhotenství, pokud použijeme hodnocení cervikální tuhosti.

Licencované vakuové aspirační zařízení s označením CE nazvané systém Pregnolia bylo vyvinuto, aby poskytovalo kvantitativní skóre indexu cervikální tuhosti během těhotenství. Dosud byly provedeny studie využívající systém Pregnolia u kohort s nízkým rizikem těhotenství. Tato studie bude aplikovat tato zjištění na vysoce rizikovou populaci pro předčasný porod. Studie PRECISION bude přímo porovnávat měření délky děložního hrdla a výsledky fetálního fibronektinu s cervikální ztuhlostí pomocí systému Pregnolia během druhého trimestru u žen, o nichž je známo, že mají vysoké riziko předčasného porodu. Budeme se snažit prozkoumat nejlepší možnou sadu prediktivních nástrojů pro sPTB pomocí jakékoli kombinace těchto hodnocení.

Předpokládáme, že ženy, které následně porodily předčasně z této kohorty, budou mít během těhotenství nižší skóre cervikální tuhosti. Zjištění z této průzkumné studie pomohou řídit budoucí klinické studie, které mohou zavést změnu způsobu, jakým se provádí národní screening předčasných porodů.

Studovat design

PRECISION je jednomístná prospektivní, průzkumná, kohortová studie 60 žen s jednočetným těhotenstvím, u kterých je vysoké riziko předčasného porodu.

Účastníci se budou rekrutovat přímo z kliniky předčasného porodu (PTBC) v Liverpool Women's Hospital (LWH). Jakmile budou pacientky při rezervaci těhotenství identifikovány jako vysoce rizikové pro předčasný porod, bude jim zaslána schůzka k návštěvě poradny pro předčasný porod. S tímto jmenovacím dopisem obdrží také příbalovou informaci pro pacienty týkající se studie PRECISION. Při své první účasti na PTBC na začátku druhého trimestru budou pozváni k účasti na studii členem výzkumného týmu. V tomto okamžiku obdrží další ústní informace o studiu a příležitost klást otázky. Pokud žena souhlasí s účastí, podepíše formulář informovaného souhlasu specifického pro studii a bude zaregistrována do elektronického systému sběru dat na míru, který vygeneruje jedinečné identifikační číslo účastníka (PIN).

Po informovaném souhlasu budou poté požádáni, aby poskytli vzorky tamponu z vysoké pochvy a fetálního fibronektinu, měření cervikální tuhosti (vše získané vyšetřením sterilního zrcadla) a měření délky děložního čípku (získané transvaginálním ultrazvukem). Tato hodnocení budou provedena při jejich první návštěvě v PTBC. Další měření cervikální tuhosti, fetálního fibronektinu a cervikální délky (CL) budou provedena při jejich následných kontrolách ve 2-4 týdenních intervalech, celkem tři hodnocení. Před odběrem vzorků vaginálních výtěrů pacientky vyplní krátký dotazník, ve kterém uvedou, zda užívají nějaké současné léky, nedávnou léčbu antibiotiky a/nebo antimykotiky nebo pohlavní styk. Pokud měla pacientka za posledních 48 hodin vaginální pohlavní styk, bude odběr vzorku vaginálního výtěru z vysoké hladiny odložen na pozdější schůzku. Při první studijní návštěvě budou účastníci požádáni, aby vyplnili krátký dotazník týkající se jejich zkušeností s hodnocením cervikální tuhosti a transvaginálním ultrazvukovým hodnocením.

Transvaginální cervikální skenování délky je běžně nabízeno při každé schůzce PTBC. Vysoce rizikové ženy by byly sledovány každé 2-4 týdny od 16 do 24 týdnů. Účastníci proto budou mít všechna hodnocení studie provedena současně s jejich rutinním hodnocením CL. Pokud se v kterémkoli bodě objeví známky zkráceného CL (<25 mm), bude pacient léčen podle místních zásad LWH. Účastník by nebyl vyloučen z výzkumné studie a plánovaná hodnocení by stále probíhala.

Po náboru zůstanou účastníci ve studii až do porodu a propuštění z nemocnice. Budeme shromažďovat rutinní klinická data z poznámek všech účastníků a elektronických nemocničních záznamů pro výsledky matek a novorozenců. Všechny studijní návštěvy se budou shodovat s rutinní péčí a všechny zúčastněné ženy budou dostávat rutinní předporodní péči po celou dobu těhotenství podle balíčku Saving Babies Lives Care Bundle V2, směrnice NICE o předčasných porodech a směrnic Severozápadní regionální sítě pro předčasné porody.

Speciální laboratorní postupy

Všechny informace týkající se laboratorních analýz a postupů použitých v rámci této studie budou podrobně uvedeny v samostatném plánu řízení laboratoře PRECISION. To bude zahrnovat instrukce pro přípravu, manipulaci, skladování a přepravu vzorků včetně požadovaných teplot, alikvotů vzorků, kde budou uloženy a jak budou sledovány a označovány. Všechny postupy budou podrobně popsány v samostatných protokolech, které budou součástí Laboratorní příručky spolu s plány dlouhodobého přístupu a souhlasu s budoucím použitím vzorků.

ZTRÁTA NÁSLEDOVAT

Pokud se účastník z jakéhokoli důvodu nezúčastní plánovaných studijních návštěv, výzkumný tým bude účastníka kontaktovat, aby se pokusil o přeskupení. Pokud další hodnocení nebude možné, účastník bude z výzkumné studie vyřazen, jak je podrobně popsáno v části 4.4. Pokud jsou postupy studie zastaveny před koncem plánovaného období hodnocení, může klinik kontaktovat účastníka a požádat ho o další informace až do okamžiku, kdy bude intervence studie dokončena.

UZAVŘENÍ STUDIA

Zápis do studie na LWH bude zastaven, jakmile bude přijat celkový požadovaný počet účastníků (60) pro studii. SMG může doporučit předčasné ukončení studie. Za takových okolností předčasného ukončení/pozastavení studie budou informovány Národní etická komise pro výzkum (REC) a Úřad pro výzkum zdraví (HRA) podle standardních pokynů pro podávání zpráv.

KRITÉRIA PRO ODSTOUPENÍ

Pro studii PRECISION nemáme formální kritéria zastavení. Zřídíme však skupinu pro řízení studie (SMG), která se bude scházet alespoň jednou měsíčně a bude mít pravomoc doporučit zastavení náboru v případě obav o bezpečnost pacientů.

Souhlasem s účastí ve studii účastníci souhlasí s vyšetřením zrcadla za účelem posouzení cervikální ztuhlosti a souvisejícího sběru dat a sledování výsledků těhotenství. Pokud dojde k dobrovolnému odstoupení od smlouvy, měla by být účastníkovi poskytnuta náležitá péče až do propuštění.

Kritická data ve studii PRECISION jsou odvozena z měření cervikální tuhosti. Přestože účastníci mohou vyšetření kdykoli odmítnout, odmítnutí měření cervikální tuhosti vede k významnému kompromisu ve studii. Každý účastník, který nemá měření cervikální tuhosti, by proto musel být ze studie vyřazen.

Během postupu studie před měřením cervikální tuhosti je děložní čípek kontrolován na jakoukoli dříve neznámou cervikální patologii v poloze 12 hodin, nové vaginální krvácení nebo viditelné cervikální nebo vaginální infekce. Pokud jsou některé z nich přítomny, nelze posouzení provést na základě pokynů výrobce pro použití zdravotnického prostředku. Pacientka by pak byla vyřazena ze studie na základě cervikálních kritérií.

Předvídatelné důvody, pro které může účastník odstoupit ze studie, se obecně vztahují na další potřebu vyšetření zrcadla a sběru měření cervikální tuhosti a zahrnují:

• Účastník odvolá souhlas,
• Nově diagnostikovaná krční kritéria v době postupu studie
• Ztráta kapacity během studia, a
• Jakákoli jiná změna stavu účastníka, která podle názoru lékaře odůvodňuje přerušení.

Účastník může ze studie kdykoli odstoupit. Kromě toho může KI z důvodu lékařské opatrnosti rozhodnout o odstoupení účastníka. V každém případě bude sponzor informován a datum a důvod(y) odstoupení budou zdokumentovány ve zdrojových datech účastníka. Pokud účastník odstoupí nebo je stažen, v ideálním případě by měl zůstat ve studii pro sběr výsledných dat. Obecně platí, že sledování bude pokračovat, pokud účastník také výslovně neodvolá souhlas s následným sledováním.

Účastnicím, které odstoupí ze studie z jiných důvodů, bude až do porodu poskytnuta běžná standardní péče a budou požádány, aby umožnily analýzu již anonymizovaných dat a sběr dat o výsledku těhotenství. Pokud účastník výslovně vyjádří své přání nepřispívat do studie dalšími údaji, získaná data budou z databáze studie odstraněna.

NÁBOR

Identifikace vzorku

LWH používá počítačový systém K2 Athena pro mateřské poznámky. Všechna těhotenství objednaná v LWH budou mít elektronické poznámky v tomto systému a všechna doporučení na specializované prenatální kliniky (včetně PTBC) probíhají prostřednictvím tohoto systému. Potenciální účastníci budou proto identifikováni prostřednictvím doporučení zaslaných LWH PTBC prostřednictvím počítačového systému K2. Tato doporučení jsou generována po schůzce s těhotenstvím, pokud má pacientka rizikové faktory pro předčasný porod. Toto doporučení bude vyhodnoceno členem základního týmu PTBC, a pokud je pacient identifikován jako potenciálně způsobilý pro studii PRECISION, bude pacientovi zaslán PIS týkající se studie spolu s jeho rutinním jmenováním PTBC.

Při své první návštěvě PTBC klinický tým (lékaři a porodní asistentky) zjistí, zda pacient splňuje kritéria způsobilosti, zeptá se, zda obdržel PRECISION PIS a zda je pacient rád, že o své účasti dále diskutuje s členem výzkumného týmu. . Pokud pacient souhlasí, bude kontaktován člen výzkumného týmu PRECISION, aby se během schůzky zúčastnil PTBC a prodiskutoval nábor do studie. Všichni potenciální účastníci, kteří odmítnou účast, budou mít běžnou péči jako obvykle, ale podrobně uvedeme důvody, proč odmítli udržovat přesnou a odpovědnou míru náboru pro studii.

Informovaný souhlas

Při setkání s členem výzkumného týmu bude potenciálním účastníkům poskytnut další PIS, na který se mohou odkazovat, příležitost klást otázky, diskutovat o cílech studie, rizicích a nepříjemnostech studie a podmínkách, za kterých má být studie provedena. Bude-li to nutné, bude nabídnuto více času na zvážení účasti a účastníkovi bude jasné, že kvalita lékařské péče nebude nepříznivě ovlivněna, pokud odmítne účast na této studii, a může ze studie kdykoli odstoupit.

Jakmile účastník souhlasí, bude požádán, aby v přítomnosti člena výzkumného týmu podepsal formulář informovaného souhlasu specifického pro studii (ICF). Budou shromážděny tři kopie formuláře souhlasu, originál bude předán účastníkovi, jedna umístěna v poznámkách zúčastněné nemocnice, jedna uložena v CfWHR. PI bude muset zkontrolovat a podepsat všechny formuláře souhlasu.

PI zajistí, aby všichni členové výzkumného týmu, kteří získají souhlas, dodržovali platné regulační požadavky, dodržovali GCP a etické principy, které mají svůj původ v Helsinské deklaraci. Členové výzkumného týmu také absolvují školení specifické pro studii týkající se screeningu způsobilosti a informovaný souhlas / registrační proces a životopisy všech členů týmu budou přezkoumány, aby byla zajištěna dostatečná zkušenost se získáváním souhlasu ve výzkumné kapacitě.

PIS zaslaný potenciálním účastníkům byl zkontrolován naší skupinou Liverpool Babies PPI, která pomohla s uspořádáním, jazykem a formulací laických vysvětlení, aby byly snadno srozumitelné. Kromě toho byly přezkoumány předchozí PIS a formuláře souhlasu používané ve studiích ojedinělých předčasných porodů na LWH, aby se zjistilo, jaký formát informací je pro zúčastněné ženy přijatelný.

Registrace a registrace

Jakmile bude účastník identifikován jako způsobilý pro studii PRECISION, bude do studie zaregistrován pomocí elektronické registrační platformy. Ačkoli bude doporučeno, aby účastníci zvážili účast v této studii alespoň 24 hodin, bude povoleno ustanovení umožňující souhlas účastníků v kratším časovém období – to má za cíl snížit počet vyšetření, která pacient podstoupí. zajišťuje, že hodnocení cervikální tuhosti bude prováděno současně s rutinním screeningem délky děložního hrdla u PTBC.

Jakmile účastník souhlasí s účastí ve studii, bude zaregistrován na zakázku v elektronickém systému sběru dat, který vygeneruje PIN.

STATISTIKA A ANALÝZA DAT

V následující části bude uveden stručný přehled plánovaných analýz pro tuto studii.

Jakmile bude získán informovaný souhlas s účastí v PRECISION, budou účastníci zaregistrováni do databáze studie a bude vygenerován jedinečný PIN. Účastníci budou zaregistrováni do databáze studie v souladu s provozními postupy registrace studie a registraci provedou pověření výzkumní pracovníci PRECISION pomocí elektronického systému. Tento systém bude k dispozici 7 dní v týdnu, 24 hodin denně a bude k němu přistupovat pověřený personál webu pomocí zabezpečené webové stránky chráněné heslem. Všichni výzkumní pracovníci absolvují komplexní školení o používání tohoto systému, které bude zdokumentováno a uloženo v Investigator Site File (ISF). V nepravděpodobném případě, že bude aktivován proces záložní registrace, registraci účastníka provede koordinátor studie.

Data z PRECISION CRF budou vložena do databáze studií na míru s rozsáhlými kontrolami validace dat, které upozorní na všechna chybějící data, která mají být dotazována. Chybějící údaje budou monitorovány a budou vypracovány strategie k minimalizaci jejich výskytu. Centrální sledování statistických dat bude pravidelně sumarizovat chybějící nebo nekonzistentní data. Studie CRF bude schválena CI a budou také provedeny validace, které budou křížově kontrolovat CRF studie s databází studie PRECISION.

VELIKOST VZORKU

LWH PTBC zaznamená každý rok 230 nových doporučení. Očekáváme, že 150 žen ročně splní kritéria způsobilosti pro naši studii a doufáme, že z této skupiny pacientů dosáhneme 50% náboru. Za období 11 měsíců bychom tedy konzervativně očekávali nábor 60 žen. To by se rovnalo úspěšnému náboru 5–6 nových pacientů doporučovaných PTBC každý měsíc.

Jelikož se jedná o průzkumnou práci, formální výpočet velikosti vzorku nebyl proveden.

STATISTICKÁ METODIKA

Počáteční statistická analýza dat bude zahrnovat testování normality datových proměnných pomocí Shapiro-Wilkova testu. Pokud se potvrdí normální rozdělení, přistoupíme k jednorozměrné statistické analýze pomocí Fisherova exaktního testu pro kategorické proměnné a Studentova t-testu pro spojité proměnné a výsledky budou prezentovány jako procenta a průměr ± SD, v tomto pořadí.

Multivariační analýza bude provedena pomocí logistické regrese, včetně indexu cervikální tuhosti a dalších proměnných souvisejících s gestačním věkem, a výsledky budou prezentovány jako poměry šancí s 95% intervaly spolehlivosti.

Bude provedena logistická regrese a analýza křivek provozních charakteristik přijímače (ROC), aby se vyhodnotila diagnostická síla hodnocení cervikální tuhosti, cervikální délky a měření fetálního fibronektinu. Bude vypočtena plocha pod křivkou a 95% intervaly spolehlivosti těchto oblastí, stejně jako s cílem definovat nejlepší hraniční hodnotu pro každý diagnostický test.

Účastnické skupiny pro analýzy Celá observační kohorta 60 vysoce rizikových žen s jednočetným těhotenstvím navštěvujících kliniku předčasných porodů.

Úrovně významnosti Jelikož se jedná o průzkumnou studii, nejsou stanoveny žádné formální úrovně významnosti. Všechny prezentované statistiky budou prezentovány spolu s 95% intervaly spolehlivosti, aby poskytly pouze údaj o úrovni přesnosti.

Chybějící údaje Pravděpodobnost chybějících údajů je malá vzhledem ke standardnímu postupu centrálního řízení studie. Konečné analýzy budou probíhat na základě celého případu bez jakýchkoli úprav (např. vícenásobná imputace) v případě chybějících údajů.

Spouštěč pro konečné analýzy dat Analýza dat studie proběhne, jakmile budou přijata a zpracována všechna data a vzorky účastníků; s odpovídajícími laboratorními daty dostupnými pro analýzu.

Deskriptory dat Průběžná data budou shrnuta jako medián, mezikvartilové rozmezí a rozmezí. Kategorické údaje se shrnou jako četnost počítání a související procenta.

REGULAČNÍ OTÁZKY

ETICKÉ SCHVÁLENÍ Pro protokol studie, formuláře informovaného souhlasu a další relevantní dokumenty bylo uděleno příznivé stanovisko výzkumné etické služby britského zdravotního oddělení NHS REC a Úřadu pro výzkum zdraví (HRA).

Studie bude předložena navrhované výzkumné lokalitě k potvrzení kapacity a způsobilosti. Studie bude provedena v souladu s doporučeními pro lékaře zapojené do výzkumu na lidských subjektech přijatými 18. světovým lékařským shromážděním v Helsinkách 1964 a pozdějšími revizemi.

SOUHLAS Souhlas se vstupem do studie je nutné získat od každého účastníka až po úplném vysvětlení, poskytnutí informačního letáku a po poskytnutí času na zvážení. Je třeba získat podepsaný souhlas účastníka. Musí být respektováno právo účastníka odmítnout účast bez udání důvodů. Poté, co účastník vstoupí do studie, má lékař možnost v jakékoli fázi poskytnout alternativní léčbu k léčbě uvedené v protokolu, pokud se domnívá, že je to v nejlepším zájmu účastníka, ale důvody, proč tak činí, by měly být zaznamenány. V těchto případech účastníci zůstávají ve studii pro účely sledování a analýzy dat. Všichni účastníci mohou kdykoli odstoupit od protokolární léčby bez udání důvodů a bez újmy na další léčbě.

DŮVĚRNOST Hlavní řešitel zachová důvěrnost účastníků účastnících se studie a bude se řídit zákonem o ochraně osobních údajů z roku 2018 a britským GDPR ve znění pozdějších předpisů a veškerými následnými právními předpisy ve Spojeném království a veškerými dalšími přímo použitelnými předpisy týkajícími se údajů. ochranu a soukromí. Všichni členové výzkumného týmu absolvují školení ICH GCP, a jsou si tak vědomi důležitosti důvěrnosti pacienta. Zdravotní informace jednotlivých účastníků získané jako výsledek této studie jsou považovány za důvěrné a jejich poskytování třetím stranám je zakázáno.

V okamžiku udělení souhlasu bude účastníkům přiděleno jedinečné identifikační číslo účastníka. Klíč k těmto informacím spolu s formuláři souhlasu (obsahujícími identifikátory pacienta) a pseudonymizovanými CRF (identifikovanými pouze identifikačním číslem účastníka) budou uloženy odděleně v uzamčených kartotékách umístěných v zabezpečených místnostech v rámci CfWHR, UoL, s omezeným přístupem pomocí karet pro jmenované klinický výzkum/administrátoři, kteří pracují přímo pro jednotku. Data z pseudononymizovaných CRF budou přenesena do heslem chráněné databáze REDCap s omezeným přístupem pro uživatele, která bude umístěna na zabezpečeném serveru na UoL. Tento server bude zálohován a udržován v souladu s institucionálními předpisy pro ochranu dat a bezpečnost informací.

Koordinátor studie bude důsledně kontrolovat, že veškerá dokumentace studie uložená v CfWHR je pseudonymizovaná a identifikovatelná pouze pomocí jedinečného identifikačního čísla studie (s výjimkou podepsaných formulářů souhlasu, které budou uloženy v samostatné uzamčené skříni v CfWHR).

Hlavní řešitel zachová důvěrnost účastníků, kteří se studie účastní, a bude se řídit obecným nařízením EU o ochraně osobních údajů z roku 2016 a zákonem o ochraně údajů z roku 2018.

ZAJIŠTĚNÍ KVALITY A KONTROLA KVALITY DAT

Systémy zajištění kvality, včetně všech prvků popsaných v tomto protokolu, byly/budou implementovány v příslušných institucích odpovědných za tuto studii. Kontrola kvality je aplikována na každou fázi zpracování dat, aby bylo zajištěno, že data jsou přesná, spolehlivá a správně zpracovaná.

Místo studie, zařízení, laboratoře a všechna data (včetně zdrojů) a dokumentace musí být k dispozici pro audit a kontrolu GCP příslušnými orgány nebo IEC. Takové audity / inspekce se mohou konat na jakémkoli místě, kde probíhá činnost související se studií (místo sponzora, CfWHR nebo na kterémkoli místě zkoušejícího včetně laboratoří).

Zaměstnanci pracoviště by měli pomáhat ve všech aspektech auditu/inspekce a být si plně vědomi komunikační strategie zadavatele pro jednotlivé a multicentrické studie. To zahrnuje systémy řízení pro proces zeleného světla před náborem účastníků na místě.

UCHOVÁVÁNÍ ZÁZNAMŮ

Zkoušející v místě LWH musí zajistit uložení základních dokumentů studie (jak je definováno v Základních dokumentech pro provádění klinické studie (ICH E6 (R2), Pokyny pro správnou klinickou praxi)), včetně souboru studie zkoušejícího, dokud Sponzor nebo CfWHR informuje vyšetřovatele, že dokumenty již nebudou uchovávány.

Kromě toho je řešitel odpovědný za archivaci všech relevantních zdrojových dokumentů, aby bylo možné po dokončení studie porovnat data studie se zdrojovými daty (např. v případě kontroly ze strany úřadů). Vyšetřovatel je povinen zajistit nepřetržité uchovávání dokumentů, i když vyšetřovatel například opustí kliniku/ordinaci nebo odejde do důchodu před koncem požadované doby uložení. Delegování musí být doloženo písemně. CfWHR se zavazuje uchovávat všechna elektronická data související s dokončenou databází, kromě zdrojových dokumentů týkajících se jednotlivých vyšetřovacích míst, které uchovává pouze zkoušející. V okamžiku, kdy je rozhodnuto, že studijní dokumentace již není potřeba; zkoušející bude odpovědný za zničení veškeré dokumentace specifické pro místní studii a sponzor/CfWHR bude odpovědný za zničení všech uchovávaných materiálů souvisejících se studií.

Ověření příslušného informovaného souhlasu bude umožněno poskytnutím kopií účastníků podepsaných ICF, které CfWHR dodá LWH (náborové místo). To vyžaduje, aby údaje o jménu byly přeneseny do CfWHR, což je vysvětleno v PIS. CfWHR zachová důvěrnost účastníků účastnících se studie a UoL je správcem údajů registrovaným u úřadu Information Commissioners Office.

UKONČENÍ STUDIA

Pokud je tato studie předčasně ukončena (např. z důvodu bezpečnosti), musí být informováni všichni účastníci a důvod přerušení by měl být napsán na formuláři ukončení studie pro každého účastníka. Pokud byl účastník zcela odvolán ze studie, zatímco studie stále probíhá, měl by být vyplněn formulář o ukončení studie.

ODŠKODNĚNÍ Podle potřeby bude platit pojištění profesní odpovědnosti a pojištění klinických zkoušek University of Liverpool.

SPONZOR Liverpoolská univerzita.

FINANCOVÁNÍ Tato studie je financována Harris-Wellbeing Preterm Birth Center a Centrem pro výzkum zdraví žen.

AUDITY Studie může podléhat inspekci a auditu regulačních orgánů, aby bylo zajištěno dodržování zásad GCP a britského politického rámce pro výzkum zdravotní a sociální péče (v3.2, 10. října 2017).

MANAGEMENT STUDIE Každodenní vedení studie bude koordinováno prostřednictvím Centra pro výzkum zdraví žen, Oddělení zdraví žen a dětí.

SKUPINA PRO ŘÍZENÍ STUDY (SMG) Bude vytvořena skupina pro řízení studie, která bude složena z CI, dalších vedoucích výzkumných pracovníků / hlavních řídících pracovníků studie, kteří jsou zásadní pro každodenní průběh studie. SMG bude zodpovídat za každodenní chod a řízení studie a bude se scházet v pravidelných intervalech v průběhu studie. Frekvenci schůzek určí KI. Očekává se však, že by se měly konat minimálně měsíčně. Tato skupina se může skládat z následujících členů základního výzkumného týmu, ale není nutné, aby se všichni osobně účastnili každého setkání. Povinná docházka je označena *.

• * Hlavní vyšetřovatel
• Vedoucí výzkumu
• *Spolužadatelé
• Zástupce sponzora

DOHLEDOVÉ VÝBORY Tato studie nebude svolávat Řídící výbor ani Nezávislý výbor pro monitorování bezpečnosti a údajů (ISDMC), protože se jedná o nízkorizikovou neintervenční prospektivní kohortovou studii. Dohled bude zajišťovat SMG a sponzor.

KONEC STUDIE Studie bude ukončena, když poslední rekrutovaná žena porodí a ona i její dítě budou propuštěny z nemocnice, nebo 1 měsíc po porodu, podle toho, co nastane dříve, a provede se veškerá plánovaná analýza shromážděných dat.