Kan livmoderhalsstivhed i andet trimester forudsige for tidlig fødsel i højrisiko singleton-graviditeter? (PRECISION)

RATIONALE FOR NUVÆRENDE STUDIE

At identificere kvinder med høj risiko for at have en sPTB og tilbyde behandlinger og intervention for at forsøge at forhindre dette resultat er en enorm prioritet i klinisk praksis og i regeringens politik. Fortsat forskning i for tidlig fødsel er afgørende for at udvikle evidensbaseret praksis, der kan forbedre vores evne til pålideligt at forudsige kvinder med størst risiko og identificere dem, der mest sandsynligt vil drage fordel af screening og intervention.

PRECISION-undersøgelsen vil udforske brugen af ​​en ny prænatal test af cervikal stivhed for at forsøge at forbedre genkendelsen af ​​kvinder, der kan føde tidligt. Nuværende guldstandard klinisk praksis involverer måling af cervikal længde (CL) og føtalt fibronectin hos kvinder, der vides at have høj risiko for PTB. Nyere forskning tyder dog på, at disse metoder kan forbedres, og vi kan muligvis genkende kvinder i risikozonen mere pålideligt og på et tidligere tidspunkt i graviditeten, hvis vi bruger cervikal stivhedsvurderinger.

En licenseret, CE-mærket, vakuum-aspirationsenhed kaldet Pregnolia-systemet er blevet udviklet til at give kvantitative cervikal stivhedsindeksscore under graviditet. Indtil videre er undersøgelser med Pregnolia-systemet blevet udført i lavrisiko-graviditetskohorter. Denne undersøgelse vil anvende disse resultater på en højrisikopopulation for for tidlig fødsel. PRECISION-studiet vil direkte sammenligne målinger af livmoderhalslængde og føtale fibronektinresultater med livmoderhalsstivhed ved hjælp af Pregnolia-systemet i løbet af andet trimester hos kvinder, der vides at have høj risiko for for tidlig fødsel. Vi vil sigte efter at udforske det bedst mulige prædiktive værktøjssæt til sPTB ved hjælp af enhver kombination af disse vurderinger.

Vi antager, at de kvinder, der efterfølgende føder for tidligt fra denne kohorte, vil have haft lavere cervikal stivhed under graviditeten. Resultater fra denne eksplorative undersøgelse vil hjælpe med at guide fremtidige kliniske forsøg, der kan implementere ændringer i, hvordan national præmatur fødselsscreening udføres.

Studere design

PRECISION er et prospektivt, eksplorativt kohortestudie på et enkelt sted af 60 kvinder med en enkelt graviditet med høj risiko for for tidlig fødsel.

Deltagerne vil blive rekrutteret direkte fra præ-term fødselsklinikken (PTBC) på Liverpool Women's Hospital (LWH). Når patienter er blevet identificeret som høj risiko for præterm fødsel ved deres graviditetsbestilling, vil de få tilsendt en tid til at komme til præterm fødselsklinik. Sammen med dette aftalebrev modtager de også en patientinformationsfolder vedrørende PRECISION-undersøgelsen. Ved deres første deltagelse i PTBC i begyndelsen af ​​andet trimester vil de blive inviteret til at deltage i undersøgelsen af ​​et medlem af forskerholdet. På dette tidspunkt vil de modtage yderligere mundtlig information om undersøgelsen og mulighed for at stille spørgsmål. Hvis kvinden accepterer at deltage, vil hun underskrive den undersøgelsesspecifikke informerede samtykkeformular og blive registreret på et skræddersyet elektronisk datafangstsystem, der genererer et unikt deltageridentifikationsnummer (PIN).

Efter informeret samtykke vil de derefter blive bedt om at give høje vaginale podninger og føtale fibronectin-podningsprøver, målinger af cervikal stivhed (alle opnået ved steril spekulumundersøgelse) og målinger af cervikal længde (opnået via transvaginal ultralyd). Disse vurderinger vil blive udført ved deres første besøg hos PTBC. Yderligere cervikal stivhed, føtalt fibronektin og cervikal længde (CL) målinger vil blive udført ved deres efterfølgende opfølgningsbesøg med 2-4 ugentlige intervaller, for i alt tre vurderinger. Før indsamling af vaginale podningsprøver vil patienter udfylde et kort spørgeskema, der angiver, om der er aktuelle medicin, nyere antibiotika- og/eller svampedræbende behandling eller samleje. Hvis patienten har haft vaginalt samleje inden for de sidste 48 timer, vil høj vaginal podningsprøvetagning blive udskudt til en senere aftale. Ved det første studiebesøg vil deltagerne blive bedt om at udfylde et kort spørgeskema vedrørende deres oplevelse af vurderingen af ​​cervikal stivhed og den transvaginale ultralydsvurdering.

Rutinemæssigt tilbydes transvaginal cervikal længdescanning ved hver PTBC-aftale. Højrisikokvinder vil blive set hver 2-4 uge fra 16 uger til 24 uger. Derfor vil deltagerne få taget alle undersøgelsesvurderinger samtidig med deres rutinemæssige CL-vurdering. Hvis der på noget tidspunkt er tegn på en forkortet CL (<25 mm) vil patienten blive behandlet i henhold til den lokale LWH-politik. Deltageren ville ikke blive udelukket fra forskningsundersøgelsen, og planlagte vurderinger ville stadig finde sted.

Når de er rekrutteret, vil deltagerne forblive i undersøgelsen indtil fødslen og udskrivelsen fra hospitalet. Vi vil indsamle rutinemæssige kliniske data fra alle deltagernes notater og elektroniske hospitalsjournaler for mødre- og neonatale udfald. Alle undersøgelsesbesøg vil falde sammen med rutinemæssig pleje, og alle deltagende kvinder vil modtage rutinemæssig svangrepleje gennem hele deres graviditet i henhold til Saving Babies Lives Care Bundle V2, NICE Preterm Labor and Birth-retningslinje og North West Regional Networks retningslinjer for præterm fødsel.

Særlige laboratorieprocedurer

Alle oplysninger vedrørende laboratorieanalyser og -procedurer anvendt i denne undersøgelse vil blive beskrevet i en separat PRECISION Laboratory Management Plan. Dette vil omfatte instruktion i forberedelse, håndtering, opbevaring og forsendelse af prøver, herunder nødvendige temperaturer, alikvoter af prøver, hvor de vil blive opbevaret, og hvordan de vil blive sporet og mærket. Alle procedurer vil blive beskrevet i separate protokoller, som vil blive inkluderet i laboratoriemanualen sammen med planer med hensyn til langsigtet adgang og samtykke til fremtidig brug af prøver.

TAB FOR AT FØLGES OP

Hvis en deltager af en eller anden grund ikke deltager i planlagte studiebesøg, vil forskerholdet kontakte deltageren for at forsøge at omarrangere. Hvis yderligere vurderinger ikke er mulige, vil deltageren blive trukket tilbage fra forskningsstudiet som beskrevet i afsnit 4.4. Hvis undersøgelsesprocedurerne stoppes inden udgangen af ​​den planlagte vurderingsperiode, kan klinikeren kontakte deltageren for at anmode om yderligere oplysninger indtil det punkt, hvor undersøgelsesinterventionen ville blive afsluttet.

STUDIESLUKNING

Studietilmelding ved LWH vil blive stoppet, når det samlede ønskede antal deltagere (60) til undersøgelsen er blevet rekrutteret. SMG kan anbefale, at undersøgelsen stoppes før tid. I sådanne tilfælde af for tidlig afslutning/suspendering af undersøgelsen vil den nationale forskningsetiske komité (REC) og Health Research Authority (HRA) blive underrettet i henhold til standardretningslinjerne for rapportering.

TILBAGETRÆKNINGSKRITERIER

Vi har ikke formelle stopkriterier for PRECISION-undersøgelsen. Vi vil dog etablere en Study Management Group (SMG), som mødes mindst en gang om måneden og vil have bemyndigelse til at anbefale et stop for rekruttering, hvis der er betænkeligheder omkring patientsikkerheden.

Ved samtykke til at deltage i undersøgelsen gives deltagerne samtykke til en spekulumundersøgelse til vurdering af cervikal stivhed og tilhørende dataindsamling og opfølgning på graviditetsresultater. Hvis der opstår frivillig tilbagetrækning, skal deltageren have passende pleje indtil udskrivelsen.

De kritiske data i PRECISION-undersøgelsen er afledt af måling af cervikal stivhed. Selvom deltagerne til enhver tid kan afvise undersøgelse, vil afvisningen af ​​at få foretaget måling af cervikal stivhed resultere i et betydeligt kompromis med undersøgelsen. Derfor skal enhver deltager, der ikke har målinger af cervikal stivhed, trækkes tilbage fra undersøgelsen.

Under undersøgelsesproceduren forud for måling af cervikal stivhed inspiceres cervix for enhver hidtil ukendt cervikal patologi ved 12-tiden position, ny vaginal blødning eller synlige cervikale eller vaginale infektioner. Hvis nogen af ​​disse er til stede, kan vurderingen ikke foretages baseret på producentens retningslinjer for brug af det medicinske udstyr. Patienten ville derefter blive trukket tilbage fra undersøgelsen baseret på cervikale kriterier.

Forudsigelige årsager til, at en deltager kan trække sig fra undersøgelsen, gælder generelt for det yderligere behov for en spekulumundersøgelse og indsamling af målinger af cervikal stivhed og omfatter:

• Deltager trækker samtykke tilbage,
• Nydiagnosticerede cervikale kriterier på tidspunktet for undersøgelsesproceduren
• Tab af kapacitet under studiet, og
• Enhver anden ændring i deltagerens tilstand, der efter klinikerens opfattelse berettiger afbrydelsen.

En deltager kan til enhver tid trække sig ud af undersøgelsen. Derudover kan CI af medicinske årsager beslutte at trække en deltager ud. I begge tilfælde vil sponsoren blive underrettet, og dato og årsag(er) til tilbagetrækningen vil blive dokumenteret i deltagernes kildedata. Hvis en deltager trækker sig eller trækkes tilbage, skal de ideelt set forblive i undersøgelsen til indsamling af resultatdata. Generelt vil opfølgningen fortsætte, medmindre deltageren udtrykkeligt også trækker samtykke til opfølgning tilbage.

Deltagere, der trækker sig fra undersøgelsen af ​​andre årsager, vil få rutinemæssig standardpleje indtil fødslen og vil blive bedt om at tillade analyse af allerede anonymiserede data og indsamling af graviditetsudfaldsdata. Hvis deltageren udtrykkeligt tilkendegiver, at de ikke ønsker at bidrage med yderligere data til undersøgelsen, vil de indsamlede data blive fjernet fra undersøgelsesdatabasen.

REKRUTTERING

Prøve identifikation

LWH bruger K2 Athena computersystemet til barselsnotater. Alle graviditeter booket hos LWH vil have elektroniske noter på dette system, og alle henvisninger til speciallægeklinikker (inklusive PTBC) foregår gennem dette system. Potentielle deltagere vil derfor blive identificeret gennem henvisninger sendt til LWH PTBC via K2 computersystemet. Disse henvisninger genereres efter en graviditetsbestilling, når patienten har risikofaktorer for for tidlig fødsel. Denne henvisning vil blive triageret af et medlem af PTBC-kerneteamet, og hvis patienten identificeres som potentielt kvalificeret til PRECISION-undersøgelsen, vil en PIS blive sendt til patienten vedrørende undersøgelsen sammen med deres rutinemæssige PTBC-aftalebrev.

Ved deres første besøg på PTBC vil det kliniske team (læger og jordemødre) identificere, om patienten opfylder berettigelseskriterierne, forhøre sig om, hvorvidt PRECISION PIS blev modtaget, og om patienten er glad for at diskutere deltagelse yderligere med et medlem af forskerteamet . Hvis patienten er enig, vil et medlem af PRECISION-forskningsteamet blive kontaktet for at deltage i PTBC under deres aftale for at diskutere rekruttering af undersøgelser. Eventuelle potentielle deltagere, der afslår at deltage, vil have rutinemæssig behandling som normalt, men vi vil detaljere årsagerne til, hvorfor de har afvist at holde en nøjagtig og ansvarlig rekrutteringsrate til undersøgelsen.

Informeret samtykke

Ved mødet med et medlem af forskerteamet vil potentielle deltagere blive forsynet med et ekstra PIS at henvise til, mulighed for at stille spørgsmål, diskutere undersøgelsens mål, risici og ulemper ved undersøgelsen og de betingelser, under hvilke undersøgelsen skal udføres. Der vil blive tilbudt mere tid til overvejelse af deltagelse, hvis det er nødvendigt, og det vil blive gjort klart for deltageren, at kvaliteten af ​​lægebehandlingen ikke vil blive negativt påvirket, hvis de afslår at deltage i denne undersøgelse, og de kan trække sig fra undersøgelsen til enhver tid.

Når en deltager er glad for at give sit samtykke, vil de blive bedt om at underskrive den undersøgelsesspecifikke Informed Consent Form (ICF) i nærværelse af et medlem af forskerholdet. Tre kopier af samtykkeformularen vil blive indsamlet, originalen givet til deltageren, en anbragt i deltagernes hospitalsnotater, en i CfWHR. PI vil være forpligtet til at gennemgå og underskrive alle samtykkeformularer.

PI'en vil sikre, at alle medlemmer af forskerholdet, der opnår samtykke, overholder gældende lovkrav, overholder GCP og de etiske principper, der har deres oprindelse i Helsinki-erklæringen. Medlemmer af forskerteamet vil også have modtaget studiespecifik træning i forbindelse med berettigelsesscreening, og processen med informeret samtykke/registrering og CV'er vil blive gennemgået af alle teammedlemmer for at sikre tilstrækkelig erfaring med at opnå samtykke i en forskningskapacitet.

PIS sendt til potentielle deltagere er blevet gennemgået af vores Liverpool Babies PPI-gruppe, som hjalp med layout, sprog og formulering af lægforklaringer for at gøre det let forståeligt. Derudover blev tidligere PIS- og samtykkeformularer, der blev brugt i singleton præterm fødselsundersøgelser på LWH, gennemgået for at se, hvilket informationsformat der er acceptabelt for deltagende kvinder.

Tilmelding og tilmelding

Når en deltager er blevet identificeret som kvalificeret til PRECISION-undersøgelsen, vil de blive registreret på undersøgelsen ved hjælp af en elektronisk registreringsplatform. Selvom det vil blive anbefalet, at deltagerne bruger mindst 24 timer på at overveje at deltage i denne undersøgelse, vil bestemmelsen om at give deltagernes samtykke inden for en kortere periode være tilladt - dette er for at reducere antallet af undersøgelser, patienten gennemgår , hvilket sikrer, at vurderinger af cervikal stivhed vil blive taget på samme tid som rutinemæssig cervikal længdescreening i PTBC.

Når en deltager giver samtykke til at deltage i undersøgelsen, vil de blive registreret på et skræddersyet elektronisk datafangstsystem, der genererer PIN-kode.

STATISTIK OG DATAANALYSE

I det følgende afsnit vil der blive givet en kort oversigt over planlagte analyser til denne undersøgelse.

Når der er opnået informeret samtykke til deltagelse i PRECISION, vil deltagerne blive registreret i undersøgelsesdatabasen, og en unik PIN-kode vil blive genereret. Deltagerne vil blive registreret i undersøgelsesdatabasen i overensstemmelse med driftsprocedurerne for undersøgelsesregistreringen, og registreringen vil blive udført af autoriseret PRECISION forskningspersonale ved hjælp af et elektronisk system. Dette system vil være tilgængeligt 7 dage om ugen, 24 timer i døgnet og vil blive tilgået af delegerede webstedspersonale ved hjælp af en sikker adgangskodebeskyttet hjemmeside. Alt forskningspersonale vil modtage omfattende træning i brugen af ​​dette system, som vil blive dokumenteret og gemt i Investigator Site File (ISF). I det usandsynlige tilfælde, at backup-registreringsprocessen aktiveres, vil deltagerregistreringen blive udført af Studiekoordinatoren.

Data fra PRECISION CRF'erne vil blive indtastet i en skræddersyet undersøgelsesdatabase med omfattende datavalideringstjek, der advarer om, at alle manglende data skal forespørges. Manglende data vil blive overvåget, og strategier vil blive udviklet for at minimere deres forekomst. Central statistisk dataovervågning vil periodisk opsummere manglende eller inkonsistente data. Studie-CRF vil blive godkendt af CI, og der vil også blive foretaget valideringer, der krydstjekker undersøgelses-CRF med PRECISION-undersøgelsesdatabasen.

PRØVE STØRRELSE

LWH PTBC ser 230 nye henvisninger hvert år. Vi forventer, at 150 kvinder årligt opfylder berettigelseskriterierne for vores undersøgelse, og vi håber at opnå en rekrutteringsrate på 50 % fra denne patientgruppe. Over en 11-måneders periode vil vi derfor konservativt forvente at rekruttere 60 kvinder. Dette ville svare til succesfuld rekruttering af 5-6 nye patienter henvist til PTBC hver måned.

Da dette er et undersøgende stykke arbejde, er der ikke udført en formel prøvestørrelsesberegning.

STATISTISK METODOLOGI

Den indledende statistiske analyse af dataene vil involvere test for normalitet af datavariabler ved hjælp af Shapiro-Wilk-testen. Hvis en normalfordeling bekræftes, vil vi fortsætte med univariat statistisk analyse ved hjælp af Fishers eksakte test for kategoriske variable og Students t-test for kontinuerte variabler og resultater vil blive præsenteret som henholdsvis procenter og middelværdi ± SD.

Multivariat analyse vil blive udført ved hjælp af logistisk regression, herunder cervikal stivhedsindeks og andre variabler relateret til gestationsalder, og resultater vil blive præsenteret som odds ratioer med 95% konfidensintervaller.

Logistisk regression og analyse af modtagerdriftskarakteristika (ROC) kurver vil blive udført for at evaluere den diagnostiske kraft af vurderinger af cervikal stivhed, cervikal længde og føtale fibronektinmålinger. Arealet under kurven og 95 % konfidensintervaller for disse områder vil blive beregnet, ligesom det sigter mod at definere den bedste cut-off værdi for hver diagnostisk test.

Deltagergrupper for analyser Hele observationskohorten af ​​60 højrisikokvinder med singleton-graviditeter, der går på præmaturfødselsklinikken.

Signifikansniveauer Da der er tale om en eksplorativ undersøgelse, er der ikke fastsat formelle betydningsniveauer. Alle præsenterede statistikker vil blive præsenteret sammen med 95 % konfidensintervaller for kun at give en indikation af præcisionsniveauet.

Manglende data Sandsynligheden for manglende data er lille i betragtning af standardproceduren til at styre undersøgelsen centralt. De endelige analyser vil finde sted på en fuldstændig sagsbasis uden justeringer (f. multiple imputation) i tilfælde af manglende data.

Trigger for endelige dataanalyser Analyse af undersøgelsesdata vil finde sted, når alle deltagerdata og prøver er modtaget og behandlet; med tilsvarende laboratoriedata til rådighed for analyse.

Databeskrivelser Kontinuerlige data vil blive opsummeret som median, inter-kvartil interval og interval. Kategoriske data skal opsummeres som frekvenser af tællinger og tilhørende procenter.

LOVGIVENDE SPØRGSMÅL

ETISK GODKENDELSE En positiv udtalelse fra det britiske sundhedsdepartements forskningsetiske tjeneste NHS REC og Health Research Authority (HRA) for undersøgelsesprotokollen, formularer til informeret samtykke og andre relevante dokumenter er blevet givet.

Undersøgelsen vil blive indsendt til det foreslåede forskningssted for bekræftelse af kapacitet og kapacitet. Undersøgelsen vil blive udført i overensstemmelse med anbefalingerne for læger, der er involveret i forskning i menneskelige emner, vedtaget af den 18. World Medical Assembly, Helsinki 1964 og senere revisioner

SAMTYKKE Samtykke til at deltage i undersøgelsen skal først indhentes fra hver deltager, efter at der er givet en fuldstændig forklaring, en informationsfolder tilbudt og tid til overvejelse. Underskrevet deltagersamtykke skal indhentes. Deltagerens ret til at nægte at deltage uden begrundelse skal respekteres. Efter at deltageren er gået ind i undersøgelsen, står klinikeren fri til at give alternativ behandling til den, der er specificeret i protokollen på et hvilket som helst tidspunkt, hvis han/hun føler, at det er i deltagerens bedste interesse, men årsagerne hertil skal noteres. I disse tilfælde forbliver deltagerne i undersøgelsen med henblik på opfølgning og dataanalyse. Alle deltagere kan til enhver tid trække sig fra protokolbehandlingen uden at angive grunde og uden at det går ud over den videre behandling.

FORTROLIGHED Chief Investigator vil bevare fortroligheden for deltagere, der deltager i undersøgelsen og vil overholde Data Protection Act 2018 og UK GDPR som ændret fra tid til anden og enhver efterfølgende lovgivning i Storbritannien og enhver anden direkte gældende regulering vedrørende data beskyttelse og privatliv. Alle medlemmer af forskerteamet vil have modtaget ICH GCP-træning og er dermed bevidste om vigtigheden af ​​patienthemmelighed. Individuelle deltageres medicinske oplysninger opnået som et resultat af denne undersøgelse betragtes som fortrolige, og videregivelse til tredjeparter er forbudt.

På tidspunktet for samtykke vil deltagerne blive tildelt et unikt deltageridentifikationsnummer. En nøgle til denne information sammen med samtykkeformularer (indeholder patientidentifikatorer) og pseudonymiserede CRF'er (kun identificeret ved deltagerens identifikationsnummer) vil blive opbevaret separat i aflåste arkivskabe, placeret i sikre lokaler i CfWHR, UoL, med begrænset adgang til nøglekort til nominerede klinisk forskning/admin personale, der arbejder direkte for enheden. Data fra pseudononymiserede CRF'er vil blive overført til en adgangskodebeskyttet, nomineret REDCap-database med brugerbegrænset adgang, som vil blive placeret på en sikker server ved UoL. Denne server vil blive sikkerhedskopieret og vedligeholdt i overensstemmelse med institutionelle overholdelsesregler for databeskyttelse og informationssikkerhed.

Studiekoordinatoren vil konsekvent kontrollere, at al undersøgelsesdokumentation, der er gemt i CfWHR, er pseudonymiseret og kun kan identificeres med et unikt undersøgelsesidentifikationsnummer (bortset fra underskrevne samtykkeerklæringer, som vil blive opbevaret i et separat aflåst kabinet i CfWHR).

Chief Investigator vil bevare fortroligheden for deltagere, der deltager i undersøgelsen, og vil overholde EU's generelle databeskyttelsesforordning 2016 og databeskyttelsesloven 2018.

KVALITETSSIKRING OG KVALITETSKONTROL AF DATA

Kvalitetssikringssystemer, herunder alle elementer beskrevet i denne protokol, er blevet/vil blive implementeret i relevante institutioner med ansvar for denne undersøgelse. QC anvendes på hvert trin i datahåndteringen for at sikre, at data er nøjagtige, pålidelige og behandlede korrekt.

Undersøgelsesstedet, faciliteterne, laboratorierne og alle data (inklusive kilder) og dokumentation skal være tilgængelige for GCP-audit og -inspektion af kompetente myndigheder eller IEC. Sådanne audits/inspektioner kan finde sted på ethvert sted, hvor undersøgelsesrelateret aktivitet finder sted (sponsorens websted(er), CfWHR eller på enhver efterforskers websted, herunder laboratorier).

Stedets personale bør bistå i alle aspekter af audit/inspektion og være fuldt ud bekendt med sponsorkommunikationsstrategien for enkelt- og multicenterundersøgelser. Dette inkluderer ledelsessystemer til grønt lys-processen forud for deltagerrekruttering på stedet.

OPBEVARING AF REKORDER

Investigatoren på LWH-stedet skal træffe foranstaltninger til at opbevare de væsentlige undersøgelsesdokumenter (som defineret i Essential Documents for the Conduct of a Clinical Study (ICH E6 (R2), Guideline for Good Clinical Practice)) inklusive Investigator Study File, indtil Sponsor eller CfWHR informerer efterforskeren om, at dokumenterne ikke længere skal opbevares.

Herudover er investigator ansvarlig for arkivering af alle relevante kildedokumenter, således at undersøgelsesdata kan sammenlignes med kildedata efter endt undersøgelse (f.eks. ved inspektion fra myndigheder). Efterforskeren er forpligtet til at sikre den fortsatte opbevaring af dokumenterne, også selvom efterforskeren fx forlader klinikken/praksis eller går på pension inden udløbet af den påkrævede opbevaringsperiode. Uddelegering skal dokumenteres skriftligt. CfWHR forpligter sig til at opbevare alle elektroniske data relateret til den færdige database, undtagen kildedokumenter vedrørende det enkelte undersøgelsessted, som kun opbevares af efterforskeren. På det tidspunkt, hvor det besluttes, at studiedokumentationen ikke længere er påkrævet; Efterforskeren vil være ansvarlig for destruktionen af ​​al webstedsundersøgelsesspecifik dokumentation, og sponsoren/CfWHR vil være ansvarlig for ødelæggelsen af ​​alt beholdt undersøgelsesrelateret materiale.

Verifikation af passende informeret samtykke vil blive muliggjort ved, at kopier af deltagere underskrevet ICF leveres til CfWHR af LWH (rekruteringssted). Dette kræver, at navnedata vil blive overført til CfWHR, hvilket er forklaret i PIS. CfWHR vil bevare fortroligheden for deltagere, der deltager i undersøgelsen, og UoL er en dataansvarlig registreret hos Information Commissioners Office.

STUDIEAFBINDELSE

Hvis denne undersøgelse afbrydes for tidligt (f.eks. på grund af sikkerhed), skal alle deltagere informeres, og årsagen til afbrydelsen skal skrives på slutningen af ​​undersøgelsesformularen for hver deltager. Hvis en deltager er blevet trukket helt ud af undersøgelsen, mens undersøgelsen stadig er i gang, skal en afslutningsformular udfyldes.

ERSTATNING University of Liverpools faglige skadesløsholdelse og forsikring om kliniske forsøg vil gælde efter behov.

SPONSOR University of Liverpool.

FINANSIERING Denne undersøgelse er finansieret af Harris-Wellbeing Preterm Birth Center og Center for Women's Health Research.

REVISION Undersøgelsen kan være underlagt inspektions- og revisionsmyndigheder for at sikre overholdelse af GCP og UK Policy Framework for Health and Social Care Research (v3.2 10. oktober 2017).

STUDIELEDELSE Den daglige ledelse af undersøgelsen vil blive koordineret gennem Center for Kvindesundhedsforskning, Institut for Kvinders og Børns Sundhed.

STUDY MANAGEMENT GROUP (SMG) En undersøgelsesledelsesgruppe vil blive dannet bestående af CI, andre ledende efterforskere / kernestudieledelsespersonale, som er centrale i den daglige drift af undersøgelsen. SMG'en vil være ansvarlig for den daglige drift og ledelse af undersøgelsen og mødes med jævne mellemrum i løbet af studiet. Mødehyppigheden bestemmes af CI. Det forventes dog, at de bør finde sted mindst hver måned. Denne gruppe kan bestå af følgende medlemmer af kerneforskerteamet, men alle er ikke forpligtet til at deltage i hvert møde personligt. Mødepligt er angivet med en *.

• * Chefefterforsker
• Forskningsleder
• *Medansøgere
• Sponsorrepræsentant

TILSYNSKOMITÉER Denne undersøgelse vil ikke indkalde både en styrekomité eller en uafhængig sikkerheds- og dataovervågningskomité (ISDMC), da dette er en lavrisiko ikke-interventionel prospektiv kohorteundersøgelse. Tilsyn vil blive leveret af SMG og sponsor.

AFSLUTNING AF STUDIE Undersøgelsen afsluttes, når den sidste rekrutterede kvinde har født, og både hun selv og hendes baby er udskrevet fra hospitalet, eller 1 måned efter fødslen, alt efter hvad der kommer først, og al planlagt analyse af indsamlede data har fundet sted.