¿Puede la rigidez cervical en el segundo trimestre predecir el parto prematuro en embarazos únicos de alto riesgo? (PRECISION)

FUNDAMENTO DEL ESTUDIO ACTUAL

Identificar a las mujeres con alto riesgo de tener un sPTB y ofrecer tratamientos e intervenciones para tratar de prevenir este resultado es una gran prioridad en la práctica clínica y en la política gubernamental. La investigación continua en el parto prematuro es crucial para desarrollar una práctica basada en la evidencia que pueda mejorar nuestra capacidad para predecir de manera confiable a las mujeres con mayor riesgo e identificar a las que tienen más probabilidades de beneficiarse de la detección y la intervención.

El estudio PRECISION explorará el uso de una nueva prueba prenatal de rigidez cervical para tratar de mejorar el reconocimiento de las mujeres que pueden tener un parto prematuro. La práctica clínica estándar de oro actual implica la medición de la longitud cervical (LC) y la fibronectina fetal en mujeres que se sabe que tienen un alto riesgo de PTB. Sin embargo, investigaciones recientes sugieren que estos métodos podrían mejorarse y que podríamos reconocer a las mujeres en riesgo de manera más confiable y en una etapa más temprana del embarazo si usamos evaluaciones de rigidez cervical.

Se ha desarrollado un dispositivo de aspiración al vacío con marca CE, llamado sistema Pregnolia, para proporcionar puntuaciones cuantitativas del índice de rigidez cervical durante el embarazo. Hasta el momento, se han realizado estudios con el sistema Pregnolia en cohortes de embarazos de bajo riesgo. Este estudio aplicará estos hallazgos a una población de alto riesgo de parto prematuro. El estudio PRECISION comparará directamente las mediciones de longitud cervical y los resultados de fibronectina fetal con la rigidez cervical, utilizando el sistema Pregnolia, durante el segundo trimestre en mujeres que se sabe que tienen un alto riesgo de parto prematuro. Nuestro objetivo será explorar el mejor paquete de herramientas predictivas posible para sPTB utilizando cualquier combinación de estas evaluaciones.

Nuestra hipótesis es que las mujeres que posteriormente dieron a luz pretérmino de esta cohorte habrán tenido puntajes más bajos de rigidez cervical durante el embarazo. Los hallazgos de este estudio exploratorio ayudarán a guiar futuros ensayos clínicos que pueden implementar cambios en la forma en que se realizan las pruebas de detección de nacimientos prematuros a nivel nacional.

Diseño del estudio

PRECISION es un estudio de cohorte prospectivo, exploratorio, de un solo sitio de 60 mujeres con un embarazo único que tienen un alto riesgo de parto prematuro.

Los participantes serán reclutados directamente de la clínica de partos prematuros (PTBC) en el Hospital de Mujeres de Liverpool (LWH). Una vez que las pacientes hayan sido identificadas como de alto riesgo de parto prematuro en su reserva de embarazo, se les enviará una cita para asistir a la clínica de parto prematuro. Con esta carta de cita también recibirán un folleto de información para el paciente sobre el estudio PRECISION. En su primera asistencia al PTBC a principios del segundo trimestre, un miembro del equipo de investigación los invitará a participar en el estudio. En este punto, recibirán más información verbal sobre el estudio y la oportunidad de hacer preguntas. Si la mujer acepta participar, firmará el formulario de consentimiento informado específico del estudio y se registrará en un sistema de captura de datos electrónicos a medida que generará un número de identificación de participante (PIN) único.

Luego del consentimiento informado, se les pedirá que proporcionen muestras de hisopado vaginal alto y de fibronectina fetal, mediciones de rigidez cervical (todas obtenidas mediante examen con espéculo estéril) y mediciones de longitud cervical (obtenidas mediante ecografía transvaginal). Estas evaluaciones se llevarán a cabo en su primera visita a PTBC. Se realizarán mediciones adicionales de rigidez cervical, fibronectina fetal y longitud cervical (CL) en sus visitas de seguimiento posteriores a intervalos de 2 a 4 semanas, para un total de tres evaluaciones. Antes de la recolección de muestras de hisopos vaginales, las pacientes completarán un breve cuestionario que indica si toma algún medicamento actual, tratamiento reciente con antibióticos y/o antimicóticos o si ha tenido relaciones sexuales. Si la paciente ha tenido relaciones sexuales vaginales en las últimas 48 horas, la toma de muestras de hisopado vaginal alto se pospondrá para una cita posterior. En la primera visita del estudio, se les pedirá a las participantes que completen un breve cuestionario sobre su experiencia con la evaluación de la rigidez cervical y la evaluación del ultrasonido transvaginal.

Rutinariamente, se ofrece exploración de longitud cervical transvaginal en cada cita de PTBC. Las mujeres de alto riesgo serían vistas cada 2 a 4 semanas desde las 16 semanas hasta las 24 semanas. Por lo tanto, a los participantes se les realizarán todas las evaluaciones del estudio al mismo tiempo que su evaluación CL de rutina. Si hay evidencia de un CL acortado (<25 mm) en cualquier punto, el paciente será tratado según la política local de LWH. El participante no sería excluido del estudio de investigación y las evaluaciones planificadas aún se llevarían a cabo.

Una vez reclutadas, las participantes permanecerán en el estudio hasta el parto y el alta hospitalaria. Recopilaremos datos clínicos de rutina de las notas de todos los participantes y los registros hospitalarios electrónicos para los resultados maternos y neonatales. Todas las visitas del estudio coincidirán con la atención de rutina y todas las mujeres participantes recibirán atención prenatal de rutina durante todo el embarazo según el Paquete de atención de Saving Babies Lives V2, la guía NICE Preterm Labor and Birth y la guía de parto prematuro de la red North West Regional.

Procedimientos especiales de laboratorio

Toda la información relacionada con los análisis de laboratorio y los procedimientos empleados en este estudio se detallará en un Plan de gestión de laboratorio PRECISION por separado. Esto incluirá instrucciones para la preparación, manejo, almacenamiento y envío de muestras, incluidas las temperaturas requeridas, las alícuotas de las muestras, dónde se almacenarán y cómo se rastrearán y etiquetarán. Todos los procedimientos se detallarán en protocolos separados que se incluirán en el Manual de laboratorio junto con planes en términos de acceso a largo plazo y consentimiento para el uso futuro de muestras.

PÉRDIDA DE SEGUIMIENTO

Si por algún motivo un participante no asiste a las visitas de estudio planificadas, el equipo de investigación se comunicará con el participante para intentar reorganizarlas. Si no es posible realizar más evaluaciones, se retirará al participante del estudio de investigación como se detalla en la sección 4.4. Si los procedimientos del estudio se detienen antes del final del período de evaluación programado, el médico puede comunicarse con el participante para solicitar información adicional hasta el punto en que se completaría la intervención del estudio.

CIERRE DEL ESTUDIO

La inscripción en el estudio en LWH se detendrá cuando se haya reclutado el número total solicitado de participantes (60) para el estudio. El SMG puede recomendar que el estudio se detenga prematuramente. En tales circunstancias de finalización/suspensión prematura del estudio, se notificará al Comité Nacional de Ética de Investigación (REC) y a la Autoridad de Investigación Sanitaria (HRA) de acuerdo con las pautas estándar de informes.

CRITERIOS DE RETIRO

No tenemos criterios de finalización formales para el estudio PRECISION. Sin embargo, estableceremos un Grupo de gestión del estudio (SMG) que se reunirá al menos una vez al mes y tendrá la autoridad para recomendar la suspensión del reclutamiento en caso de que existan preocupaciones sobre la seguridad del paciente.

Al dar su consentimiento para participar en el estudio, los participantes aceptan un examen con espéculo para la evaluación de la rigidez cervical y la recopilación de datos asociados y el seguimiento de los resultados del embarazo. Si se produce la retirada voluntaria, el participante debe recibir la atención adecuada hasta el alta.

Los datos críticos del estudio PRECISION se derivan de la medición de la rigidez cervical. Aunque los participantes pueden rechazar el examen en cualquier momento, la negativa a tener mediciones de rigidez cervical da como resultado un compromiso significativo para el estudio. Por lo tanto, cualquier participante que no tenga medidas de rigidez cervical deberá ser retirado del estudio.

Durante el procedimiento de estudio previo a la medición de la rigidez cervical, se inspecciona el cuello uterino para detectar cualquier patología cervical previamente desconocida en la posición de las 12 en punto, sangrado vaginal nuevo o infecciones cervicales o vaginales visibles. Si alguno de estos está presente, la evaluación no se puede realizar según las pautas del fabricante para el uso del dispositivo médico. Luego, la paciente sería retirada del estudio según los criterios del cuello uterino.

Las razones previsibles por las que un participante puede retirarse del estudio generalmente se aplican a la necesidad adicional de un examen con espéculo y la recopilación de mediciones de rigidez cervical e incluyen:

• El participante retira el consentimiento,
• Criterios cervicales recién diagnosticados en el momento del procedimiento del estudio
• Pérdida de capacidad durante el estudio, y
• Cualquier otro cambio en la condición del participante que justifique la interrupción en la opinión del médico.

Un participante es libre de retirarse del estudio en cualquier momento. Además, el IC podrá decidir, por razones de prudencia médica, dar de baja a un participante. En cualquier caso, se notificará al Patrocinador y se documentará la fecha y los motivos del retiro en los datos de origen del participante. Si un participante se retira o se retira, idealmente, debe permanecer en el estudio para la recopilación de datos de resultados. En general, el seguimiento continuará a menos que el participante también retire explícitamente su consentimiento para el seguimiento.

Las participantes que se retiren del estudio por otras razones recibirán atención estándar de rutina hasta el parto y se les pedirá que permitan el análisis de datos ya anonimizados y la recopilación de datos de resultados del embarazo. Si el participante expresa explícitamente su deseo de no aportar más datos al estudio, los datos recopilados se eliminarán de la base de datos del estudio.

RECLUTAMIENTO

Identificación de muestras

LWH utiliza el sistema informático K2 Athena para las notas de maternidad. Todos los embarazos registrados en LWH tendrán notas electrónicas en este sistema, y ​​todas las derivaciones a clínicas prenatales especializadas (incluida la PTBC) se realizan a través de este sistema. Por lo tanto, los participantes potenciales serán identificados a través de referencias enviadas a LWH PTBC a través del sistema informático K2. Estas referencias se generan después de una cita de reserva de embarazo cuando la paciente tiene factores de riesgo de parto prematuro. Esta remisión será evaluada por un miembro del equipo central de PTBC, y si se identifica que el paciente es potencialmente elegible para el estudio PRECISION, se publicará un PIS para el paciente con respecto al estudio junto con su carta de cita de PTBC de rutina.

En su primera asistencia a PTBC, el equipo clínico (médicos y parteras) identificará si el paciente cumple con los criterios de elegibilidad, preguntará si se recibió el PRECISION PIS y si el paciente está dispuesto a hablar más sobre su participación con un miembro del equipo de investigación. . Si el paciente está de acuerdo, se contactará a un miembro del equipo de investigación de PRECISION para que asista al PTBC durante su cita para analizar el reclutamiento del estudio. Cualquier participante potencial que se niegue a participar recibirá atención de rutina como de costumbre, pero detallaremos las razones por las que se negaron a mantener una tasa de reclutamiento precisa y responsable para el estudio.

Consentimiento informado

Al reunirse con un miembro del equipo de investigación, los participantes potenciales recibirán un PIS adicional para consultar, la oportunidad de hacer preguntas, discutir los objetivos del estudio, los riesgos e inconvenientes del estudio y las condiciones bajo las cuales se realizará el estudio. Se ofrecerá más tiempo para considerar la participación si es necesario y se le aclarará al participante que la calidad de la atención médica no se verá afectada negativamente si se niega a participar en este estudio y puede retirarse del estudio en cualquier momento.

Una vez que un participante esté dispuesto a dar su consentimiento, se le pedirá que firme el Formulario de consentimiento informado (ICF) específico del estudio en presencia de un miembro del equipo de investigación. Se recolectarán tres copias del formulario de consentimiento, el original entregado al participante, uno colocado en las notas del hospital del participante y uno en el CfWHR. El PI deberá revisar y firmar todos los formularios de consentimiento.

El PI se asegurará de que todos los miembros del equipo de investigación que obtengan el consentimiento cumplan con los requisitos reglamentarios aplicables, adhiriéndose a las BPC y a los principios éticos que tienen su origen en la Declaración de Helsinki. Los miembros del equipo de investigación también habrán recibido capacitación específica del estudio relacionada con la selección de elegibilidad y el consentimiento informado/proceso de registro y se revisarán los CV de todos los miembros del equipo para garantizar la experiencia adecuada para obtener el consentimiento en una capacidad de investigación.

El PIS enviado a los posibles participantes ha sido revisado por nuestro grupo de PPI de Liverpool Babies, que ayudó en el diseño, el lenguaje y la formulación de explicaciones sencillas para que sea fácil de entender. Además, se revisaron los PIS anteriores y los formularios de consentimiento utilizados en estudios de nacimientos prematuros únicos en LWH para ver qué formato de información es aceptable para las mujeres participantes.

Inscripción y Registro

Una vez que se haya identificado a un participante como elegible para el estudio PRECISION, se lo registrará en el estudio mediante una plataforma de registro electrónico. Aunque se recomendará que los participantes se tomen un mínimo de 24 horas para considerar participar en este estudio, se permitirá la disposición para permitir el consentimiento de los participantes dentro de un período de tiempo más corto, esto es para reducir la cantidad de exámenes a los que se somete el paciente. , asegurando que las evaluaciones de la rigidez cervical se realizarán al mismo tiempo que el examen de rutina de la longitud cervical en PTBC.

Una vez que un participante da su consentimiento para participar en el estudio, se registrará en un sistema de captura de datos electrónicos a medida que generará un PIN.

ESTADÍSTICAS Y ANÁLISIS DE DATOS

En la siguiente sección se presentará una breve descripción general de los análisis planificados para este estudio.

Una vez que se haya obtenido el consentimiento informado para participar en PRECISION, los participantes se registrarán en la base de datos del estudio y se generará un PIN único. Los participantes se registrarán en la base de datos del estudio de acuerdo con los procedimientos operativos de registro del estudio y el registro lo realizará el personal de investigación autorizado de PRECISION mediante un sistema electrónico. Este sistema estará disponible los 7 días de la semana, las 24 horas del día y el personal delegado del sitio accederá a él mediante un sitio web protegido con contraseña. Todo el personal de investigación recibirá una formación integral sobre el uso de este sistema, que se documentará y almacenará en el Archivo del sitio del investigador (ISF). En el improbable caso de que se active el proceso de registro de respaldo, el registro de los participantes será realizado por el coordinador del estudio.

Los datos de PRECISION CRF se ingresarán en una base de datos de estudio a medida con extensas verificaciones de validación de datos que alertan sobre todos los datos que faltan para ser consultados. Los datos faltantes serán monitoreados y se desarrollarán estrategias para minimizar su ocurrencia. El monitoreo central de datos estadísticos resumirá periódicamente los datos faltantes o inconsistentes. El CRF del estudio será aprobado por la IC y también se realizarán validaciones que cruzarán el CRF del estudio con la base de datos del estudio PRECISION.

TAMAÑO DE LA MUESTRA

El LWH PTBC recibe 230 referencias nuevas cada año. Anticipamos 150 mujeres anualmente para cumplir con los criterios de elegibilidad para nuestro estudio, y esperamos lograr una tasa de reclutamiento del 50% de este grupo de pacientes. Durante un período de 11 meses, por lo tanto, esperaríamos de manera conservadora reclutar a 60 mujeres. Esto equivaldría a reclutar con éxito de 5 a 6 pacientes nuevos referidos a PTBC cada mes.

Como se trata de un trabajo exploratorio, no se ha realizado un cálculo formal del tamaño de la muestra.

METODOLOGIA ESTADISTICA

El análisis estadístico inicial de los datos incluirá pruebas de normalidad de las variables de datos mediante la prueba de Shapiro-Wilk. Si se confirma una distribución normal, procederemos con el análisis estadístico univariado utilizando la prueba exacta de Fisher para variables categóricas y la prueba t de Student para variables continuas y los resultados se presentarán como porcentajes y media ± DE, respectivamente.

El análisis multivariante se realizará mediante regresión logística, incluido el índice de rigidez cervical y otras variables relacionadas con la edad gestacional, y los resultados se presentarán como razones de probabilidad con intervalos de confianza del 95 %.

Se realizarán la regresión logística y el análisis de las curvas de características operativas del receptor (ROC) para evaluar el poder diagnóstico de las evaluaciones de rigidez cervical, la longitud cervical y las mediciones de fibronectina fetal. Se calculará el área bajo la curva y los intervalos de confianza del 95% de estas áreas, además de tratar de definir el mejor valor de corte para cada prueba diagnóstica.

Grupos de participantes para análisis Cohorte observacional completa de 60 mujeres de alto riesgo con embarazos únicos que asisten a la clínica de parto prematuro.

Niveles de significancia Como se trata de un estudio exploratorio, no se establecen niveles formales de significación. Todas las estadísticas presentadas se presentarán junto con intervalos de confianza del 95% para dar una indicación del nivel de precisión únicamente.

Datos faltantes La probabilidad de que falten datos es pequeña dado el procedimiento estándar establecido para gestionar el estudio de forma centralizada. Los análisis finales se llevarán a cabo sobre la base de un caso completo sin realizar ajustes (p. imputación múltiple) en el caso de datos faltantes.

Desencadenante para análisis de datos finales El análisis de los datos del estudio se llevará a cabo una vez que se hayan recibido y procesado todos los datos y muestras de los participantes; con los datos de laboratorio correspondientes disponibles para el análisis.

Descriptores de datos Los datos continuos se resumirán como mediana, rango intercuartílico y rangos. Los datos categóricos se resumirán como frecuencias de conteos y porcentajes asociados.

ASUNTOS REGLAMENTARIOS

APROBACIÓN DE ÉTICA Se ha otorgado una opinión favorable del Servicio de Ética de Investigación de los Departamentos de Salud del Reino Unido NHS REC y la Autoridad de Investigación de Salud (HRA) para el protocolo del estudio, los formularios de consentimiento informado y otros documentos relevantes.

El estudio se enviará al sitio de investigación propuesto para la Confirmación de Capacidad y Aptitud. El estudio se llevará a cabo de acuerdo con las recomendaciones para los médicos involucrados en la investigación con seres humanos adoptadas por la 18.ª Asamblea Médica Mundial, Helsinki 1964 y revisiones posteriores.

CONSENTIMIENTO Se debe solicitar el consentimiento de cada participante para participar en el estudio solo después de que se haya dado una explicación completa, se haya ofrecido un folleto informativo y se haya concedido tiempo para su consideración. Se debe obtener el consentimiento firmado del participante. Debe respetarse el derecho del participante a negarse a participar sin dar razones. Una vez que el participante ha ingresado al estudio, el médico tiene la libertad de brindar un tratamiento alternativo al especificado en el protocolo en cualquier etapa si considera que es lo mejor para el participante, pero se deben registrar las razones para hacerlo. En estos casos los participantes permanecen dentro del estudio para efectos de seguimiento y análisis de datos. Todos los participantes son libres de retirarse en cualquier momento del protocolo de tratamiento sin dar razones y sin perjuicio del tratamiento posterior.

CONFIDENCIALIDAD El Investigador Jefe preservará la confidencialidad de los participantes que participen en el estudio y cumplirá con la Ley de Protección de Datos de 2018 y el RGPD del Reino Unido con sus enmiendas periódicas y cualquier legislación posterior en el Reino Unido y cualquier otra regulación directamente aplicable relacionada con los datos. protección y privacidad. Todos los miembros del equipo de investigación habrán recibido capacitación de ICH GCP y, por lo tanto, serán conscientes de la importancia de la confidencialidad del paciente. La información médica de los participantes individuales obtenida como resultado de este estudio se considera confidencial y está prohibida su divulgación a terceros.

En el momento del consentimiento, a los participantes se les asignará un número único de identificación de participante. Una clave para esta información junto con formularios de consentimiento (que contienen identificadores de pacientes) y CRF seudonimizados (identificados solo por el número de identificación del participante) se almacenarán por separado en archivadores cerrados, ubicados en salas seguras dentro del CfWHR, UoL, con acceso restringido con tarjeta de acceso a personas nominadas. personal administrativo/de investigación clínica que trabaja directamente para la unidad. Los datos de los CRF seudonimizados se transferirán a una base de datos REDCap de acceso restringido para usuarios designados y protegida con contraseña que se alojará en un servidor seguro en la UoL. Este servidor será respaldado y mantenido de acuerdo con las normas de cumplimiento institucional para la Protección de Datos y Seguridad de la Información.

El coordinador del estudio verificará constantemente que toda la documentación del estudio almacenada en el CfWHR esté seudonimizada y sea identificable solo por un número único de identificación del estudio (excepto los formularios de consentimiento firmados, que se almacenarán en un gabinete separado cerrado con llave en el CfWHR).

El investigador jefe preservará la confidencialidad de los participantes que participen en el estudio y cumplirá con el Reglamento general de protección de datos de la UE de 2016 y la Ley de protección de datos de 2018.

GARANTÍA DE CALIDAD Y CONTROL DE CALIDAD DE LOS DATOS

Los sistemas de aseguramiento de la calidad, incluidos todos los elementos descritos en este protocolo, se han implementado o se implementarán dentro de las instituciones pertinentes responsables de este estudio. El control de calidad se aplica a cada etapa del manejo de datos para garantizar que los datos sean precisos, confiables y se procesen correctamente.

El sitio de estudio, las instalaciones, los laboratorios y todos los datos (incluidas las fuentes) y la documentación deben estar disponibles para la auditoría e inspección de GCP por parte de las autoridades competentes o IEC. Dichas auditorías/inspecciones pueden tener lugar en cualquier sitio donde se lleve a cabo una actividad relacionada con el estudio (los sitios del Patrocinador, el CfWHR o en el sitio de cualquier investigador, incluidos los laboratorios).

El personal del sitio debe ayudar en todos los aspectos de la auditoría/inspección y estar plenamente informado de la estrategia de comunicación del Patrocinador para los estudios monocéntricos y multicéntricos. Esto incluye sistemas de gestión para el proceso de luz verde antes del reclutamiento de participantes en el sitio.

RETENCIÓN DE REGISTROS

El investigador en el sitio de LWH debe hacer arreglos para almacenar los documentos esenciales del estudio (según se define en Documentos esenciales para la realización de un estudio clínico [ICH E6 (R2), Directrices para la buena práctica clínica]), incluido el archivo del estudio del investigador, hasta el El patrocinador o la CfWHR informan al investigador que los documentos ya no deben ser retenidos.

Además, el investigador es responsable de archivar todos los documentos de origen relevantes para que los datos del estudio puedan compararse con los datos de origen una vez finalizado el estudio (p. ej., en caso de inspección por parte de las autoridades). Se requiere que el investigador garantice el almacenamiento continuo de los documentos, incluso si el investigador, por ejemplo, deja la clínica/práctica o se jubila antes del final del período de almacenamiento requerido. La delegación debe documentarse por escrito. El CfWHR se compromete a almacenar todos los datos electrónicos relacionados con la base de datos completa, excepto los documentos fuente relacionados con el sitio de investigación individual, que son conservados únicamente por el investigador. En el momento en que se decida que ya no se requiere la documentación del estudio; el Investigador será responsable de la destrucción de toda la documentación específica del estudio del sitio y el Patrocinador/CfWHR será responsable de la destrucción de todos los materiales retenidos relacionados con el estudio.

La verificación del consentimiento informado apropiado se habilitará mediante el suministro de copias de los ICF firmados por los participantes que LWH (sitio de reclutamiento) entrega al CfWHR. Esto requiere que los datos del nombre se transfieran al CfWHR, lo cual se explica en el PIS. El CfWHR preservará la confidencialidad de los participantes que participan en el estudio y la UoL es un controlador de datos registrado en la Oficina de Comisionados de Información.

INTERRUPCIÓN DEL ESTUDIO

Si este estudio se interrumpe prematuramente (p. ej., debido a la seguridad), todos los participantes deben ser informados y el motivo de la interrupción debe escribirse en el formulario de finalización del estudio para cada participante. Si un participante ha sido retirado por completo del estudio mientras el estudio aún está en curso, se debe completar un formulario de finalización del estudio.

INDEMNIZACIÓN Se aplicará el seguro de indemnización profesional y ensayos clínicos de la Universidad de Liverpool, según corresponda.

PATROCINADOR La Universidad de Liverpool.

FINANCIACIÓN Este estudio está financiado por el Harris-Wellbeing Preterm Birth Center y el Center for Women's Health Research.

AUDITORÍAS El estudio puede estar sujeto a organismos reguladores de inspección y auditoría para garantizar el cumplimiento de las GCP y el Marco de Políticas para la Investigación en Salud y Atención Social del Reino Unido (v3.2, 10 de octubre de 2017).

ADMINISTRACIÓN DEL ESTUDIO La administración diaria del estudio será coordinada a través del Centro para la Investigación de la Salud de la Mujer, Departamento de Salud de la Mujer y el Niño.

GRUPO DE ADMINISTRACIÓN DEL ESTUDIO (SMG, por sus siglas en inglés) Se formará un Grupo de administración del estudio compuesto por el CI, otros investigadores principales/personal central de administración del estudio que son fundamentales para la ejecución diaria del estudio. El SMG será responsable del funcionamiento y la gestión del día a día del estudio y se reunirá a intervalos regulares durante el curso del estudio. La frecuencia de las reuniones será decidida por el CI. Sin embargo, se espera que se lleven a cabo al menos una vez al mes. Este grupo puede estar formado por los siguientes miembros del equipo central de investigación; sin embargo, no todos están obligados a asistir a cada reunión en persona. Asistencia obligatoria en indicada con un *.

• *Investigador jefe
• Gerente de investigación
• *Co-solicitantes
• representante del patrocinador

COMITÉS DE SUPERVISIÓN Este estudio no convocará a un Comité Directivo ni a un Comité Independiente de Monitoreo de Datos y Seguridad (ISDMC), ya que se trata de un estudio de cohorte prospectivo no intervencionista de bajo riesgo. La supervisión será proporcionada por el SMG y el Patrocinador.

FIN DEL ESTUDIO El estudio terminará cuando la última mujer reclutada haya dado a luz y tanto ella como su bebé hayan sido dados de alta del hospital, o 1 mes después del parto, lo que ocurra antes, y se hayan realizado todos los análisis planificados de los datos recopilados.