Voiko kohdunkaulan jäykkyys toisen raskauskolmanneksen aikana ennustaa ennenaikaista synnytystä suuren riskin yksittäisraskaudessa? (PRECISION)

PERUSTELUT NYKYISEEN TUTKIMUKSIIN

Sellaisten naisten tunnistaminen, joilla on suuri riski saada sPTB, sekä hoitojen ja interventioiden tarjoaminen tämän lopputuloksen ehkäisemiseksi on valtava prioriteetti kliinisessä käytännössä ja hallituksen politiikassa. Jatkuva ennenaikaisen synnytyksen tutkimus on ratkaisevan tärkeää, jotta voidaan kehittää näyttöön perustuvaa käytäntöä, joka voi parantaa kykyämme ennustaa luotettavasti suurimmassa riskissä olevat naiset ja tunnistaa ne, jotka todennäköisimmin hyötyvät seulonnasta ja interventioista.

PRECISION-tutkimuksessa tutkitaan uuden synnytystä edeltävän kohdunkaulan jäykkyystestin käyttöä, jotta voidaan yrittää parantaa varhain synnyttävien naisten tunnistamista. Nykyinen kultainen kliininen käytäntö sisältää kohdunkaulan pituuden (CL) ja sikiön fibronektiinin mittaamisen naisilla, joilla tiedetään olevan suuri PTB-riski. Viimeaikaiset tutkimukset kuitenkin viittaavat siihen, että näitä menetelmiä voitaisiin parantaa ja voimme ehkä tunnistaa riskiryhmään kuuluvat naiset luotettavammin ja varhaisemmassa raskauden vaiheessa, jos käytämme kohdunkaulan jäykkyysarviointeja.

Lisensoitu, CE-merkitty, tyhjiöimulaite, nimeltään Pregnolia-järjestelmä, on kehitetty antamaan kvantitatiivisia kohdunkaulan jäykkyysindeksipisteitä raskauden aikana. Toistaiseksi Pregnolia-järjestelmää käyttäviä tutkimuksia on tehty vähäriskisissä raskausryhmissä. Tämä tutkimus soveltaa näitä havaintoja ennenaikaisen synnytyksen korkean riskin väestöön. PRECISION-tutkimuksessa verrataan suoraan kohdunkaulan pituusmittauksia ja sikiön fibronektiinituloksia kohdunkaulan jäykkyyteen käyttäen Pregnolia-järjestelmää toisen raskauskolmanneksen aikana naisilla, joilla tiedetään olevan suuri riski ennenaikaiseen synnytykseen. Pyrimme löytämään parhaan mahdollisen ennakoivan työkalupaketin sPTB:lle käyttämällä mitä tahansa näiden arviointien yhdistelmää.

Oletamme, että naiset, jotka synnyttävät myöhemmin ennenaikaisesti tästä kohortista, ovat saaneet alhaisemmat kohdunkaulan jäykkyyspisteet raskauden aikana. Tämän esittelevän tutkimuksen tulokset auttavat ohjaamaan tulevia kliinisiä tutkimuksia, jotka saattavat muuttaa kansallisen ennenaikaisen synnytyksen seulonnan suorittamista.

Opintojen suunnittelu

PRECISION on yhden paikan prospektiivinen, kohorttitutkimus 60 naiselle, joilla on yksittäinen raskaus ja joilla on suuri riski ennenaikaiseen synnytykseen.

Osallistujat rekrytoidaan suoraan Liverpoolin naisten sairaalan (LWH) ennenaikaisen synnytyksen klinikalta (PTBC). Kun potilaalla on raskausvarauksessaan todettu korkea riski ennenaikaiseen synnytykseen, hänelle lähetetään aika ennenaikaisen synnytyksen klinikalle. Tämän ajanvarauskirjeen yhteydessä he saavat myös PRECISION-tutkimukseen liittyvän potilastiedotteen. Kun he osallistuvat ensimmäisen kerran PTBC:hen toisen kolmanneksen alussa, tutkimusryhmän jäsen kutsuu heidät osallistumaan tutkimukseen. Tässä vaiheessa he saavat lisää suullista tietoa tutkimuksesta ja mahdollisuuden esittää kysymyksiä. Jos nainen suostuu osallistumaan, hän allekirjoittaa tutkimukseen liittyvän tietoisen suostumuslomakkeen ja rekisteröityy räätälöityyn sähköiseen tiedonkeruujärjestelmään, joka luo yksilöllisen osallistujan tunnusnumeron (PIN).

Tietoisen suostumuksen saatuaan heitä pyydetään toimittamaan emättimestä ja sikiön fibronektiiniä sisältävät vanupuikkonäytteet, kohdunkaulan jäykkyysmittaukset (kaikki saatu steriilillä tähystystutkimuksella) ja kohdunkaulan pituusmittaukset (saatu transvaginaalisella ultraäänellä). Nämä arvioinnit suoritetaan heidän ensimmäisellä vierailullaan PTBC:ssä. Muita kohdunkaulan jäykkyyden, sikiön fibronektiinin ja kohdunkaulan pituuden (CL) mittauksia tehdään niiden myöhemmillä seurantakäynneillä 2-4 viikon välein, yhteensä kolme arviointia. Ennen emättimen vanupuikkonäytteiden ottoa potilaat täyttävät lyhyen kyselylomakkeen, jossa kerrotaan, onko heillä käytössään olevia lääkkeitä, äskettäin antibiootti- ja/tai sienilääkitystä tai sukupuoliyhteyttä. Jos potilas on ollut emättimessä yhdynnässä viimeisen 48 tunnin aikana, korkean emättimen vanupuikkonäytteenotto siirretään myöhemmälle käynnille. Ensimmäisellä tutkimuskäynnillä osallistujia pyydetään täyttämään lyhyt kysely, joka koskee heidän kokemuksiaan kohdunkaulan jäykkyyden arvioinnista ja transvaginaalisesta ultraäänitutkimuksesta.

Jokaisella PTBC-käynnillä tarjotaan rutiininomaisesti transvaginaalista kohdunkaulan pituutta. Suuren riskin naiset nähdään 2-4 viikon välein 16 viikosta 24 viikkoon. Siksi osallistujille tehdään kaikki tutkimusarvioinnit samaan aikaan kuin heidän rutiininomaisen CL-arvioinnin. Jos jossain vaiheessa on näyttöä lyhentyneestä CL:stä (<25 mm), potilasta hoidetaan paikallisen LWH-politiikan mukaisesti. Osallistujaa ei suljettaisi pois tutkimustutkimuksesta ja suunnitellut arvioinnit tapahtuisivat edelleen.

Rekrytoinnin jälkeen osallistujat pysyvät tutkimuksessa synnytykseen ja sairaalasta kotiuttamiseen saakka. Keräämme rutiininomaisia ​​kliinisiä tietoja kaikkien osallistujien muistiinpanoista ja sähköisistä sairaalarekistereistä äitien ja vastasyntyneiden tuloksista. Kaikki opintokäynnit osuvat rutiinihoitoon, ja kaikki osallistuvat naiset saavat rutiininomaista synnytystä edeltävää hoitoa koko raskauden ajan Saving Babies Lives Care Bundle V2:n, NICE Preterm Labor and Birth -ohjeen ja North West Regional -verkoston ennenaikaisen synnytyksen ohjeiden mukaisesti.

Erityiset laboratoriomenetelmät

Kaikki tässä tutkimuksessa käytettyihin laboratorioanalyyseihin ja menetelmiin liittyvät tiedot on kuvattu erillisessä PRECISION Laboratory Management Plan -suunnitelmassa. Tämä sisältää ohjeet näytteiden valmistelusta, käsittelystä, varastoinnista ja lähettämisestä, mukaan lukien vaaditut lämpötilat, näytteiden alikvootit, missä ne säilytetään ja kuinka niitä seurataan ja merkitään. Kaikki menettelyt määritellään erillisissä protokollissa, jotka sisällytetään laboratoriokäsikirjaan sekä suunnitelmia, jotka koskevat pitkäaikaista pääsyä ja lupaa näytteiden myöhempää käyttöä varten.

SEURANTA

Jos osallistuja ei jostain syystä osallistu suunnitelluille opintovierailuille, tutkimusryhmä ottaa yhteyttä osallistujaan uudelleenjärjestelyä varten. Jos lisäarvioinnit eivät ole mahdollisia, osallistuja poistetaan tutkimustutkimuksesta kohdassa 4.4 kuvatulla tavalla. Jos tutkimustoimenpiteet keskeytetään ennen aikataulun mukaisen arviointijakson päättymistä, kliinikko voi ottaa yhteyttä osallistujaan pyytääkseen lisätietoja siihen asti, kun tutkimusinterventio saatetaan päätökseen.

OPINTOJEN PÄÄTTÄMINEN

LWH:n opintoihin ilmoittautuminen lopetetaan, kun tutkimukseen vaadittu osallistujamäärä (60) on rekrytoitu. SMG voi suositella tutkimuksen keskeyttämistä ennenaikaisesti. Tällaisissa olosuhteissa tutkimuksen ennenaikaisesta keskeyttämisestä/keskeytyksestä ilmoitetaan kansalliselle tutkimuseettiselle toimikunnalle (REC) ja terveystutkimusviranomaiselle (HRA) standardiraportointiohjeiden mukaisesti.

PERUUTAMISKRITEERIT

Meillä ei ole muodollisia lopetuskriteerejä PRECISION-tutkimukselle. Perustamme kuitenkin tutkimusjohtamisryhmän (Study Management Group, SMG), joka kokoontuu vähintään kuukausittain ja jolla on valtuudet suositella rekrytoinnin keskeyttämistä, jos potilasturvallisuudesta on huolia.

Suostuessaan osallistumaan tutkimukseen osallistujat suostuvat tähystystutkimukseen kohdunkaulan jäykkyyden arvioimiseksi ja siihen liittyvään tiedonkeruuun ja raskauden tulosten seurantaan. Jos vapaaehtoista vetäytymistä tapahtuu, osallistujalle tulee antaa asianmukaista hoitoa kotiuttamiseen saakka.

PRECISION-tutkimuksen kriittiset tiedot ovat peräisin kohdunkaulan jäykkyyden mittauksesta. Vaikka osallistujat voivat kieltäytyä tutkimuksesta milloin tahansa, kohdunkaulan jäykkyyden mittaamisesta kieltäytyminen johtaa merkittävään kompromissiin tutkimuksessa. Siksi jokainen osallistuja, jolla ei ole kohdunkaulan jäykkyysmittauksia, on poistettava tutkimuksesta.

Tutkimustoimenpiteen aikana ennen kohdunkaulan jäykkyyden mittaamista kohdunkaula tarkastetaan ennen tuntemattomien kohdunkaulan patologioiden varalta kello 12 asennossa, uuden emättimen verenvuodon tai näkyvien kohdunkaulan tai emättimen infektioiden varalta. Jos jokin näistä on olemassa, arviointia ei voida tehdä valmistajan ohjeiden perusteella lääketieteellisen laitteen käytöstä. Potilas poistettaisiin sitten tutkimuksesta kohdunkaulan kriteerien perusteella.

Ennakoitavissa olevat syyt, joiden vuoksi osallistuja voi vetäytyä tutkimuksesta, koskevat yleensä tähystystutkimuksen lisätarvetta ja kohdunkaulan jäykkyysmittausten keräämistä, ja niihin kuuluvat:

• Osallistuja peruuttaa suostumuksensa,
• Äskettäin diagnosoidut kohdunkaulan kriteerit tutkimustoimenpiteen aikana
• Kapasiteetin menetys tutkimuksen aikana ja
• Mikä tahansa muu osallistujan tilassa tapahtuva muutos, joka lääkärin mielestä oikeuttaa hoidon lopettamisen.

Osallistuja voi vapaasti vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa. Lisäksi CI voi lääketieteellisen varovaisuuden vuoksi päättää poistaa osallistujan. Kummassakin tapauksessa sponsorille ilmoitetaan ja peruutuksen päivämäärä ja syyt dokumentoidaan osallistujan lähdetietoihin. Jos osallistuja vetäytyy tai hän vetäytyy, hänen tulisi mieluiten jäädä tutkimukseen keräystulostietojen keräämiseksi. Yleensä seurantaa jatketaan, ellei osallistuja nimenomaisesti peruuta myös suostumusta seurantaan.

Osallistujille, jotka vetäytyvät tutkimuksesta muista syistä, annetaan rutiininomaista hoitoa synnytykseen asti, ja heitä pyydetään sallimaan jo anonymisoitujen tietojen analysointi ja raskauden tulostietojen kerääminen. Jos osallistuja nimenomaisesti ilmoittaa haluavansa olla luovuttamatta enempää tietoja tutkimukseen, kerätyt tiedot poistetaan tutkimustietokannasta.

REKRYTOINTI

Esimerkkitunniste

LWH käyttää K2 Athena -tietokonejärjestelmää äitiyslappuihin. Kaikissa LWH:ssa varatuissa raskauksissa on sähköiset muistiinpanot tähän järjestelmään, ja kaikki lähetteet synnytyksen erikoisklinikoihin (mukaan lukien PTBC) tapahtuvat tämän järjestelmän kautta. Potentiaaliset osallistujat tunnistetaan siksi LWH PTBC:lle K2-tietokonejärjestelmän kautta lähetettävien viitteiden avulla. Nämä lähetteet luodaan raskausvarausajan jälkeen, kun potilaalla on riskitekijöitä ennenaikaiseen synnytykseen. PTBC-ydintiimin jäsen tutkii tämän lähetteen, ja jos potilas todetaan mahdollisesti kelpoiseksi PRECISION-tutkimukseen, potilaalle lähetetään tutkimusta koskeva PIS sekä hänen rutiininomaisen PTBC-aikakirjeensä.

Ensimmäisellä PTBC-käynnillä kliininen ryhmä (lääkärit ja kätilöt) tunnistaa, täyttääkö potilas kelpoisuusvaatimukset, tiedustelee, onko PRECISION PIS vastaanotettu ja onko potilas mielellään keskustelemassa osallistumisestaan ​​tutkimusryhmän jäsenen kanssa. . Jos potilas suostuu, hän ottaa yhteyttä PRECISION-tutkimusryhmän jäseneen osallistuakseen PTBC:hen hänen tapaamisensa aikana keskustellakseen tutkimukseen rekrytoinnista. Kaikki mahdolliset osallistujat, jotka kieltäytyvät osallistumasta, saavat rutiinihoitoa tavalliseen tapaan, mutta kerromme yksityiskohtaisesti, miksi he ovat kieltäytyneet pitämästä tarkkaa ja vastuullista rekrytointiprosenttia tutkimukseen.

Tietoinen suostumus

Tutkimusryhmän jäsenen tapaamisen yhteydessä mahdollisille osallistujille tarjotaan ylimääräinen PIS, johon voi viitata, mahdollisuus esittää kysymyksiä, keskustella tutkimuksen tavoitteista, tutkimuksen riskeistä ja haitoista sekä olosuhteista, joissa tutkimus suoritetaan. Osallistumisen harkitsemiseen tarjotaan tarvittaessa lisäaikaa ja osallistujalle tehdään selväksi, että sairaanhoidon laatu ei vaikuta haitallisesti, jos hän kieltäytyy osallistumasta tähän tutkimukseen ja hän voi milloin tahansa vetäytyä tutkimuksesta.

Kun osallistuja on mielellään suostunut, häntä pyydetään allekirjoittamaan tutkimuskohtainen tietoinen suostumuslomake (ICF) tutkimusryhmän jäsenen läsnä ollessa. Suostumuslomakkeesta kerätään kolme kopiota, alkuperäinen annetaan osallistujalle, yksi sijoitetaan osallistujien sairaalan muistiinpanoihin, toinen säilytetään CfWHR:ssä. PI:n tulee tarkistaa ja allekirjoittaa kaikki suostumuslomakkeet.

PI varmistaa, että kaikki suostumuksen saaneet tutkimusryhmän jäsenet noudattavat soveltuvia viranomaisvaatimuksia, GCP:tä ja Helsingin julistuksesta peräisin olevia eettisiä periaatteita. Tutkimusryhmän jäsenet ovat myös saaneet soveltuvuusseulontaan ja tietoon perustuvaan suostumukseen/rekisteröintiprosessiin liittyvää tutkimuskohtaista koulutusta, ja kaikkien ryhmän jäsenten CV:t tarkistetaan, jotta varmistetaan riittävä kokemus suostumuksen saamisesta tutkimustehtävissä.

Liverpool Babies PPI -ryhmämme on tarkastanut potentiaalisille osallistujille lähetetyn PIS:n, joka auttoi asettelun, kielen ja maallikoiden selitysten muotoilussa, jotta se olisi helppo ymmärtää. Lisäksi tarkasteltiin aiempia PIS- ja suostumuslomakkeita, joita käytettiin LWH:n yksittäisissä keskostutkimuksissa, jotta selvitettiin, mikä tietomuoto on hyväksyttävä osallistuville naisille.

Ilmoittautuminen ja ilmoittautuminen

Kun osallistuja on todettu kelpoiseksi PRECISION-tutkimukseen, hänet rekisteröidään tutkimukseen sähköisen rekisteröintialustan avulla. Vaikka suositellaan, että osallistujat harkitsevat osallistumista tähän tutkimukseen vähintään 24 tuntia, säännös osallistujan suostumuksen sallimisesta lyhyemmässä ajassa on sallittu - tämä vähentää potilaalle suoritettavien tutkimusten määrää. , varmistaen, että kohdunkaulan jäykkyysarvioinnit tehdään samaan aikaan kuin rutiininomaiset kohdunkaulan pituusseulonnat PTBC:ssä.

Kun osallistuja antaa suostumuksensa tutkimukseen, hänet rekisteröidään räätälöityyn sähköiseen tiedonkeruujärjestelmään, joka luo PIN-koodin.

TILASTOJA JA TIETOJEN ANALYYSI

Seuraavassa osiossa esitetään lyhyt katsaus tämän tutkimuksen suunnitelluista analyyseistä.

Kun tietoinen suostumus PRECISION-ohjelmaan osallistumiseen on saatu, osallistujat rekisteröidään tutkimustietokantaan ja luodaan yksilöllinen PIN-koodi. Osallistujat rekisteröidään tutkimustietokantaan tutkimusrekisteröinnin toimintaohjeiden mukaisesti ja rekisteröinnin suorittaa valtuutettu PRECISION-tutkija sähköistä järjestelmää käyttäen. Tämä järjestelmä on käytettävissä 7 päivää viikossa, 24 tuntia vuorokaudessa, ja sivuston valtuutettu henkilökunta käyttää sitä suojatun salasanalla suojatun verkkosivuston avulla. Kaikki tutkimushenkilöstö saa kattavan koulutuksen tämän järjestelmän käytöstä, ja se dokumentoidaan ja tallennetaan tutkijasivustotiedostoon (ISF). Siinä epätodennäköisessä tapauksessa, että vararekisteröintiprosessi aktivoituu, osallistujien rekisteröinnin suorittaa tutkimuskoordinaattori.

Tiedot PRECISION CRF:istä syötetään mittatilaustyönä olevaan tutkimustietokantaan, jossa on kattavat tietojen validointitarkistukset, jotka hälyttävät kaikista puuttuvista tiedoista. Puuttuvia tietoja seurataan ja niiden esiintymisen minimoimiseksi kehitetään strategioita. Keskitetty tilastotietojen seuranta kokoaa ajoittain puuttuvat tai epäjohdonmukaiset tiedot. CI hyväksyy tutkimuksen CRF:n ja tehdään myös validointeja, jotka tarkistavat tutkimuksen CRF:n PRECISION-tutkimustietokannan kanssa.

OTOSKOKO

LWH PTBC näkee 230 uutta viittausta vuosittain. Odotamme 150 naisen vuosittain täyttävän kelpoisuusvaatimukset tutkimukseemme, ja toivomme saavuttavamme 50 %:n rekrytointiprosentin tästä potilasryhmästä. Näin ollen 11 kuukauden aikana odotamme konservatiivisesti rekrytoivamme 60 naista. Tämä merkitsisi 5-6 uuden PTBC-potilaan menestyksellistä rekrytointia joka kuukausi.

Koska tämä on tutkiva työ, muodollista otoskoon laskentaa ei ole suoritettu.

TILASTOINEN MENETELMÄ

Datan alustava tilastollinen analyysi sisältää datamuuttujien normaaliuden testaamisen Shapiro-Wilk-testillä. Jos normaalijakauma vahvistetaan, jatkamme yksimuuttujatilastollista analyysiä käyttäen Fisherin tarkkaa testiä kategorisille muuttujille ja Studentin t-testiä jatkuville muuttujille, ja tulokset esitetään prosentteina ja keskiarvona ± SD, vastaavasti.

Monimuuttujaanalyysi suoritetaan käyttämällä logistista regressiota, mukaan lukien kohdunkaulan jäykkyysindeksi ja muut raskauden ikään liittyvät muuttujat, ja tulokset esitetään todennäköisyyssuhteina 95 %:n luottamusvälillä.

Vastaanottimen toimintaominaisuuksien (ROC) käyrien logistinen regressio ja analyysi suoritetaan kohdunkaulan jäykkyyden, kohdunkaulan pituuden ja sikiön fibronektiinimittausten diagnostisen tehon arvioimiseksi. Lasketaan käyrän alla oleva pinta-ala ja näiden alueiden 95 % luottamusvälit sekä pyritään määrittelemään paras raja-arvo jokaiselle diagnostiselle testille.

Osallistujaryhmät analyyseja varten Koko havaintoryhmä, jossa on 60 korkean riskin naista, joilla on yksittäinen raskaus ja jotka käyvät ennenaikaisen synnytyksen klinikalla.

Merkitystasot Koska tämä on tutkiva tutkimus, muodollisia merkitsevyystasoja ei ole asetettu. Kaikki esitetyt tilastot esitetään 95 %:n luottamusvälien rinnalla, jotta ne osoittavat vain tarkkuustasoa.

Puuttuvat tiedot Puuttuvien tietojen todennäköisyys on pieni, kun otetaan huomioon vakiomenettely, jolla tutkimusta hallitaan keskitetysti. Lopulliset analyysit tehdään tapauskohtaisesti ilman muutoksia (esim. moninkertainen imputointi), jos tietoja puuttuu.

Lopullisten tietojen analyysien laukaisu Tutkimustietojen analyysi suoritetaan, kun kaikki osallistujatiedot ja näytteet on vastaanotettu ja käsitelty; vastaavien laboratoriotietojen kanssa analysoitavaksi.

Tietojen kuvaajat Jatkuvat tiedot kootaan mediaaniksi, kvartiilien väliseksi alueeksi ja vaihteluväliksi. Kategoriset tiedot on tiivistettävä laskentatiheyksinä ja niihin liittyvinä prosenttiosuuksina.

SÄÄNTELYKYSYMYKSET

EETTISEN HYVÄKSYNTÄ Ison-Britannian terveysministeriöiden tutkimuseettisen palvelun NHS REC:ltä ja Health Research Authorityltä (HRA) on myönteinen lausunto tutkimussuunnitelmasta, tietoon perustuvista suostumuslomakkeista ja muista asiaankuuluvista asiakirjoista.

Tutkimus toimitetaan ehdotettuun tutkimuspaikkaan kapasiteetin ja valmiuksien vahvistamista varten. Tutkimus suoritetaan 18th World Medical Assembly, Helsinki 1964 hyväksymien ihmisaihetutkimukseen osallistuvien lääkäreiden suositusten ja myöhempien tarkistusten mukaisesti.

SUOSTUMUS Jokaiselta osallistujalta on pyydettävä suostumus tutkimukseen vasta sen jälkeen, kun täydellinen selvitys on annettu, esite on tarjottu ja harkintaan on varattu aikaa. Osallistujan tulee saada allekirjoitettu suostumus. Osallistujan oikeutta kieltäytyä osallistumisesta perustelematta on kunnioitettava. Kun osallistuja on osallistunut tutkimukseen, kliinikko voi vapaasti antaa vaihtoehtoista hoitoa protokollassa määritellylle missä vaiheessa tahansa, jos hän katsoo sen olevan osallistujan edun mukaista, mutta syyt siihen tulee kirjata. Näissä tapauksissa osallistujat jäävät tutkimukseen seurantaa ja tietojen analysointia varten. Kaikilla osallistujilla on oikeus vetäytyä protokollahoidosta milloin tahansa syytä ilmoittamatta ja jatkohoitoa rajoittamatta.

LUOTTAMUKSELLISUUS Päätutkija säilyttää tutkimukseen osallistuvien henkilöiden luottamuksellisuuden ja noudattaa vuoden 2018 tietosuojalakia ja Yhdistyneen kuningaskunnan GDPR:ää, sellaisena kuin se on ajoittain muutettuna, sekä Yhdistyneen kuningaskunnan mahdollisia seuraavia lakeja ja kaikkia muita suoraan sovellettavia dataa koskevia säädöksiä. suojaa ja yksityisyyttä. Kaikki tutkimusryhmän jäsenet ovat saaneet ICH GCP -koulutuksen ja ovat siten tietoisia potilaan luottamuksellisuuden tärkeydestä. Tämän tutkimuksen tuloksena saatuja yksittäisten osallistujien lääketieteellisiä tietoja pidetään luottamuksellisina ja niiden luovuttaminen kolmansille osapuolille on kielletty.

Suostumushetkellä osallistujille annetaan yksilöllinen osallistujatunnus. Avain näihin tietoihin sekä suostumuslomakkeita (sisältää potilastunnisteita) ja pseudonyymejä CRF-tiedostoja (jotka tunnistetaan vain osallistujan tunnistenumerolla) säilytetään erikseen lukituissa arkistokaapeissa, jotka sijaitsevat CfWHR:n (UoL) suojatuissa huoneissa, ja nimetyillä henkilöillä on rajoitettu pääsy avainkorttiin. kliininen tutkimus / hallintohenkilöstö, joka työskentelee suoraan yksikössä. Tiedot pseudononymisoiduista CRF:istä siirretään salasanalla suojattuun, nimetyn käyttäjän rajoitettuun REDCap-tietokantaan, joka sijaitsee UoL:n suojatulla palvelimella. Tämä palvelin varmuuskopioidaan ja sitä ylläpidetään tietosuojaa ja tietoturvaa koskevien institutionaalisten vaatimusten mukaisesti.

Tutkimuskoordinaattori tarkistaa johdonmukaisesti, että kaikki CfWHR:ään tallennetut tutkimusasiakirjat ovat pseudonyymejä ja tunnistettavissa vain yksilöllisellä tutkimuksen tunnistenumerolla (paitsi allekirjoitetut suostumuslomakkeet, jotka säilytetään erillisessä lukitussa kaapissa CfWHR:ssä).

Päätutkija säilyttää tutkimukseen osallistuvien henkilöiden luottamuksellisuuden ja noudattaa EU:n yleistä tietosuoja-asetusta 2016 ja tietosuojalakia 2018.

TIETOJEN LAADUNVARMISTUS JA LAADUNVALVONTA

Laadunvarmistusjärjestelmät, mukaan lukien kaikki tässä pöytäkirjassa kuvatut elementit, on otettu/otetaan käyttöön asiaankuuluvissa laitoksissa, jotka ovat vastuussa tästä tutkimuksesta. QC sovelletaan jokaiseen tietojenkäsittelyn vaiheeseen, jotta varmistetaan, että tiedot ovat tarkkoja, luotettavia ja niitä käsitellään oikein.

Tutkimuspaikan, tilojen, laboratorioiden ja kaikkien tietojen (mukaan lukien lähteet) ja dokumentaation on oltava saatavilla toimivaltaisten viranomaisten tai IEC:n GCP-auditointia ja -tarkastusta varten. Tällaiset auditoinnit/tarkastukset voidaan tehdä missä tahansa paikassa, jossa tutkimukseen liittyvää toimintaa harjoitetaan (sponsorin toimipaikat, CfWHR tai missä tahansa tutkijan toimipaikassa, mukaan lukien laboratoriot).

Työmaan henkilöstön tulee auttaa kaikissa auditoinnin/tarkastuksen näkökohdissa ja olla täysin perillä sponsorien viestintästrategiasta yksi- ja monikeskustutkimuksia varten. Tämä sisältää vihreän valon prosessin hallintajärjestelmät ennen osallistujien rekrytointia työmaalla.

TIETOJEN SÄILYTTÄMINEN

LWH-työpaikan tutkijan on järjestettävä tärkeiden tutkimusasiakirjojen säilyttäminen (määritelty kohdassa Essential Documents for the Conduct of a Clinical Study (ICH E6 (R2), Guideline for Good Clinical Practice)), mukaan lukien tutkijan tutkimustiedosto, kunnes Sponsori tai CfWHR ilmoittaa tutkijalle, että asiakirjoja ei enää pidä säilyttää.

Lisäksi tutkija on vastuussa kaikkien asiaankuuluvien lähdeasiakirjojen arkistointista, jotta tutkimustietoja voidaan verrata lähdetietoihin tutkimuksen valmistumisen jälkeen (esim. viranomaistarkastuksen yhteydessä). Tutkija on velvollinen varmistamaan asiakirjojen jatkuvan säilytyksen, vaikka tutkija esimerkiksi lähtisi klinikalta/vastaanotosta tai jää eläkkeelle ennen vaaditun säilytysajan päättymistä. Valtuutus on dokumentoitava kirjallisesti. CfWHR sitoutuu säilyttämään kaikki valmiiseen tietokantaan liittyvät sähköiset tiedot, lukuun ottamatta yksittäistä tutkimuspaikkaa koskevat lähdeasiakirjat, jotka ovat vain tutkijan hallussa. Kohdassa, jossa päätetään, että tutkimusasiakirjoja ei enää tarvita; Tutkija on vastuussa kaiken tutkimuspaikkakohtaisen dokumentaation tuhoamisesta ja sponsori/CfWHR on vastuussa kaiken säilytetyn tutkimukseen liittyvän materiaalin tuhoamisesta.

Asianmukaisen tietoisen suostumuksen varmentaminen on mahdollista toimittamalla kopiot osallistujista, jotka ovat allekirjoittaneet ICF:n ja jotka LWH (rekrytointipaikka) toimittaa CfWHR:lle. Tämä edellyttää, että nimitiedot siirretään CfWHR:ään, mikä on selitetty PIS:ssä. CfWHR säilyttää tutkimukseen osallistuvien henkilöiden luottamuksellisuuden ja UoL on Information Commissioners Officeen rekisteröity rekisterinpitäjä.

OPINTOJEN KESKEYTTÄMINEN

Jos tämä tutkimus keskeytetään ennenaikaisesti (esim. turvallisuussyistä), kaikille osallistujille on ilmoitettava siitä ja keskeyttämisen syy tulee kirjoittaa kunkin osallistujan tutkimuksen loppulomakkeeseen. Jos osallistuja on kokonaan poistunut tutkimuksesta tutkimuksen ollessa vielä kesken, tulee suorittaa opintojen lopetuslomake.

VAKUUTUS Liverpoolin yliopiston ammatillinen vastuuvakuutus ja kliiniset kokeet ovat voimassa tarpeen mukaan.

SPONSORI Liverpoolin yliopisto.

RAHOITUS Tätä tutkimusta rahoittavat Harris-Wellbeing Preterm Birth Center ja Center for Women's Health Research.

TARKASTUKSET Tutkimukseen voivat kohdistua tarkastus- ja auditointiviranomaiset, jotta varmistetaan GCP:n ja Yhdistyneen kuningaskunnan terveys- ja sosiaalialan tutkimuksen politiikan puitteet (v3.2, 10. lokakuuta 2017) noudattaminen.

TUTKIMUKSEN JOHTO Tutkimuksen päivittäistä johtamista koordinoidaan Naisten ja lasten terveyden osaston Naisten terveystutkimuskeskuksen kautta.

STUY MANAGEMENT GROUP (SMG) Muodostetaan Study Management Group, joka koostuu CI:stä, muista johtavista tutkijoista / tutkimuksen johtamisen ydinhenkilöstöstä, jotka ovat keskeisiä tutkimuksen päivittäisessä toiminnassa. SMG on vastuussa tutkimuksen päivittäisestä toiminnasta ja johtamisesta ja kokoontuu säännöllisin väliajoin koko tutkimuksen ajan. CI päättää kokousten tiheydestä. Niiden odotetaan kuitenkin tapahtuvan vähintään kuukausittain. Tämä ryhmä voi koostua seuraavista ydintutkimusryhmän jäsenistä, mutta kaikkien ei tarvitse osallistua jokaiseen kokoukseen henkilökohtaisesti. Pakollinen läsnäolo on merkitty *:llä.

• * Päätutkija
• Tutkimuspäällikkö
• *Hakijat
• Sponsorin edustaja

VALVONTAKOMITEET Tässä tutkimuksessa ei kutsuta koolle ohjauskomiteaa tai riippumatonta turvallisuuden ja tietojen seurantakomiteaa (ISDMC), koska kyseessä on vähäriskinen ei-interventiivinen prospektiivinen kohorttitutkimus. Valvonnasta huolehtivat SMG ja sponsori.

TUTKIMUKSEN PÄÄTTYMINEN Tutkimus päättyy, kun viimeinen värvätty nainen on synnyttänyt ja sekä hän että hänen vauvansa on kotiutettu sairaalasta, tai 1 kuukausi synnytyksen jälkeen sen mukaan, kumpi on aikaisemmin ja kaikki suunniteltu kerättyjen tietojen analysointi on suoritettu.