Kan cervicale stijfheid in het tweede trimester vroeggeboorte voorspellen bij eenlingzwangerschappen met een hoog risico? (PRECISION)

RATIONALE VOOR HUIDIGE STUDIE

Het identificeren van vrouwen met een hoog risico op sPTB en het aanbieden van behandelingen en interventies om dit resultaat te proberen te voorkomen, is een grote prioriteit in de klinische praktijk en in het overheidsbeleid. Voortgezet onderzoek naar vroeggeboorte is cruciaal om evidence-based praktijken te ontwikkelen die ons vermogen kunnen verbeteren om op betrouwbare wijze vrouwen met het hoogste risico te voorspellen en degenen te identificeren die het meest waarschijnlijk baat zullen hebben bij screening en interventie.

De PRECISION-studie zal het gebruik van een nieuwe prenatale test van cervicale stijfheid onderzoeken om de herkenning van vrouwen die mogelijk vroeg bevallen te verbeteren. De huidige gouden standaard klinische praktijk omvat het meten van de cervicale lengte (CL) en foetaal fibronectine bij vrouwen waarvan bekend is dat ze een hoog risico lopen op PTB. Recent onderzoek suggereert echter dat deze methoden kunnen worden verbeterd en dat we risicovrouwen betrouwbaarder en in een eerder stadium van de zwangerschap kunnen herkennen als we cervicale stijfheidsbeoordelingen gebruiken.

Een gelicentieerd, CE-gemarkeerd, vacuümaspiratie-apparaat, het Pregnolia-systeem genaamd, is ontwikkeld om kwantitatieve cervicale stijfheidsindexscores te geven tijdens de zwangerschap. Tot nu toe zijn er onderzoeken uitgevoerd met het Pregnolia-systeem in zwangerschapscohorten met een laag risico. Deze studie zal deze bevindingen toepassen op een populatie met een hoog risico op vroeggeboorte. De PRECISION-studie zal metingen van de cervicale lengte en foetale fibronectine-resultaten rechtstreeks vergelijken met cervicale stijfheid, met behulp van het Pregnolia-systeem, tijdens het tweede trimester bij vrouwen waarvan bekend is dat ze een hoog risico lopen op vroeggeboorte. We zullen ernaar streven om de best mogelijke voorspellende toolkitbundel voor sPTB te verkennen met behulp van een combinatie van deze beoordelingen.

Onze hypothese is dat de vrouwen die vervolgens uit dit cohort vroeggeboorte krijgen, lagere cervicale stijfheidsscores zullen hebben gehad tijdens de zwangerschap. Bevindingen van deze verkennende studie zullen helpen bij het begeleiden van toekomstige klinische onderzoeken die veranderingen kunnen doorvoeren in de manier waarop nationale vroeggeboortescreening wordt uitgevoerd.

Ontwerp ontwerpen

PRECISION is een prospectieve, verkennende cohortstudie op één locatie van 60 vrouwen met een eenlingzwangerschap die een hoog risico lopen op vroeggeboorte.

Deelnemers worden rechtstreeks gerekruteerd uit de pre-term geboortekliniek (PTBC) in het Liverpool Women's Hospital (LWH). Zodra patiënten bij hun zwangerschapsboeking zijn geïdentificeerd als een hoog risico op vroeggeboorte, krijgen ze een afspraak om naar de kliniek voor vroeggeboorte te gaan. Bij deze aanstellingsbrief ontvangen zij ook een patiëntenbijsluiter met betrekking tot de PRECISION-studie. Bij hun eerste deelname aan de PTBC in het begin van het tweede trimester zullen ze door een lid van het onderzoeksteam worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek. Op dit punt krijgen ze verdere mondelinge informatie over het onderzoek en krijgen ze de kans om vragen te stellen. Als de vrouw ermee instemt om deel te nemen, ondertekent ze het studiespecifieke toestemmingsformulier en wordt ze geregistreerd op een op maat gemaakt elektronisch data capture-systeem dat een uniek identificatienummer voor deelnemers (PIN) zal genereren.

Na geïnformeerde toestemming zullen ze worden gevraagd om monsters van hoge vaginale uitstrijkjes en foetale fibronectine-uitstrijkjes, metingen van de cervicale stijfheid (allemaal verkregen door steriel speculumonderzoek) en metingen van de cervicale lengte (verkregen via transvaginale echografie) te verstrekken. Deze beoordelingen zullen worden uitgevoerd tijdens hun eerste bezoek aan PTBC. Verdere metingen van cervicale stijfheid, foetale fibronectine en cervicale lengte (CL) zullen worden uitgevoerd tijdens hun volgende follow-upbezoeken met tussenpozen van 2-4 wekelijks, voor een totaal van drie beoordelingen. Voorafgaand aan het afnemen van vaginale uitstrijkjes, vullen patiënten een korte vragenlijst in met vermelding van huidige medicatie, recente antibiotica- en/of antischimmelbehandeling of geslachtsgemeenschap. Als de patiënt de afgelopen 48 uur vaginale geslachtsgemeenschap heeft gehad, wordt het afnemen van een hoog vaginaal uitstrijkje uitgesteld tot een latere afspraak. Bij het eerste studiebezoek wordt de deelnemers gevraagd een korte vragenlijst in te vullen over hun ervaring met de beoordeling van de cervicale stijfheid en de transvaginale echografie.

Routinematig wordt bij elke PTBC-afspraak een transvaginale scan van de cervicale lengte aangeboden. Vrouwen met een hoog risico zouden elke 2-4 weken worden gezien van 16 weken tot 24 weken. Daarom zullen deelnemers alle studiebeoordelingen tegelijkertijd met hun routinematige CL-beoordeling laten afleggen. Als er op enig moment aanwijzingen zijn voor een verkorte CL (<25 mm), wordt de patiënt behandeld volgens het lokale LWH-beleid. De deelnemer zou niet worden uitgesloten van het onderzoek en geplande beoordelingen zouden nog steeds plaatsvinden.

Eenmaal gerekruteerd, blijven de deelnemers in het onderzoek tot de bevalling en het ontslag uit het ziekenhuis. We verzamelen routinematige klinische gegevens uit de aantekeningen van alle deelnemers en elektronische ziekenhuisdossiers voor maternale en neonatale uitkomsten. Alle studiebezoeken vallen samen met routinezorg en alle deelnemende vrouwen krijgen routinematige prenatale zorg gedurende hun zwangerschap volgens de Saving Babies Lives Care Bundle V2, NICE Preterm Labour and Birth-richtlijn en de North West Regional Network-richtlijn voor vroeggeboorte.

Speciale laboratoriumprocedures

Alle informatie met betrekking tot laboratoriumanalyses en procedures die in dit onderzoek worden gebruikt, zal gedetailleerd worden beschreven in een afzonderlijk PRECISION Laboratory Management Plan. Dit omvat instructies voor de voorbereiding, behandeling, opslag en verzending van monsters, inclusief vereiste temperaturen, aliquots van monsters, waar ze zullen worden opgeslagen en hoe ze zullen worden gevolgd en geëtiketteerd. Alle procedures zullen worden beschreven in afzonderlijke protocollen die zullen worden opgenomen in het laboratoriumhandboek, samen met plannen voor toegang op lange termijn en toestemming voor toekomstig gebruik van monsters.

VERLIES OM OP TE VOLGEN

Als een deelnemer om welke reden dan ook niet aanwezig kan zijn bij de geplande studiebezoeken, zal het onderzoeksteam contact opnemen met de deelnemer om te proberen een nieuwe afspraak te maken. Als verdere beoordelingen niet mogelijk zijn, wordt de deelnemer teruggetrokken uit het onderzoek, zoals beschreven in paragraaf 4.4. Als de onderzoeksprocedures worden stopgezet voor het einde van de geplande beoordelingsperiode, kan de clinicus contact opnemen met de deelnemer om aanvullende informatie te vragen tot het punt waarop de studie-interventie zou zijn voltooid.

STUDIE SLUITING

Studie-inschrijving bij LWH wordt stopgezet wanneer het totaal aantal gevraagde deelnemers (60) voor de studie is geworven. De SMG kan adviseren om de studie voortijdig te stoppen. In dergelijke omstandigheden van voortijdige beëindiging/opschorting van het onderzoek, zullen de National Research Ethics Committee (REC) en de Health Research Authority (HRA) op de hoogte worden gebracht volgens de standaard rapportagerichtlijnen.

INTREKKINGSCRITERIA

We hebben geen formele stopcriteria voor de PRECISION-studie. We zullen echter een Study Management Group (SMG) oprichten die minstens maandelijks bijeenkomt en de bevoegdheid heeft om aan te bevelen de werving stop te zetten als er zorgen zijn over de veiligheid van de patiënt.

Door toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek, stemmen de deelnemers in met een speculumonderzoek voor beoordeling van de cervicale stijfheid en bijbehorende gegevensverzameling en follow-up van zwangerschapsuitkomsten. Als vrijwillige terugtrekking plaatsvindt, moet de deelnemer passende zorg krijgen tot ontslag.

De kritieke gegevens in het PRECISION-onderzoek zijn afgeleid van cervicale stijfheidsmetingen. Hoewel deelnemers het onderzoek op elk moment kunnen weigeren, leidt de weigering om metingen van de cervicale stijfheid te ondergaan tot een aanzienlijk compromis voor het onderzoek. Daarom moet elke deelnemer die geen cervicale stijfheidsmetingen heeft, uit het onderzoek worden teruggetrokken.

Tijdens de onderzoeksprocedure voorafgaand aan de meting van de cervicale stijfheid, wordt de baarmoederhals geïnspecteerd op voorheen onbekende cervicale pathologie op 12 uur positie, nieuwe vaginale bloedingen of zichtbare cervicale of vaginale infecties. Als een van deze aanwezig is, kan de beoordeling niet worden uitgevoerd op basis van de richtlijnen van de fabrikant voor het gebruik van het medische hulpmiddel. De patiënt zou dan uit het onderzoek worden teruggetrokken op basis van cervicale criteria.

Voorzienbare redenen waarom een ​​deelnemer zich terugtrekt uit het onderzoek zijn over het algemeen van toepassing op de extra behoefte aan een speculumonderzoek en het verzamelen van metingen van cervicale stijfheid en omvatten:

• Deelnemer trekt toestemming in,
• Nieuw gediagnosticeerde cervicale criteria op het moment van de onderzoeksprocedure
• Capaciteitsverlies tijdens de studie, en
• Elke andere verandering in de toestand van de deelnemer die de stopzetting naar de mening van de clinicus rechtvaardigt.

Het staat een deelnemer vrij om zich op elk moment terug te trekken uit het onderzoek. Daarnaast kan de CI om redenen van medisch voorzichtigheid besluiten een deelnemer terug te trekken. In beide gevallen wordt de sponsor op de hoogte gesteld en worden de datum en reden(en) voor de terugtrekking gedocumenteerd in de brongegevens van de deelnemer. Als een deelnemer zich terugtrekt of wordt teruggetrokken, zou hij idealiter in het onderzoek moeten blijven voor het verzamelen van de uitkomstgegevens. Over het algemeen gaat de follow-up door, tenzij de deelnemer uitdrukkelijk ook de toestemming voor de follow-up intrekt.

Deelnemers die zich om andere redenen terugtrekken uit het onderzoek, krijgen standaard standaardzorg tot aan de bevalling en worden gevraagd om analyse van reeds geanonimiseerde gegevens en verzameling van gegevens over zwangerschapsuitkomsten toe te staan. Als de deelnemer expliciet aangeeft geen verdere gegevens aan het onderzoek te willen bijdragen, worden de verzamelde gegevens uit de onderzoeksdatabase verwijderd.

WERVING

Monster Identificatie

LWH gebruikt het computersysteem K2 Athena voor de zwangerschapsaantekeningen. Alle zwangerschappen die bij LWH worden geboekt, krijgen elektronische aantekeningen in dit systeem en alle verwijzingen naar gespecialiseerde prenatale klinieken (inclusief PTBC) vinden via dit systeem plaats. Potentiële deelnemers worden daarom geïdentificeerd via verwijzingen die via het K2-computersysteem naar LWH PTBC worden gestuurd. Deze verwijzingen worden gegenereerd na een afspraak voor het boeken van een zwangerschap wanneer de patiënt risicofactoren heeft voor vroeggeboorte. Deze verwijzing zal worden beoordeeld door een lid van het PTBC-kernteam en als wordt vastgesteld dat de patiënt mogelijk in aanmerking komt voor het PRECISION-onderzoek, wordt er een PIS naar de patiënt gestuurd met betrekking tot het onderzoek, samen met hun routinematige PTBC-aanstellingsbrief.

Bij hun eerste bezoek aan PTBC zal het klinische team (artsen en vroedvrouwen) vaststellen of de patiënt voldoet aan de geschiktheidscriteria, informeren of de PRECISION PIS is ontvangen en of de patiënt bereid is deelname verder te bespreken met een lid van het onderzoeksteam . Als de patiënt ermee instemt, zal er contact worden opgenomen met een lid van het PRECISION-onderzoeksteam om de PTBC bij te wonen tijdens hun afspraak om de rekrutering voor het onderzoek te bespreken. Potentiële deelnemers die weigeren deel te nemen, krijgen zoals gewoonlijk routinematige zorg, maar we zullen de redenen waarom ze hebben geweigerd gedetailleerd beschrijven om een ​​nauwkeurig en verantwoordelijk rekruteringspercentage voor het onderzoek bij te houden.

Geïnformeerde toestemming

Bij een ontmoeting met een lid van het onderzoeksteam krijgen potentiële deelnemers een aanvullend PIS om naar te verwijzen, de mogelijkheid om vragen te stellen, onderzoeksdoelen, risico's en ongemakken van het onderzoek en de omstandigheden waaronder het onderzoek zal worden uitgevoerd te bespreken. Indien nodig zal er meer tijd worden geboden om deelname te overwegen en zal de deelnemer duidelijk worden gemaakt dat de kwaliteit van de medische zorg niet negatief wordt beïnvloed als hij weigert deel te nemen aan dit onderzoek en dat hij zich op elk moment uit het onderzoek kan terugtrekken.

Zodra een deelnemer toestemming geeft, wordt hem gevraagd om het studiespecifieke Informed Consent Form (ICF) te ondertekenen in aanwezigheid van een lid van het onderzoeksteam. Er worden drie exemplaren van het toestemmingsformulier verzameld, het origineel wordt aan de deelnemer gegeven, één in de aantekeningen van het ziekenhuis van de deelnemer en één in het CfWHR. De PI moet alle toestemmingsformulieren bekijken en ondertekenen.

De PI zal ervoor zorgen dat alle leden van het onderzoeksteam die toestemming verkrijgen, voldoen aan de toepasselijke wettelijke vereisten, zich houden aan GCP en aan de ethische principes die hun oorsprong vinden in de Verklaring van Helsinki. Leden van het onderzoeksteam zullen ook studiespecifieke training hebben gekregen met betrekking tot geschiktheidsscreening en het geïnformeerde toestemmings-/registratieproces en de cv's van alle teamleden zullen worden beoordeeld om te zorgen voor voldoende ervaring met het verkrijgen van toestemming in een onderzoekscapaciteit.

De PIS die naar potentiële deelnemers is gestuurd, is beoordeeld door onze Liverpool Babies PPI-groep die heeft geholpen bij de lay-out, taal en formulering van lekenverklaringen om het gemakkelijk te begrijpen. Bovendien werden eerdere PIS- en toestemmingsformulieren die werden gebruikt in onderzoeken naar vroeggeboorte bij eenling bij LWH beoordeeld om te zien welk informatieformaat acceptabel is voor deelnemende vrouwen.

Inschrijving en registratie

Zodra is vastgesteld dat een deelnemer in aanmerking komt voor het PRECISION-onderzoek, wordt deze geregistreerd voor het onderzoek met behulp van een elektronisch registratieplatform. Hoewel het wordt aanbevolen dat deelnemers minimaal 24 uur de tijd nemen om deelname aan dit onderzoek te overwegen, is de voorziening om de deelnemer toestemming te geven binnen een kortere periode toegestaan ​​- dit is om het aantal onderzoeken dat de patiënt ondergaat te verminderen. , waarbij ervoor wordt gezorgd dat beoordelingen van de cervicale stijfheid tegelijkertijd worden uitgevoerd met routinematige screening van de cervicale lengte in PTBC.

Zodra een deelnemer instemt met deelname aan het onderzoek, wordt deze geregistreerd op een op maat gemaakt elektronisch gegevensregistratiesysteem dat een pincode genereert.

STATISTIEKEN EN DATA-ANALYSE

In de volgende paragraaf wordt een kort overzicht gegeven van geplande analyses voor dit onderzoek.

Zodra geïnformeerde toestemming is verkregen voor deelname aan PRECISION, worden deelnemers geregistreerd in de onderzoeksdatabase en wordt een unieke pincode gegenereerd. Deelnemers worden geregistreerd in de onderzoeksdatabase in overeenstemming met de werkprocedures voor onderzoeksregistratie en de registratie wordt uitgevoerd door geautoriseerd PRECISION-onderzoekspersoneel met behulp van een elektronisch systeem. Dit systeem zal 7 dagen per week, 24 uur per dag beschikbaar zijn en is toegankelijk voor gedelegeerd sitepersoneel via een beveiligde, met een wachtwoord beveiligde website. Alle onderzoeksmedewerkers krijgen een uitgebreide training over het gebruik van dit systeem, die wordt gedocumenteerd en opgeslagen in de Investigator Site File (ISF). In het onwaarschijnlijke geval dat het back-upregistratieproces wordt geactiveerd, wordt de deelnemersregistratie uitgevoerd door de studiecoördinator.

Gegevens van de PRECISION CRF's zullen worden ingevoerd in een op maat gemaakte onderzoeksdatabase met uitgebreide gegevensvalidatiecontroles die ervoor zorgen dat alle ontbrekende gegevens worden opgevraagd. Ontbrekende gegevens zullen worden gecontroleerd en er zullen strategieën worden ontwikkeld om het voorkomen ervan tot een minimum te beperken. Centrale monitoring van statistische gegevens zal periodiek ontbrekende of inconsistente gegevens samenvatten. Het onderzoeks-CRF zal worden goedgekeurd door de CI en er zullen ook validaties worden uitgevoerd die het onderzoeks-CRF zullen vergelijken met de PRECISION-onderzoeksdatabase.

STEEKPROEFGROOTTE

De LWH PTBC ziet jaarlijks 230 nieuwe verwijzingen. We verwachten dat jaarlijks 150 vrouwen zullen voldoen aan de geschiktheidscriteria voor onze studie, en we hopen een wervingspercentage van 50% uit deze patiëntengroep te halen. Over een periode van 11 maanden zouden we daarom conservatief verwachten 60 vrouwen aan te werven. Dit zou gelijk staan ​​aan het succesvol werven van 5-6 nieuwe patiënten die elke maand naar PTBC worden verwezen.

Aangezien dit een verkennend stuk werk is, is er geen formele berekening van de steekproefomvang uitgevoerd.

STATISTISCHE METHODOLOGIE

De eerste statistische analyse van de gegevens omvat het testen op normaliteit van gegevensvariabelen met behulp van de Shapiro-Wilk-test. Als een normale verdeling wordt bevestigd, gaan we verder met univariate statistische analyse met behulp van Fisher's exact-test voor categorische variabelen en Student's t-test voor continue variabelen en de resultaten worden gepresenteerd als respectievelijk percentages en gemiddelde ± SD.

Multivariate analyse zal worden uitgevoerd met behulp van logistische regressie, inclusief cervicale stijfheidsindex en andere variabelen die verband houden met de zwangerschapsduur, en de resultaten zullen worden gepresenteerd als odds ratio's met 95% betrouwbaarheidsintervallen.

Logistische regressie en analyse van de receiver operating Characteristics (ROC)-curven zullen worden uitgevoerd om de diagnostische kracht van cervicale stijfheidsbeoordelingen, cervicale lengte en foetale fibronectinemetingen te evalueren. Het gebied onder de curve en 95%-betrouwbaarheidsintervallen van deze gebieden worden berekend, evenals het bepalen van de beste afkapwaarde voor elke diagnostische test.

Deelnemende groepen voor analyses Gehele observationele cohort van 60 hoogrisicovrouwen met eenlingzwangerschappen die naar een vroeggeboortekliniek gaan.

Significantieniveaus Aangezien dit een verkennend onderzoek is, zijn er geen formele significantieniveaus vastgesteld. Alle gepresenteerde statistieken worden gepresenteerd naast 95% betrouwbaarheidsintervallen om alleen een indicatie te geven van het nauwkeurigheidsniveau.

Ontbrekende gegevens De kans op ontbrekende gegevens is klein gezien de standaardprocedure om het onderzoek centraal te beheren. Eindanalyses vinden plaats op basis van een volledig geval zonder aanpassingen (bijv. meervoudige toerekening) in het geval van ontbrekende gegevens.

Trigger voor definitieve gegevensanalyse Analyse van onderzoeksgegevens vindt plaats zodra alle deelnemersgegevens en monsters zijn ontvangen en verwerkt; met overeenkomstige laboratoriumgegevens beschikbaar voor analyse.

Gegevensbeschrijvingen Continue gegevens worden samengevat als mediaan, interkwartielbereik en bereiken. Categorische gegevens worden samengevat als frequenties van tellingen en bijbehorende percentages.

REGELGEVING

ETHISCHE GOEDKEURING Een gunstig advies van de Britse gezondheidsafdelingen Research Ethics Service NHS REC en de Health Research Authority (HRA) voor het onderzoeksprotocol, formulieren voor geïnformeerde toestemming en andere relevante documenten is verleend.

De studie zal worden voorgelegd aan de voorgestelde onderzoekslocatie voor bevestiging van capaciteit en capaciteit. De studie zal worden uitgevoerd in overeenstemming met de aanbevelingen voor artsen die betrokken zijn bij onderzoek op menselijke proefpersonen, aangenomen door de 18e World Medical Assembly, Helsinki 1964 en latere herzieningen

TOESTEMMING Toestemming om deel te nemen aan het onderzoek mag alleen aan elke deelnemer worden gevraagd nadat een volledige uitleg is gegeven, een informatiebrochure is aangeboden en tijd is genomen voor overweging. Er moet toestemming van de ondertekende deelnemer worden verkregen. Het recht van de deelnemer om deelname zonder opgaaf van redenen te weigeren, moet worden gerespecteerd. Nadat de deelnemer aan het onderzoek is begonnen, staat het de clinicus vrij om in elk stadium een ​​alternatieve behandeling te geven dan die vermeld in het protocol als hij/zij denkt dat dit in het belang van de deelnemer is, maar de redenen daarvoor moeten worden vastgelegd. In deze gevallen blijven de deelnemers binnen het onderzoek voor follow-up en data-analyse. Het staat alle deelnemers vrij om zich op elk moment terug te trekken uit de protocolbehandeling zonder opgaaf van redenen en zonder vooruit te lopen op verdere behandeling.

VERTROUWELIJKHEID De hoofdonderzoeker zal de vertrouwelijkheid van de deelnemers aan het onderzoek bewaren en zal zich houden aan de Data Protection Act 2018 en de Britse AVG, zoals van tijd tot tijd gewijzigd, en eventuele vervolgwetgeving in het VK en alle andere rechtstreeks toepasselijke regelgeving met betrekking tot gegevens. bescherming en privacy. Alle leden van het onderzoeksteam hebben een ICH GCP-training gevolgd en zijn zich dus bewust van het belang van patiëntgeheimhouding. Medische informatie van individuele deelnemers die als resultaat van dit onderzoek is verkregen, wordt als vertrouwelijk beschouwd en openbaarmaking aan derden is verboden.

Op het moment van toestemming krijgen de deelnemers een uniek deelnemersidentificatienummer toegewezen. Een sleutel tot deze informatie, samen met toestemmingsformulieren (met patiëntidentificatiegegevens) en gepseudonimiseerde CRF's (alleen geïdentificeerd door het identificatienummer van de deelnemer) worden afzonderlijk opgeslagen in afgesloten archiefkasten, die zich bevinden in beveiligde kamers binnen de CfWHR, UoL, met beperkte keycard-toegang voor genomineerde klinisch onderzoeks-/administratief personeel dat rechtstreeks voor de eenheid werkt. Gegevens van gepseudonimiseerde CRF's worden overgebracht naar een met een wachtwoord beveiligde, genomineerde REDCap-database met beperkte toegang voor gebruikers die wordt ondergebracht op een beveiligde server bij de UoL. Van deze server wordt een back-up gemaakt en deze wordt onderhouden in overeenstemming met de institutionele nalevingsvoorschriften voor gegevensbescherming en informatiebeveiliging.

De studiecoördinator controleert consequent of alle in het CfWHR opgeslagen onderzoeksdocumentatie gepseudonimiseerd is en alleen identificeerbaar is aan de hand van een uniek onderzoeksidentificatienummer (met uitzondering van ondertekende toestemmingsformulieren, die in een aparte afgesloten kast in het CfWHR worden bewaard).

De hoofdonderzoeker zal de vertrouwelijkheid van de deelnemers aan het onderzoek bewaren en zal zich houden aan de algemene verordening gegevensbescherming van de EU 2016 en de wet gegevensbescherming 2018.

KWALITEITSBORGING EN KWALITEITSCONTROLE VAN GEGEVENS

Systemen voor kwaliteitsborging, met inbegrip van alle in dit protocol beschreven elementen, zijn/worden geïmplementeerd binnen relevante instellingen die verantwoordelijk zijn voor dit onderzoek. QC wordt toegepast op elke fase van gegevensverwerking om ervoor te zorgen dat gegevens nauwkeurig en betrouwbaar zijn en correct worden verwerkt.

De onderzoekslocatie, faciliteiten, laboratoria en alle gegevens (inclusief bronnen) en documentatie moeten beschikbaar zijn voor GCP-audit en -inspectie door bevoegde autoriteiten of IEC. Dergelijke audits/inspecties kunnen plaatsvinden op elke locatie waar studiegerelateerde activiteiten plaatsvinden (de locatie(s) van de sponsor, het CfWHR of op de locatie van een onderzoeker, inclusief laboratoria).

Het locatiepersoneel moet assisteren bij alle aspecten van audit/inspectie en volledig op de hoogte zijn van de communicatiestrategie van de sponsor voor single- en multicenter-onderzoeken. Dit omvat beheersystemen voor het groenlichtproces voorafgaand aan de werving van deelnemers op locatie.

RECORDS BEWAREN

De onderzoeker op de LWH-locatie moet regelingen treffen om de essentiële onderzoeksdocumenten (zoals gedefinieerd in Essentiële documenten voor het uitvoeren van een klinische studie (ICH E6 (R2), Richtlijn voor goede klinische praktijken)) op te slaan, inclusief het Investigator Study File, totdat de Sponsor of de CfWHR informeert de onderzoeker dat de documenten niet langer bewaard mogen worden.

Daarnaast is de onderzoeker verantwoordelijk voor het archiveren van alle relevante brondocumenten zodat de onderzoeksgegevens na afronding van het onderzoek kunnen worden vergeleken met de brongegevens (bijvoorbeeld in geval van inspectie door autoriteiten). De onderzoeker is verplicht zorg te dragen voor de blijvende bewaring van de documenten, ook als de onderzoeker bijvoorbeeld de kliniek/praktijk verlaat of met pensioen gaat voor het einde van de vereiste bewaartermijn. Delegatie moet schriftelijk worden gedocumenteerd. Het CfWHR verbindt zich ertoe alle elektronische gegevens met betrekking tot de voltooide database op te slaan, met uitzondering van brondocumenten die betrekking hebben op de individuele onderzoekslocatie, die alleen door de onderzoeker worden bewaard. Op het moment dat wordt besloten dat de onderzoeksdocumentatie niet langer nodig is; de onderzoeker is verantwoordelijk voor de vernietiging van alle studiespecifieke documentatie op de locatie en de sponsor/CfWHR is verantwoordelijk voor de vernietiging van alle bewaarde onderzoeksgerelateerde materialen.

Verificatie van de juiste geïnformeerde toestemming wordt mogelijk gemaakt door het verstrekken van kopieën van deelnemers ondertekend ICF die door LWH (wervingssite) aan de CfWHR worden geleverd. Hiervoor is het nodig dat naamgegevens worden overgezet naar het CfWHR, hetgeen wordt toegelicht in het PIS. De CfWHR zal de vertrouwelijkheid van de deelnemers aan het onderzoek bewaren en de UoL is een gegevensbeheerder die is geregistreerd bij het Information Commissioners Office.

STOPPEN VAN DE STUDIE

Als deze studie voortijdig wordt stopgezet (bijvoorbeeld vanwege veiligheid), moeten alle deelnemers worden geïnformeerd en moet de reden voor de stopzetting op het einde van het onderzoeksformulier voor elke deelnemer worden geschreven. Als een deelnemer volledig uit het onderzoek is teruggetrokken terwijl het onderzoek nog loopt, moet een formulier voor het beëindigen van het onderzoek worden ingevuld.

VRIJWARING De verzekering voor beroepsaansprakelijkheid en klinische proeven van de Universiteit van Liverpool is van toepassing indien van toepassing.

SPONSOR De Universiteit van Liverpool.

FINANCIERING Deze studie wordt gefinancierd door het Harris-Wellbeing Preterm Birth Center en het Center for Women's Health Research.

AUDITS Het onderzoek kan worden onderworpen aan inspecties en audits door regelgevende instanties om naleving van GCP en het UK Policy Framework for Health and Social Care Research (v3.2 10 oktober 2017) te garanderen.

STUDIEBEHEER De dagelijkse leiding van de studie zal worden gecoördineerd via het Centrum voor Vrouwengezondheidsonderzoek, Departement Gezondheid voor Vrouwen en Kinderen.

STUDY MANAGEMENT GROUP (SMG) Er zal een Study Management Group worden gevormd bestaande uit de CI, andere hoofdonderzoekers / kernonderzoeksmanagementmedewerkers die centraal staan ​​in de dagelijkse leiding van het onderzoek. De SMG zal verantwoordelijk zijn voor de dagelijkse uitvoering en het beheer van het onderzoek en zal tijdens het onderzoek op regelmatige tijdstippen bijeenkomen. De frequentie van de bijeenkomsten wordt bepaald door de CI. Er wordt echter verwacht dat ze ten minste maandelijks moeten plaatsvinden. Deze groep kan bestaan ​​uit de volgende leden van het kernonderzoeksteam, maar ze hoeven niet allemaal persoonlijk aanwezig te zijn bij elke bijeenkomst. Verplichte aanwezigheid in aangegeven met een *.

• *Hoofdonderzoeker
• Onderzoeksmanager
• *Medeaanvragers
• Sponsor vertegenwoordiger

TOEZICHTCOMMISSIES Voor deze studie zal niet zowel een stuurgroep als een onafhankelijke veiligheids- en gegevensbewakingscommissie (ISDMC) worden bijeengeroepen, aangezien dit een niet-interventionele prospectieve cohortstudie is met een laag risico. Het toezicht wordt uitgeoefend door de SMG en de sponsor.

EINDE VAN DE STUDIE De studie zal eindigen wanneer de laatste gerecruteerde vrouw is bevallen en zowel zijzelf als haar baby uit het ziekenhuis zijn ontslagen, of 1 maand na de bevalling, afhankelijk van wat eerder is, en alle geplande analyse van de verzamelde gegevens heeft plaatsgevonden.