Kan livmoderhalsstelhet under andra trimestern förutsäga för tidig födsel i högrisk-singletongraviditeter? (PRECISION)

MOTIVERING FÖR NUVARANDE STUDIE

Att identifiera kvinnor med hög risk att ha en sPTB och erbjuda behandlingar och interventioner för att försöka förhindra detta resultat är en enorm prioritet i klinisk praxis och i regeringens politik. Fortsatt forskning inom för tidig födsel är avgörande för att utveckla evidensbaserad praxis som kan förbättra vår förmåga att på ett tillförlitligt sätt förutsäga kvinnor med högsta risk och identifiera de som mest sannolikt kommer att dra nytta av screening och intervention.

PRECISION-studien kommer att undersöka användningen av ett nytt prenatalt test av cervikal stelhet för att försöka förbättra erkännandet av kvinnor som kan förlossa tidigt. Nuvarande klinisk praxis av guldstandard involverar mätning av cervikal längd (CL) och fosterfibronektin hos kvinnor som är kända för att ha hög risk för PTB. Ny forskning tyder dock på att dessa metoder skulle kunna förbättras och vi kanske kan känna igen kvinnor i riskzonen mer tillförlitligt och i ett tidigare skede av graviditeten om vi använder bedömningar av livmoderhalsstelhet.

En licensierad, CE-märkt, vakuumsugningsanordning kallad Pregnolia-systemet har utvecklats för att ge kvantitativa värden för cervikal stelhet under graviditet. Hittills har studier med Pregnolia-systemet genomförts i lågriskgraviditetskohorter. Denna studie kommer att tillämpa dessa fynd på en högriskpopulation för för tidig födsel. PRECISION-studien kommer direkt att jämföra livmoderhalslängdsmätningar och fosterfibronektinresultat med livmoderhalsstelhet, med hjälp av Pregnolia-systemet, under andra trimestern hos kvinnor som är kända för att ha hög risk för för tidig födsel. Vi kommer att sträva efter att utforska det bästa möjliga prediktiva verktygspaketet för sPTB genom att använda valfri kombination av dessa bedömningar.

Vi antar att de kvinnor som sedan förlossar för tidigt från denna kohort kommer att ha haft lägre cervikal stelhetspoäng under graviditeten. Resultaten från denna explorativa studie kommer att hjälpa till att vägleda framtida kliniska prövningar som kan implementera förändringar i hur nationell screening för tidig födsel genomförs.

Studera design

PRECISION är en prospektiv, explorativ, kohortstudie på en enda plats av 60 kvinnor med en ensam graviditet som löper hög risk för för tidig födsel.

Deltagarna kommer att rekryteras direkt från kliniken för prematur födelse (PTBC) vid Liverpool Women's Hospital (LWH). När patienter har identifierats som hög risk för för tidig födsel vid sin graviditetsbokning, kommer de att få en tid för att besöka prematur födelseklinik. Tillsammans med detta mötesbrev ska de även få en patientinformation om PRECISION-studien. Vid deras första deltagande i PTBC i början av andra trimestern kommer de att bjudas in att delta i studien av en medlem av forskargruppen. Vid det här laget kommer de att få ytterligare muntlig information om studien och en möjlighet att ställa frågor. Om kvinnan går med på att delta kommer de att underteckna det studiespecifika informerade samtyckesformuläret och registreras på ett skräddarsytt elektroniskt datainsamlingssystem som genererar ett unikt deltagaridentifikationsnummer (PIN).

Efter informerat samtycke kommer de sedan att bli ombedda att tillhandahålla höga vaginala pinnprover och fetala fibronektinprover, cervikal stelhetsmätningar (alla erhållna genom steril spekulumundersökning) och cervikala längdmätningar (erhållna via transvaginalt ultraljud). Dessa bedömningar kommer att utföras vid deras första besök på PTBC. Ytterligare mätningar av livmoderhalsstelhet, fosterfibronektin och livmoderhalslängd (CL) kommer att utföras vid deras efterföljande uppföljningsbesök med 2-4 veckointervaller, för totalt tre bedömningar. Före insamling av vaginala pinnprover kommer patienter att fylla i ett kort frågeformulär som anger om det finns aktuella mediciner, nyligen genomförd antibiotika- och/eller svampdödande behandling eller samlag. Om patienten har haft vaginalt samlag under de senaste 48 timmarna, kommer insamling av hög vaginal pinnprov att skjutas upp till en senare tid. Vid det första studiebesöket kommer deltagarna att bli ombedda att fylla i ett kort frågeformulär angående deras upplevelse av bedömningen av cervikal stelhet och den transvaginala ultraljudsbedömningen.

Rutinmässigt erbjuds transvaginal cervikal längdskanning vid varje PTBC-besök. Högriskkvinnor skulle ses var 2-4 vecka från 16 veckor till 24 veckor. Därför kommer deltagarna att få alla studiebedömningar gjorda samtidigt som deras rutinmässiga CL-bedömning. Om det finns tecken på en förkortad CL (<25 mm) vid något tillfälle kommer patienten att behandlas enligt lokal LWH-policy. Deltagaren skulle inte uteslutas från forskningsstudien och planerade bedömningar skulle fortfarande äga rum.

När de väl rekryterats kommer deltagarna att stanna kvar i studien fram till förlossning och utskrivning från sjukhus. Vi kommer att samla in rutinmässiga kliniska data från alla deltagares anteckningar och elektroniska sjukhusjournaler för mödra- och neonatala resultat. Alla studiebesök kommer att sammanfalla med rutinvård och alla deltagande kvinnor kommer att få rutinmässig mödravård under hela graviditeten enligt Saving Babies Lives Care Bundle V2, NICE Preterm Labor and Birth-riktlinje och North West Regional Networks riktlinjer för prematur födsel.

Särskilda laboratorieförfaranden

All information om laboratorieanalyser och procedurer som används inom denna studie kommer att beskrivas i en separat PRECISION Laboratory Management Plan. Detta kommer att innefatta instruktioner för beredning, hantering, lagring och frakt av prover inklusive nödvändiga temperaturer, alikvoter av prover, var de kommer att lagras och hur de kommer att spåras och märkas. Alla procedurer kommer att beskrivas i separata protokoll som kommer att inkluderas i laboratoriemanualen tillsammans med planer vad gäller långsiktig tillgång och samtycke för framtida användning av prover.

FÖRLUST ATT FÖLJA UPP

Om en deltagare av någon anledning inte deltar i planerade studiebesök kommer forskargruppen att kontakta deltagaren för att försöka ordna om. Om ytterligare bedömningar inte är möjliga kommer deltagaren att dras ur forskningsstudien enligt beskrivning i avsnitt 4.4. Om studieprocedurerna stoppas före slutet av den planerade bedömningsperioden, kan läkaren kontakta deltagaren för att begära ytterligare information fram till den punkt där studieinterventionen skulle slutföras.

STUDIEAVSLUTNING

Studieregistreringen vid LWH kommer att stoppas när det totala efterfrågade antalet deltagare (60) för studien har rekryterats. SMG kan rekommendera att studien stoppas i förtid. Under sådana omständigheter av för tidig avslutning/avstängning av studien kommer National Research Ethics Committee (REC) och Health Research Authority (HRA) att meddelas i enlighet med standardrapporteringsriktlinjerna.

ÅTERTAGNINGSKRITERIER

Vi har inga formella stoppkriterier för PRECISION-studien. Vi kommer dock att inrätta en studieledningsgrupp (SMG) som kommer att sammanträda minst en gång i månaden och kommer att ha befogenhet att rekommendera ett rekryteringsstopp om det finns oro för patientsäkerheten.

Genom att samtycka till att delta i studien samtyckes deltagarna till en spekulumundersökning för bedömning av cervikal stelhet och tillhörande datainsamling och uppföljning av graviditetsutfall. Om frivilligt tillbakadragande inträffar ska deltagaren ges lämplig vård fram till utskrivning.

De kritiska data i PRECISION-studien härrör från cervikal stelhetsmätning. Även om deltagarna kan vägra undersökning när som helst, resulterar vägran att göra cervikal stelhetsmätningar i betydande kompromisser för studien. Därför skulle alla deltagare som inte har mätningar av cervikal stelhet behöva dras ur studien.

Under studieproceduren före mätning av livmoderhalsstelhet inspekteras livmoderhalsen för eventuell tidigare okänd patologi i livmoderhalsen vid 12-tiden, ny vaginal blödning eller synliga infektioner i livmoderhalsen eller underlivet. Om något av dessa finns kan bedömningen inte göras utifrån tillverkarens riktlinjer för användning av den medicintekniska produkten. Patienten skulle sedan dras tillbaka från studien baserat på cervikala kriterier.

Förutsebara skäl till att en deltagare kan dra sig ur studien gäller i allmänhet det ytterligare behovet av en spekulumundersökning och insamling av cervikala stelhetsmätningar och inkluderar:

• Deltagare drar tillbaka samtycke,
• Nydiagnostiserade cervikala kriterier vid tidpunkten för studieproceduren
• Kapacitetsförlust under studien, och
• Varje annan förändring i deltagarens tillstånd som motiverar avbrottet enligt läkarens uppfattning.

Det står en deltagare fritt att när som helst dra sig ur studien. Dessutom kan CI, av medicinska skäl, besluta att dra ut en deltagare. I båda fallen kommer sponsorn att meddelas och datumet och orsaken till utträdet kommer att dokumenteras i deltagarens källdata. Om en deltagare drar sig tillbaka eller dras ur, bör de helst stanna kvar i studien för insamlingsresultatdata. Generellt kommer uppföljningen att fortsätta om inte deltagaren uttryckligen också återkallar samtycke till uppföljning.

Deltagare som drar sig ur studien av andra skäl kommer att ges rutinmässig standardvård fram till förlossningen och kommer att uppmanas att tillåta analys av redan anonymiserade data och insamling av graviditetsresultatdata. Om deltagaren uttryckligen anger sin önskan att inte bidra med ytterligare data till studien, kommer insamlad data att tas bort från studiedatabasen.

REKRYTERING

Providentifiering

LWH använder datorsystemet K2 Athena för moderskapsanteckningar. Alla graviditeter som bokas på LWH kommer att ha elektroniska anteckningar om detta system, och alla remisser till specialistmottagningar (inklusive PTBC) sker genom detta system. Potentiella deltagare kommer därför att identifieras genom remisser som skickas till LWH PTBC via datorsystemet K2. Dessa remisser genereras efter en graviditetsbokningstid när patienten har riskfaktorer för för tidig födsel. Denna remiss kommer att triageras av en medlem av PTBC-kärnteamet, och om patienten identifieras som potentiellt kvalificerad för PRECISION-studien kommer ett PIS att skickas till patienten angående studien tillsammans med deras rutinmässiga PTBC-utnämningsbrev.

Vid första besöket till PTBC kommer det kliniska teamet (läkare och barnmorskor) att identifiera om patienten uppfyller behörighetskriterierna, fråga om PRECISION PIS mottogs och om patienten gärna diskuterar deltagande vidare med en medlem av forskargruppen . Om patienten samtycker, kommer en medlem av PRECISIONs forskargrupp att kontaktas för att delta i PTBC under sitt möte för att diskutera studierekrytering. Eventuella potentiella deltagare som avböjer att delta kommer att ha rutinvård som vanligt, men vi kommer att beskriva skälen till varför de har avböjt att hålla en korrekt och ansvarsfull rekryteringsgrad för studien.

Informerat samtycke

Vid mötet med en medlem av forskargruppen kommer potentiella deltagare att få ytterligare ett PIS att hänvisa till, möjlighet att ställa frågor, diskutera studiens mål, risker och olägenheter med studien och under vilka förutsättningar studien ska genomföras. Mer tid kommer att erbjudas för övervägande av deltagande vid behov och det kommer att göras klart för deltagaren att kvaliteten på medicinsk vård inte kommer att påverkas negativt om de avböjer att delta i denna studie och de kan dra sig ur studien när som helst.

När en deltagare är nöjd med sitt samtycke, kommer de att bli ombedda att underteckna det studiespecifika Informed Consent Form (ICF) i närvaro av en medlem av forskargruppen. Tre kopior av samtyckesformuläret kommer att samlas in, originalet ges till deltagaren, en placerad i deltagarens sjukhusanteckningar, en som hålls hos CfWHR. PI kommer att behöva granska och underteckna alla samtyckesformulär.

PI kommer att säkerställa att alla medlemmar i forskargruppen som erhåller samtycke följer tillämpliga regulatoriska krav, följer GCP och de etiska principer som har sitt ursprung i Helsingforsdeklarationen. Medlemmarna i forskargruppen kommer också att ha fått studiespecifik utbildning avseende behörighetsscreening och processen för informerat samtycke/registrering och CV:n kommer att granskas av alla gruppmedlemmar för att säkerställa adekvat erfarenhet av att få samtycke i forskningskapacitet.

PIS som skickats till potentiella deltagare har granskats av vår Liverpool Babies PPI-grupp som hjälpte till med layout, språk och formulering av lekmannaförklaringar för att göra det lätt att förstå. Dessutom granskades tidigare PIS- och samtyckesformulär som använts i studier av tidig födsel av singel vid LWH för att se vilket format av information som är acceptabelt för deltagande kvinnor.

Anmälan och registrering

När en deltagare har identifierats som kvalificerad för PRECISION-studien kommer de att registreras i studien med hjälp av en elektronisk registreringsplattform. Även om det kommer att rekommenderas att deltagarna tar minst 24 timmar på sig att överväga att delta i denna studie, kommer bestämmelsen om att tillåta deltagarnas samtycke inom en kortare tidsperiod att tillåtas - detta för att minska antalet undersökningar som patienten genomgår , vilket säkerställer att bedömningar av cervikal stelhet tas samtidigt som rutinmässig cervikal längdscreening vid PTBC.

När en deltagare samtycker till att delta i studien kommer de att registreras på ett skräddarsytt elektroniskt datainsamlingssystem som genererar PIN-kod.

STATISTIK OCH DATAANALYS

I följande avsnitt kommer en kort översikt över planerade analyser för denna studie att ges.

När informerat samtycke har erhållits för deltagande i PRECISION kommer deltagarna att registreras i studiedatabasen och en unik PIN-kod kommer att genereras. Deltagarna kommer att registreras i studiedatabasen i enlighet med förfarandena för studieregistrering och registrering kommer att utföras av auktoriserad PRECISION-forskarpersonal med hjälp av ett elektroniskt system. Detta system kommer att vara tillgängligt 7 dagar i veckan, 24 timmar om dygnet och kommer att nås av delegerad platspersonal med hjälp av en säker lösenordsskyddad webbplats. All forskarpersonal kommer att få omfattande utbildning i användningen av detta system, som kommer att dokumenteras och lagras i Investigator Site File (ISF). I det osannolika fallet att backup-registreringsprocessen aktiveras, kommer deltagarregistreringen att utföras av studiekoordinatorn.

Data från PRECISION CRF:erna kommer att föras in i en skräddarsydd studiedatabas med omfattande datavalideringskontroller som varnar för att alla saknade data ska efterfrågas. Saknade data kommer att övervakas och strategier kommer att utvecklas för att minimera dess förekomst. Central statistisk dataövervakning kommer att sammanfatta saknade eller inkonsekventa data med jämna mellanrum. Studiens CRF kommer att godkännas av CI och valideringar kommer också att göras som korskontrollerar studiens CRF med PRECISION-studiedatabasen.

PROVSTORLEK

LWH PTBC ser 230 nya remisser varje år. Vi räknar med att 150 kvinnor årligen kommer att uppfylla behörighetskriterierna för vår studie och hoppas uppnå en rekryteringsgrad på 50 % från denna patientgrupp. Under en 11-månadersperiod skulle vi därför konservativt räkna med att rekrytera 60 kvinnor. Detta skulle motsvara att framgångsrikt rekrytera 5-6 nya patienter hänvisade till PTBC varje månad.

Eftersom detta är ett undersökande arbete har en formell provstorleksberäkning inte utförts.

STATISTISK METOD

Initial statistisk analys av data kommer att involvera testning för normalitet av datavariabler med Shapiro-Wilk-testet. Om en normalfördelning bekräftas kommer vi att fortsätta med univariat statistisk analys med Fishers exakta test för kategoriska variabler och Students t-test för kontinuerliga variabler och resultat kommer att presenteras som procent och medelvärde ± SD, respektive.

Multivariat analys kommer att utföras med logistisk regression, inklusive cervikalt stelhetsindex och andra variabler relaterade till graviditetsålder, och resultaten kommer att presenteras som oddskvoter med 95 % konfidensintervall.

Logistisk regression och analys av mottagarens operationskarakteristika (ROC)-kurvor kommer att utföras för att utvärdera den diagnostiska styrkan av bedömningar av cervikal stelhet, cervikal längd och fosterfibronektinmätningar. Arean under kurvan och 95 % konfidensintervall för dessa områden kommer att beräknas, samt sträva efter att definiera det bästa gränsvärdet för varje diagnostiskt test.

Deltagargrupper för analyser Hela observationskohorten av 60 högriskkvinnor med singelgraviditeter som går på kliniken för prematur födsel.

Signifikansnivåer Eftersom detta är en explorativ studie är inga formella signifikansnivåer satta. All statistik som presenteras kommer att presenteras tillsammans med 95 % konfidensintervall för att endast ge en indikation på precisionsnivån.

Saknade data Sannolikheten för att data saknas är liten med tanke på standardproceduren för att hantera studien centralt. Slutliga analyser kommer att äga rum på ett fullständigt fall utan att några justeringar görs (t. multipel imputering) om data saknas.

Trigger för slutliga dataanalyser Analys av studiedata kommer att äga rum när alla deltagardata och prover har tagits emot och bearbetats; med motsvarande laboratoriedata tillgänglig för analys.

Databeskrivningar Kontinuerliga data kommer att sammanfattas som median, interkvartilintervall och intervall. Kategoriska data ska sammanfattas som frekvenser av räkningar och tillhörande procentsatser.

REGLERINGSFRÅGOR

ETISK GODKÄNNANDE Ett positivt yttrande från den brittiska hälsoavdelningens forskningsetiska service NHS REC och Health Research Authority (HRA) för studieprotokollet, formulär för informerat samtycke och andra relevanta dokument har beviljats.

Studien kommer att skickas till den föreslagna forskningsplatsen för bekräftelse av kapacitet och förmåga. Studien kommer att genomföras i enlighet med de rekommendationer för läkare som är involverade i forskning på mänskliga ämnen som antogs av 18:e World Medical Assembly, Helsingfors 1964 och senare revisioner

SAMTYKELSE Samtycke för att delta i studien måste inhämtas från varje deltagare först efter att en fullständig förklaring har givits, ett informationsblad tillhandahållits och tid för övervägande. Undertecknat samtycke från deltagaren bör erhållas. Deltagarens rätt att vägra delta utan att ange skäl måste respekteras. Efter att deltagaren har gått in i studien är läkaren fortfarande fri att ge alternativ behandling till den som anges i protokollet när som helst om han/hon anser att det ligger i deltagarens bästa, men skälen för att göra det bör antecknas. I dessa fall stannar deltagarna inom studien för uppföljning och dataanalys. Alla deltagare är fria att när som helst avbryta protokollbehandlingen utan att ange skäl och utan att det påverkar vidare behandling.

KONFIDENTIALITET Chefsutredaren kommer att bevara konfidentialitet för deltagare som deltar i studien och kommer att följa Data Protection Act 2018 och Storbritanniens GDPR som ändras från tid till annan och eventuell efterföljande lagstiftning i Storbritannien och alla andra direkt tillämpliga bestämmelser som rör data skydd och integritet. Alla medlemmar i forskargruppen kommer att ha fått ICH GCP-utbildning och är därmed medvetna om vikten av patientsekretess. Enskild deltagares medicinska information som erhållits som ett resultat av denna studie anses vara konfidentiell och avslöjande till tredje part är förbjudet.

Vid tidpunkten för samtycke kommer deltagarna att tilldelas ett unikt deltagaridentifikationsnummer. En nyckel till denna information tillsammans med samtyckesformulär (som innehåller patientidentifierare) och pseudonymiserade CRF:er (endast identifierade med deltagarens identifieringsnummer) kommer att lagras separat i låsta arkivskåp, belägna i säkra rum inom CfWHR, UoL, med begränsad tillgång till nyckelkort för nominerade klinisk forskning/admin personal som arbetar direkt för enheten. Data från pseudononymiserade CRF:er kommer att överföras till en lösenordsskyddad, nominerad REDCap-databas för användarbegränsad åtkomst som kommer att finnas på en säker server vid UoL. Denna server kommer att säkerhetskopieras och underhållas i linje med institutionella efterlevnadsbestämmelser för dataskydd och informationssäkerhet.

Studiekoordinatorn kommer konsekvent att kontrollera att all studiedokumentation som lagras i CfWHR är pseudonymiserad och endast identifierbar med ett unikt studieidentifikationsnummer (förutom undertecknade samtyckesformulär, som kommer att lagras i ett separat låst skåp i CfWHR).

Chefsutredaren kommer att bevara konfidentialiteten för deltagare som deltar i studien och kommer att följa EU:s allmänna dataskyddsförordning 2016 och dataskyddslagen 2018.

KVALITETSSÄKRING OCH KVALITETSKONTROLL AV DATA

Kvalitetssäkringssystem, inklusive alla delar som beskrivs i detta protokoll har implementerats/kommer att implementeras inom relevanta institutioner med ansvar för denna studie. QC tillämpas på varje steg av datahantering för att säkerställa att data är korrekta, tillförlitliga och bearbetade korrekt.

Studieplatsen, anläggningarna, laboratorierna och all data (inklusive källor) och dokumentation måste vara tillgängliga för GCP-revision och inspektion av behöriga myndigheter eller IEC. Sådana revisioner/inspektioner kan äga rum på vilken plats som helst där studierelaterad aktivitet äger rum (sponsorns webbplats(er), CfWHR eller på någon utredares plats inklusive laboratorier).

Platspersonalen bör hjälpa till med alla aspekter av revision/inspektion och vara fullt medveten om sponsorns kommunikationsstrategi för studier med enstaka och flera centra. Detta inkluderar ledningssystem för grönt ljus-processen inför deltagarrekrytering på plats.

REKORDBEVARING

Utredaren på LWH-platsen måste vidta åtgärder för att lagra de väsentliga studiedokumenten (enligt definitionen i Essential Documents for the Conduct of a Clinical Study (ICH E6 (R2), Riktlinje för god klinisk praxis)) inklusive utredarens studiefil, tills Sponsor eller CfWHR informerar utredaren om att dokumenten inte längre ska behållas.

Utredaren ansvarar dessutom för arkivering av alla relevanta källdokument så att studiedata kan jämföras med källdata efter avslutad studie (t.ex. vid kontroll från myndigheter). Utredaren är skyldig att säkerställa den fortsatta förvaringen av handlingarna, även om utredaren till exempel lämnar kliniken/praktiken eller går i pension innan den erforderliga förvaringstiden är slut. Delegering ska dokumenteras skriftligen. CfWHR förbinder sig att lagra alla elektroniska data relaterade till den färdiga databasen, förutom källdokument som hänför sig till den enskilda undersökningsplatsen, som endast bevaras av utredaren. Vid den tidpunkt då det beslutas att studiedokumentationen inte längre behövs; Utredaren kommer att vara ansvarig för förstörelsen av all platsstudiespecifik dokumentation och sponsorn/CfWHR kommer att ansvara för förstörelsen av allt studierelaterat material som behålls.

Verifiering av lämpligt informerat samtycke kommer att möjliggöras genom att kopior av deltagare undertecknade ICF tillhandahålls till CfWHR av LWH (rekryteringswebbplatsen). Detta kräver att namndata kommer att överföras till CfWHR, vilket förklaras i PIS. CfWHR kommer att bevara konfidentialiteten för deltagare som deltar i studien och UoL är en datakontrollant som är registrerad hos Information Commissioners Office.

STUDIEAVBROTT

Om denna studie avbryts i förtid (t.ex. på grund av säkerhet) måste alla deltagare informeras och anledningen till avbrottet bör skrivas på studieslutsformuläret för varje deltagare. Om en deltagare har dragits ut helt från studien medan studien fortfarande pågår, ska ett studieslutsformulär fyllas i.

ERSÄTTNING University of Liverpools yrkesskadeersättning och försäkring för kliniska prövningar gäller vid behov.

SPONSOR University of Liverpool.

FINANSIERING Denna studie finansieras av Harris-Wellbeing Preterm Birth Center och Center for Women's Health Research.

REVISIONER Studien kan bli föremål för inspektions- och revisionsmyndigheter för att säkerställa efterlevnad av GCP och UK Policy Framework for Health and Social Care Research (v3.2 10 oktober 2017).

STUDIELEDNING Den dagliga ledningen av studien kommer att samordnas genom Center for Women's Health Research, Institutionen för kvinnors och barns hälsa.

STUDY MANAGEMENT GROUP (SMG) En studieledningsgrupp kommer att bildas bestående av CI, andra ledande utredare / kärnstudieledningspersonal som är centrala i den dagliga driften av studien. SMG kommer att ansvara för den dagliga driften och ledningen av studien och kommer att träffas med jämna mellanrum under hela studiens gång. Mötesfrekvensen kommer att bestämmas av CI. Det förväntas dock att de bör äga rum minst en gång i månaden. Denna grupp kan bestå av följande medlemmar av kärnforskargruppen, men alla är inte skyldiga att delta i varje möte personligen. Obligatorisk närvaro betecknas med *.

• * Chefsutredare
• Forskningschef
• *Medsökande
• Sponsorrepresentant

ÖVERSIKTSKOMMITTÉER Denna studie kommer inte att sammankalla vare sig en styrkommitté eller en oberoende säkerhets- och dataövervakningskommitté (ISDMC) eftersom detta är en prospektiv kohortstudie med låg risk och icke-intervention. Tillsyn kommer att tillhandahållas av SMG och sponsor.

SLUT AV STUDIE Studien avslutas när den sista rekryterade kvinnan har förlossat och både hon själv och hennes barn har skrivits ut från sjukhuset, eller 1 månad efter förlossningen, beroende på vilket som inträffar först och all planerad analys av insamlad data har genomförts.