Kann die Zervixsteifheit im zweiten Trimester eine Frühgeburt bei Hochrisiko-Einlingsschwangerschaften vorhersagen? (PRECISION)

BEGRÜNDUNG FÜR DIE AKTUELLE STUDIE

Die Identifizierung von Frauen mit hohem Risiko für eine sPTB und das Angebot von Behandlungen und Interventionen, um dieses Ergebnis zu verhindern, hat in der klinischen Praxis und in der Regierungspolitik große Priorität. Kontinuierliche Forschung auf dem Gebiet der Frühgeburt ist entscheidend für die Entwicklung einer evidenzbasierten Praxis, die unsere Fähigkeit verbessern kann, Frauen mit dem höchsten Risiko zuverlässig vorherzusagen und diejenigen zu identifizieren, die am wahrscheinlichsten von Screening und Intervention profitieren.

Die PRECISION-Studie wird die Verwendung eines neuen vorgeburtlichen Tests der zervikalen Steifheit untersuchen, um zu versuchen und die Erkennung von Frauen zu verbessern, die möglicherweise früh entbinden. Die derzeitige klinische Praxis als Goldstandard umfasst die Messung der Zervixlänge (CL) und des fötalen Fibronektins bei Frauen, die bekanntermaßen ein hohes Risiko für PTB aufweisen. Jüngste Forschungsergebnisse deuten jedoch darauf hin, dass diese Methoden verbessert werden könnten und wir in der Lage sein könnten, gefährdete Frauen zuverlässiger und in einem früheren Stadium der Schwangerschaft zu erkennen, wenn wir die Beurteilung der Zervixsteifigkeit verwenden.

Ein lizenziertes, CE-gekennzeichnetes Vakuumaspirationsgerät namens Pregnolia-System wurde entwickelt, um während der Schwangerschaft quantitative Indexwerte für die zervikale Steifheit zu erhalten. Bisher wurden Studien mit dem Pregnolia-System in Niedrigrisikoschwangerschaftskohorten durchgeführt. Diese Studie wird diese Ergebnisse auf eine Hochrisikopopulation für Frühgeburten anwenden. Die PRECISION-Studie wird die Zervixlängenmessungen und fötalen Fibronectin-Ergebnisse direkt mit der zervikalen Steifheit unter Verwendung des Pregnolia-Systems während des zweiten Trimesters bei Frauen vergleichen, von denen bekannt ist, dass sie ein hohes Risiko für Frühgeburten haben. Unser Ziel ist es, das bestmögliche Vorhersage-Toolkit-Paket für sPTB unter Verwendung einer beliebigen Kombination dieser Bewertungen zu erkunden.

Wir gehen davon aus, dass die Frauen dieser Kohorte, die später Frühgeborene entbinden, während der Schwangerschaft niedrigere Werte für die zervikale Steifheit hatten. Die Ergebnisse dieser explorativen Studie werden dazu beitragen, zukünftige klinische Studien zu leiten, die möglicherweise Änderungen an der Durchführung nationaler Frühgeburtenscreenings vornehmen.

Studiendesign

PRECISION ist eine prospektive, explorative Kohortenstudie an einem einzigen Standort mit 60 Frauen mit einer Einlingsschwangerschaft, die ein hohes Risiko für eine Frühgeburt haben.

Die Teilnehmer werden direkt aus der Frühgeburtsklinik (PTBC) des Liverpool Women's Hospital (LWH) rekrutiert. Sobald Patientinnen bei ihrer Schwangerschaftsbuchung als Hochrisikopatientinnen für eine Frühgeburt identifiziert wurden, erhalten sie einen Termin für den Besuch einer Frühgeburtsklinik. Mit diesem Ernennungsschreiben erhalten sie auch eine Patienteninformation zur PRECISION-Studie. Bei ihrer ersten Teilnahme an der PTBC im frühen zweiten Trimester werden sie von einem Mitglied des Forschungsteams zur Teilnahme an der Studie eingeladen. An dieser Stelle erhalten sie weitere mündliche Informationen zur Studie und die Möglichkeit, Fragen zu stellen. Wenn die Frau der Teilnahme zustimmt, unterzeichnet sie das studienspezifische Einwilligungsformular und wird in einem maßgeschneiderten elektronischen Datenerfassungssystem registriert, das eine eindeutige Teilnehmeridentifikationsnummer (PIN) generiert.

Nach informierter Zustimmung werden sie dann gebeten, hohe Vaginalabstriche und fetale Fibronectin-Abstrichproben, Messungen der Zervixsteifigkeit (alle durch sterile Spekulumuntersuchung erhalten) und Messungen der Gebärmutterhalslänge (durch transvaginalen Ultraschall erhalten) bereitzustellen. Diese Bewertungen werden bei ihrem ersten Besuch bei PTBC durchgeführt. Weitere Messungen der zervikalen Steifheit, des fötalen Fibronektins und der zervikalen Länge (CL) werden bei ihren nachfolgenden Nachsorgeuntersuchungen in 2-4-wöchigen Intervallen für insgesamt drei Bewertungen vorgenommen. Vor der Entnahme von Vaginalabstrichproben füllen die Patientinnen einen kurzen Fragebogen aus, in dem sie angeben, ob sie aktuelle Medikamente, eine kürzliche Behandlung mit Antibiotika und/oder Antimykotika oder Geschlechtsverkehr haben. Wenn die Patientin in den letzten 48 Stunden vaginalen Geschlechtsverkehr hatte, wird die Probenentnahme mit hohem Vaginalabstrich auf einen späteren Termin verschoben. Beim ersten Studienbesuch werden die Teilnehmer gebeten, einen kurzen Fragebogen zu ihrer Erfahrung mit der Beurteilung der zervikalen Steifheit und der transvaginalen Ultraschalluntersuchung auszufüllen.

Routinemäßig wird bei jedem PTBC-Termin ein transvaginaler Zervixlängenscan angeboten. Frauen mit hohem Risiko würden alle 2-4 Wochen von der 16. bis zur 24. Woche untersucht. Daher werden bei den Teilnehmern alle Studienbewertungen gleichzeitig mit ihrer routinemäßigen CL-Bewertung durchgeführt. Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt Anzeichen einer verkürzten CL (< 25 mm) vorliegen, wird der Patient gemäß den lokalen LWH-Richtlinien behandelt. Der Teilnehmer würde nicht von der Forschungsstudie ausgeschlossen und geplante Bewertungen würden weiterhin stattfinden.

Nach der Rekrutierung bleiben die Teilnehmer bis zur Entbindung und Entlassung aus dem Krankenhaus in der Studie. Wir werden routinemäßige klinische Daten aus den Notizen aller Teilnehmer und elektronischen Krankenhausakten für mütterliche und neonatale Ergebnisse sammeln. Alle Studienbesuche fallen mit der Routineversorgung zusammen, und alle teilnehmenden Frauen erhalten während ihrer gesamten Schwangerschaft eine routinemäßige vorgeburtliche Betreuung gemäß Saving Babies Lives Care Bundle V2, der NICE-Richtlinie für vorzeitige Wehen und Geburt und der Richtlinie für Frühgeburten des North West Regional Network.

Spezielle Laborverfahren

Alle Informationen zu Laboranalysen und -verfahren, die in dieser Studie verwendet werden, werden in einem separaten PRECISION-Labormanagementplan aufgeführt. Dazu gehören Anweisungen für die Vorbereitung, Handhabung, Lagerung und den Versand von Proben, einschließlich erforderlicher Temperaturen, Aliquots von Proben, wo sie gelagert werden und wie sie nachverfolgt und gekennzeichnet werden. Alle Verfahren werden in separaten Protokollen detailliert beschrieben, die zusammen mit Plänen in Bezug auf den langfristigen Zugriff und die Zustimmung zur zukünftigen Verwendung von Proben in das Laborhandbuch aufgenommen werden.

VERLUST ZUR NACHVERFOLGUNG

Wenn ein Teilnehmer aus irgendeinem Grund nicht an geplanten Studienbesuchen teilnimmt, wird sich das Forschungsteam mit dem Teilnehmer in Verbindung setzen, um zu versuchen, ihn neu zu organisieren. Wenn weitere Bewertungen nicht möglich sind, wird der Teilnehmer von der Forschungsstudie zurückgezogen, wie in Abschnitt 4.4 beschrieben. Wenn die Studienverfahren vor dem Ende des geplanten Bewertungszeitraums gestoppt werden, kann der Kliniker den Teilnehmer kontaktieren, um zusätzliche Informationen bis zu dem Punkt anzufordern, an dem die Studienintervention abgeschlossen wäre.

STUDIENSCHLUSS

Die Studieneinschreibung am LWH wird gestoppt, wenn die gesamte angeforderte Anzahl von Teilnehmern (60) für die Studie rekrutiert wurde. Die SMG kann empfehlen, die Studie vorzeitig abzubrechen. Unter solchen Umständen einer vorzeitigen Beendigung / Aussetzung der Studie werden die National Research Ethics Committee (REC) und die Health Research Authority (HRA) gemäß den Standardrichtlinien für die Berichterstattung benachrichtigt.

RÜCKTRITTSKRITERIEN

Wir haben keine formellen Abbruchkriterien für die PRECISION-Studie. Wir werden jedoch eine Studienmanagementgruppe (SMG) einrichten, die sich mindestens monatlich trifft und befugt ist, einen Stopp der Rekrutierung zu empfehlen, falls Bedenken hinsichtlich der Patientensicherheit bestehen.

Mit der Zustimmung zur Teilnahme an der Studie werden die Teilnehmer einer Spekulumuntersuchung zur Beurteilung der Zervixsteifheit und der damit verbundenen Datenerfassung und Nachverfolgung der Schwangerschaftsergebnisse zugestimmt. Bei einem freiwilligen Entzug sollte der Teilnehmer bis zur Entlassung angemessen betreut werden.

Die kritischen Daten in der PRECISION-Studie stammen aus der Messung der zervikalen Steifheit. Obwohl die Teilnehmer die Untersuchung jederzeit ablehnen können, führt die Weigerung, Messungen der Zervixsteifigkeit durchführen zu lassen, zu einer erheblichen Beeinträchtigung der Studie. Daher müsste jeder Teilnehmer, der keine zervikalen Steifheitsmessungen hat, aus der Studie zurückgezogen werden.

Während des Studienverfahrens vor der Messung der zervikalen Steifheit wird der Gebärmutterhals auf jede zuvor unbekannte zervikale Pathologie in der 12-Uhr-Position, neue vaginale Blutungen oder sichtbare zervikale oder vaginale Infektionen untersucht. Wenn eines davon vorhanden ist, kann die Bewertung nicht auf der Grundlage der Herstellerrichtlinien für die Verwendung des Medizinprodukts vorgenommen werden. Die Patientin würde dann aufgrund zervikaler Kriterien aus der Studie genommen.

Vorhersehbare Gründe, aus denen ein Teilnehmer von der Studie zurücktreten kann, beziehen sich im Allgemeinen auf die zusätzliche Notwendigkeit einer Spekulumuntersuchung und der Erfassung von Zervixsteifheitsmessungen und umfassen:

• Teilnehmer widerruft Einwilligung,
• Neu diagnostizierte zervikale Kriterien zum Zeitpunkt des Studienverfahrens
• Verlust der Kapazität während des Studiums und
• Jede andere Änderung des Zustands des Teilnehmers, die nach Ansicht des Arztes den Abbruch rechtfertigt.

Einem Teilnehmer steht es frei, jederzeit von der Studie zurückzutreten. Darüber hinaus kann der CI aus Gründen der medizinischen Vorsicht entscheiden, einen Teilnehmer zurückzuziehen. In jedem Fall wird der Sponsor benachrichtigt und das Datum und die Gründe für den Widerruf werden in den Teilnehmer-Quelldaten dokumentiert. Wenn ein Teilnehmer zurücktritt oder zurückgezogen wird, sollte er idealerweise für die Erhebung von Ergebnisdaten in der Studie verbleiben. Die Nachbereitung wird grundsätzlich fortgesetzt, es sei denn, der Teilnehmer widerruft ausdrücklich auch die Einwilligung zur Nachbereitung.

Teilnehmerinnen, die aus anderen Gründen von der Studie zurücktreten, erhalten bis zur Entbindung eine routinemäßige Standardversorgung und werden gebeten, die Analyse bereits anonymisierter Daten und die Erhebung von Daten zum Schwangerschaftsausgang zuzulassen. Wenn der Teilnehmer ausdrücklich erklärt, dass er keine weiteren Daten zur Studie beitragen möchte, werden die erhobenen Daten aus der Studiendatenbank entfernt.

REKRUTIERUNG

Probenidentifikation

LWH verwendet das Computersystem K2 Athena für Mutterschaftsnotizen. Alle bei LWH gebuchten Schwangerschaften werden in diesem System elektronisch notiert, und alle Überweisungen an spezialisierte Geburtskliniken (einschließlich PTBC) erfolgen über dieses System. Potenzielle Teilnehmer werden daher durch Empfehlungen identifiziert, die über das K2-Computersystem an LWH PTBC gesendet werden. Diese Überweisungen werden nach einem Schwangerschaftsbuchungstermin generiert, wenn die Patientin Risikofaktoren für eine Frühgeburt aufweist. Diese Überweisung wird von einem Mitglied des PTBC-Kernteams triagiert, und wenn der Patient als potenziell geeignet für die PRECISION-Studie identifiziert wird, wird dem Patienten ein PIS bezüglich der Studie zusammen mit seinem routinemäßigen PTBC-Terminschreiben zugesandt.

Bei ihrer ersten Teilnahme an PTBC wird das klinische Team (Ärzte und Hebammen) feststellen, ob der Patient die Eignungskriterien erfüllt, sich erkundigen, ob der PRECISION PIS erhalten wurde und ob der Patient die Teilnahme gerne weiter mit einem Mitglied des Forschungsteams besprechen möchte . Wenn der Patient zustimmt, wird ein Mitglied des PRECISION-Forschungsteams kontaktiert, um während seines Termins an der PTBC teilzunehmen, um die Studienrekrutierung zu besprechen. Alle potenziellen Teilnehmer, die die Teilnahme ablehnen, werden wie gewohnt routinemäßig behandelt, aber wir werden die Gründe für die Ablehnung einer genauen und rechenschaftspflichtigen Rekrutierungsrate für die Studie detailliert erläutern.

Einverständniserklärung

Beim Treffen mit einem Mitglied des Forschungsteams erhalten potenzielle Teilnehmer ein zusätzliches PIS, auf das sie sich beziehen können, und die Möglichkeit, Fragen zu stellen, Studienziele, Risiken und Unannehmlichkeiten der Studie und die Bedingungen, unter denen die Studie durchgeführt werden soll, zu besprechen. Gegebenenfalls wird mehr Bedenkzeit für die Teilnahme angeboten und den Teilnehmern wird klar gemacht, dass die Qualität der medizinischen Versorgung nicht beeinträchtigt wird, wenn sie die Teilnahme an dieser Studie ablehnen, und sie können jederzeit von der Studie zurücktreten.

Sobald ein Teilnehmer einverstanden ist, wird er gebeten, die studienspezifische Einverständniserklärung (ICF) in Anwesenheit eines Mitglieds des Forschungsteams zu unterzeichnen. Es werden drei Kopien der Einverständniserklärung gesammelt, das Original wird dem Teilnehmer ausgehändigt, eine wird in die Krankenhausnotizen der Teilnehmer gelegt, eine wird beim CfWHR aufbewahrt. Der PI muss alle Einverständniserklärungen prüfen und unterzeichnen.

Der PI stellt sicher, dass alle Mitglieder des Forschungsteams, die die Zustimmung erhalten, die geltenden regulatorischen Anforderungen erfüllen, sich an GCP und an die ethischen Grundsätze halten, die ihren Ursprung in der Deklaration von Helsinki haben. Die Mitglieder des Forschungsteams haben auch eine studienspezifische Schulung in Bezug auf die Eignungsprüfung und das Einverständniserklärungs-/Registrierungsverfahren erhalten, und die Lebensläufe aller Teammitglieder werden überprüft, um sicherzustellen, dass sie über ausreichende Erfahrung bei der Einholung der Einwilligung in einer Forschungsfunktion verfügen.

Das PIS, das an potenzielle Teilnehmer gesendet wurde, wurde von unserer Liverpool Babies PPI-Gruppe überprüft, die beim Layout, der Sprache und der Formulierung von Erklärungen für Laien behilflich war, um es leicht verständlich zu machen. Darüber hinaus wurden frühere PIS- und Einverständniserklärungen, die in Einzelstudien zu Frühgeburten am LWH verwendet wurden, überprüft, um festzustellen, welches Informationsformat für die teilnehmenden Frauen akzeptabel ist.

Anmeldung und Anmeldung

Sobald ein Teilnehmer als geeignet für die PRECISION-Studie identifiziert wurde, wird er über eine elektronische Registrierungsplattform für die Studie registriert. Obwohl empfohlen wird, dass sich die Teilnehmer mindestens 24 Stunden Zeit nehmen, um die Teilnahme an dieser Studie in Betracht zu ziehen, wird die Bestimmung, die Zustimmung der Teilnehmer innerhalb eines kürzeren Zeitraums zu ermöglichen, zulässig sein – dies soll die Anzahl der Untersuchungen reduzieren, denen sich der Patient unterzieht , um sicherzustellen, dass die Beurteilung der zervikalen Steifheit gleichzeitig mit dem routinemäßigen Screening der zervikalen Länge bei PTBC durchgeführt wird.

Sobald ein Teilnehmer der Teilnahme an der Studie zustimmt, wird er in einem maßgeschneiderten elektronischen Datenerfassungssystem registriert, das eine PIN generiert.

STATISTIK UND DATENANALYSE

Im folgenden Abschnitt wird ein kurzer Überblick über geplante Analysen für diese Studie gegeben.

Sobald die Einverständniserklärung zur Teilnahme an PRECISION eingeholt wurde, werden die Teilnehmer in der Studiendatenbank registriert und eine eindeutige PIN generiert. Die Teilnehmer werden in Übereinstimmung mit den Arbeitsverfahren für die Studienregistrierung in der Studiendatenbank registriert, und die Registrierung wird von autorisiertem PRECISION-Forschungspersonal unter Verwendung eines elektronischen Systems durchgeführt. Dieses System wird 7 Tage die Woche, 24 Stunden am Tag verfügbar sein und wird von delegierten Standortmitarbeitern über eine sichere passwortgeschützte Website aufgerufen. Alle Forschungsmitarbeiter erhalten eine umfassende Schulung zur Verwendung dieses Systems, die dokumentiert und in der Investigator Site File (ISF) gespeichert wird. In dem unwahrscheinlichen Fall, dass der Backup-Registrierungsprozess aktiviert wird, wird die Teilnehmerregistrierung vom Studienkoordinator durchgeführt.

Daten aus den PRECISION CRFs werden in eine maßgeschneiderte Studiendatenbank mit umfangreichen Datenvalidierungsprüfungen eingegeben, die darauf hinweisen, dass alle fehlenden Daten abgefragt werden müssen. Fehlende Daten werden überwacht und Strategien entwickelt, um deren Auftreten zu minimieren. Die zentrale statistische Datenüberwachung wird fehlende oder widersprüchliche Daten periodisch zusammenfassen. Das Studien-CRF wird vom CI genehmigt und es werden auch Validierungen vorgenommen, die das Studien-CRF mit der PRECISION-Studiendatenbank abgleichen.

PROBENGRÖSSE

Die LWH PTBC sieht jedes Jahr 230 neue Überweisungen. Wir gehen davon aus, dass jährlich 150 Frauen die Eignungskriterien für unsere Studie erfüllen, und hoffen, bei dieser Patientengruppe eine Rekrutierungsrate von 50 % zu erreichen. Über einen Zeitraum von 11 Monaten würden wir daher konservativ erwarten, 60 Frauen einzustellen. Dies würde der erfolgreichen Rekrutierung von 5-6 neuen Patienten entsprechen, die jeden Monat an PTBC überwiesen werden.

Da es sich um eine explorative Arbeit handelt, wurde keine formelle Berechnung der Stichprobengröße durchgeführt.

STATISTISCHE METHODIK

Die anfängliche statistische Analyse der Daten umfasst das Testen auf Normalität von Datenvariablen unter Verwendung des Shapiro-Wilk-Tests. Wenn eine Normalverteilung bestätigt wird, fahren wir mit der univariaten statistischen Analyse unter Verwendung des exakten Fisher-Tests für kategoriale Variablen und des Student-t-Tests für kontinuierliche Variablen fort, und die Ergebnisse werden als Prozentsätze bzw. als Mittelwert ± Standardabweichung dargestellt.

Die multivariate Analyse wird unter Verwendung der logistischen Regression durchgeführt, einschließlich des zervikalen Steifheitsindex und anderer Variablen im Zusammenhang mit dem Gestationsalter, und die Ergebnisse werden als Odds Ratios mit 95% Konfidenzintervallen dargestellt.

Logistische Regression und Analyse der Receiver Operating Characteristics (ROC)-Kurven werden durchgeführt, um die diagnostische Aussagekraft der zervikalen Steifheitsbeurteilungen, der zervikalen Länge und der fötalen Fibronektinmessungen zu bewerten. Die Fläche unter der Kurve und die 95 %-Konfidenzintervalle dieser Bereiche werden berechnet, mit dem Ziel, den besten Cut-off-Wert für jeden diagnostischen Test zu definieren.

Teilnehmergruppen für Analysen Gesamte Beobachtungskohorte von 60 Hochrisikofrauen mit Einlingsschwangerschaften, die eine Frühgeburtsklinik besuchten.

Signifikanzniveaus Da es sich um eine explorative Studie handelt, werden keine formalen Signifikanzniveaus festgelegt. Alle präsentierten Statistiken werden zusammen mit 95 %-Konfidenzintervallen präsentiert, um nur einen Hinweis auf das Genauigkeitsniveau zu geben.

Fehlende Daten Die Wahrscheinlichkeit fehlender Daten ist gering, wenn man bedenkt, dass das Standardverfahren zur zentralen Verwaltung der Studie vorhanden ist. Abschließende Analysen werden auf einer vollständigen Fallbasis ohne Anpassungen durchgeführt (z. Mehrfachimputation) bei fehlenden Daten.

Auslöser für abschließende Datenanalysen Die Analyse der Studiendaten findet statt, sobald alle Teilnehmerdaten und Proben eingegangen sind und verarbeitet wurden; mit entsprechenden Labordaten zur Analyse verfügbar.

Datendeskriptoren Kontinuierliche Daten werden als Median, Intervalle zwischen den Quartilen und Bereiche zusammengefasst. Kategoriale Daten sind als Zählhäufigkeiten und zugehörige Prozentsätze zusammenzufassen.

REGULIERUNGSFRAGEN

ETHISCHE GENEHMIGUNG Eine befürwortende Stellungnahme des Forschungsethikdienstes des britischen Gesundheitsministeriums NHS REC und der Gesundheitsforschungsbehörde (HRA) für das Studienprotokoll, Einverständniserklärungen und andere relevante Dokumente wurde erteilt.

Die Studie wird dem vorgeschlagenen Forschungsstandort zur Bestätigung der Kapazität und Leistungsfähigkeit vorgelegt. Die Studie wird in Übereinstimmung mit den Empfehlungen der 18. Weltärzteversammlung, Helsinki 1964, und späteren Überarbeitungen für Ärzte durchgeführt, die an der Forschung am Menschen beteiligt sind

ZUSTIMMUNG Die Zustimmung zur Teilnahme an der Studie muss von jedem Teilnehmer erst eingeholt werden, nachdem eine vollständige Erklärung gegeben, eine Informationsbroschüre angeboten und Bedenkzeit eingeräumt wurde. Eine unterschriebene Zustimmung der Teilnehmer sollte eingeholt werden. Das Recht des Teilnehmers, die Teilnahme ohne Angabe von Gründen abzulehnen, ist zu respektieren. Nachdem der Teilnehmer an der Studie teilgenommen hat, steht es dem Arzt frei, jederzeit eine alternative Behandlung zu der im Protokoll angegebenen zu geben, wenn er der Meinung ist, dass dies im besten Interesse des Teilnehmers ist, aber die Gründe dafür sollten aufgezeichnet werden. In diesen Fällen verbleiben die Teilnehmer zum Zwecke der Nachverfolgung und Datenanalyse in der Studie. Allen Teilnehmern steht es frei, jederzeit ohne Angabe von Gründen und ohne Beeinträchtigung der weiteren Behandlung von der Protokollbehandlung zurückzutreten.

VERTRAULICHKEIT Der leitende Prüfarzt wahrt die Vertraulichkeit der an der Studie teilnehmenden Teilnehmer und hält sich an das Datenschutzgesetz von 2018 und die britische DSGVO in der jeweils geltenden Fassung sowie an alle Nachfolgegesetze im Vereinigten Königreich und alle anderen direkt anwendbaren Vorschriften in Bezug auf Daten Schutz und Privatsphäre. Alle Mitglieder des Forschungsteams haben eine ICH GCP-Schulung erhalten und sind sich daher der Bedeutung der Vertraulichkeit der Patienten bewusst. Die als Ergebnis dieser Studie erhaltenen medizinischen Informationen der einzelnen Teilnehmer werden vertraulich behandelt und die Weitergabe an Dritte ist untersagt.

Zum Zeitpunkt der Zustimmung wird den Teilnehmern eine eindeutige Teilnehmeridentifikationsnummer zugewiesen. Ein Schlüssel zu diesen Informationen wird zusammen mit Einwilligungsformularen (mit Patientenkennungen) und pseudonymisierten CRFs (nur durch Teilnehmeridentifikationsnummer identifiziert) separat in verschlossenen Aktenschränken aufbewahrt, die sich in sicheren Räumen innerhalb des CfWHR, UoL, befinden, mit eingeschränktem Schlüsselkartenzugang für Nominierte Mitarbeiter der klinischen Forschung/Verwaltung, die direkt für die Einheit arbeiten. Daten von pseudonymisierten CRFs werden an eine passwortgeschützte REDCap-Datenbank mit eingeschränktem Zugriff für benannte Benutzer übertragen, die auf einem sicheren Server an der UoL untergebracht wird. Dieser Server wird gemäß den institutionellen Compliance-Vorschriften für Datenschutz und Informationssicherheit gesichert und gewartet.

Der Studienkoordinator wird konsequent prüfen, dass alle im CfWHR gespeicherten Studiendokumente pseudonymisiert und nur durch eine eindeutige Studienidentifikationsnummer identifizierbar sind (mit Ausnahme von unterschriebenen Einverständniserklärungen, die in einem separaten verschlossenen Schrank im CfWHR aufbewahrt werden).

Der leitende Prüfarzt wahrt die Vertraulichkeit der an der Studie teilnehmenden Teilnehmer und hält sich an die EU-Datenschutz-Grundverordnung 2016 und das Datenschutzgesetz 2018.

QUALITÄTSSICHERUNG UND QUALITÄTSKONTROLLE DER DATEN

Qualitätssicherungssysteme, einschließlich aller in diesem Protokoll beschriebenen Elemente, wurden / werden in den für diese Studie verantwortlichen zuständigen Institutionen implementiert. QC wird auf jede Phase der Datenverarbeitung angewendet, um sicherzustellen, dass die Daten genau, zuverlässig und korrekt verarbeitet werden.

Das Studienzentrum, die Einrichtungen, Labors und alle Daten (einschließlich Quellen) und Dokumentation müssen für GCP-Audits und Inspektionen durch zuständige Behörden oder IEC verfügbar sein. Solche Audits/Inspektionen können an jedem Standort stattfinden, an dem studienbezogene Aktivitäten stattfinden (der Standort/die Standorte des Sponsors, das CfWHR oder der Standort eines beliebigen Prüfers, einschließlich Laboratorien).

Das Personal des Zentrums sollte bei allen Aspekten der Prüfung/Inspektion behilflich sein und sich der Kommunikationsstrategie des Sponsors für Einzel- und multizentrische Studien vollständig bewusst sein. Dazu gehören Managementsysteme für den Grünlichtprozess vor der Teilnehmerrekrutierung vor Ort.

AUFBEWAHRUNG VON AUFZEICHNUNGEN

Der Prüfer am LWH-Standort muss Vorkehrungen treffen, um die wesentlichen Studiendokumente (wie in „Essential Documents for the Conduct of a Clinical Study“ (ICH E6 (R2), Leitlinie für gute klinische Praxis) definiert) einschließlich der Investigator Study File bis zum aufzubewahren Der Sponsor oder das CfWHR teilt dem Prüfer mit, dass die Unterlagen nicht länger aufbewahrt werden sollen.

Darüber hinaus ist der Prüfer für die Archivierung aller relevanten Quelldokumente verantwortlich, damit die Studiendaten nach Abschluss der Studie (z. B. bei behördlicher Einsichtnahme) mit den Quelldaten abgeglichen werden können. Der Prüfarzt ist verpflichtet, die weitere Aufbewahrung der Unterlagen sicherzustellen, auch wenn der Prüfarzt beispielsweise vor Ablauf der vorgeschriebenen Aufbewahrungsfrist die Klinik/Praxis verlässt oder in den Ruhestand geht. Die Übertragung ist schriftlich zu dokumentieren. Das CfWHR verpflichtet sich, alle elektronischen Daten im Zusammenhang mit der abgeschlossenen Datenbank zu speichern, mit Ausnahme von Quelldokumenten, die sich auf den einzelnen Untersuchungsort beziehen, die nur vom Ermittler aufbewahrt werden. Zu dem Zeitpunkt, an dem entschieden wird, dass die Studiendokumentation nicht mehr erforderlich ist; der Prüfarzt ist für die Vernichtung aller standortstudienspezifischen Dokumentation verantwortlich und der Sponsor/CfWHR ist für die Vernichtung aller einbehaltenen studienbezogenen Materialien verantwortlich.

Die Überprüfung der angemessenen Einverständniserklärung wird durch die Bereitstellung von Kopien der von den Teilnehmern unterzeichneten ICF ermöglicht, die dem CfWHR von LWH (Recruiting Site) zur Verfügung gestellt werden. Dies setzt voraus, dass Namensdaten an das CfWHR übermittelt werden, was im PIS erläutert wird. Das CfWHR wahrt die Vertraulichkeit der an der Studie teilnehmenden Teilnehmer und die UoL ist ein beim Information Commissioners Office registrierter Datenverantwortlicher.

STUDIENABBRUCH

Wenn diese Studie vorzeitig abgebrochen wird (z. B. aus Sicherheitsgründen), müssen alle Teilnehmer informiert werden, und der Grund für den Abbruch sollte auf dem Studienende-Formular für jeden Teilnehmer vermerkt werden. Wenn ein Teilnehmer während der laufenden Studie vollständig von der Studie zurückgezogen wurde, sollte ein Studienabschlussformular ausgefüllt werden.

HAFTUNGSAUSSCHLUSS Die Berufshaftpflichtversicherung der University of Liverpool und die Versicherung für klinische Studien gelten gegebenenfalls.

SPONSOR Die Universität Liverpool.

FINANZIERUNG Diese Studie wird vom Harris-Wellbeing Preterm Birth Center und dem Center for Women's Health Research finanziert.

PRÜFUNGEN Die Studie kann Aufsichts- und Prüfungsbehörden unterzogen werden, um die Einhaltung der GCP und des UK Policy Framework for Health and Social Care Research (v3.2, 10. Oktober 2017) sicherzustellen.

STUDIENMANAGEMENT Das tägliche Management der Studie wird durch das Zentrum für Frauengesundheitsforschung, Abteilung für Frauen- und Kindergesundheit, koordiniert.

STUDIENMANAGEMENTGRUPPE (SMG) Es wird eine Studienmanagementgruppe gebildet, die sich aus dem CI, anderen leitenden Prüfärzten/Kernmitarbeitern der Studienleitung zusammensetzt, die für den täglichen Ablauf der Studie von zentraler Bedeutung sind. Die SMG ist für den laufenden Betrieb und das Management der Studie verantwortlich und trifft sich während des gesamten Studienverlaufs in regelmäßigen Abständen. Die Häufigkeit der Sitzungen wird vom CI festgelegt. Es wird jedoch erwartet, dass sie mindestens monatlich stattfinden. Diese Gruppe kann aus den folgenden Mitgliedern des Kernforschungsteams bestehen, jedoch müssen nicht alle persönlich an jedem Treffen teilnehmen. Die Anwesenheitspflicht ist mit einem * gekennzeichnet.

• *Chefermittler
• Forschungsleiter
• *Mitantragsteller
• Vertreter des Sponsors

ÜBERWACHUNGSAUSSCHÜSSE Diese Studie wird weder einen Lenkungsausschuss noch einen unabhängigen Sicherheits- und Datenüberwachungsausschuss (ISDMC) einberufen, da es sich um eine nicht-interventionelle prospektive Kohortenstudie mit geringem Risiko handelt. Die Aufsicht erfolgt durch die SMG und den Sponsor.

ENDE DER STUDIE Die Studie endet, wenn die letzte rekrutierte Frau entbunden hat und sowohl sie selbst als auch ihr Baby aus dem Krankenhaus entlassen wurden, oder 1 Monat nach der Entbindung, je nachdem, was früher eintritt und alle geplanten Analysen der gesammelten Daten stattgefunden haben.