Czy sztywność szyjki macicy w drugim trymestrze może przewidywać poród przedwczesny w ciążach pojedynczych wysokiego ryzyka? (PRECISION)

UZASADNIENIE BIEŻĄCEGO BADANIA

Identyfikacja kobiet z wysokim ryzykiem wystąpienia sPTB oraz oferowanie leczenia i interwencji w celu zapobieżenia temu skutkom jest ogromnym priorytetem w praktyce klinicznej i polityce rządu. Kontynuacja badań nad porodem przedwczesnym ma kluczowe znaczenie dla opracowania praktyki opartej na dowodach, która może poprawić naszą zdolność do wiarygodnego przewidywania kobiet z grupy największego ryzyka i identyfikowania tych, które najprawdopodobniej odniosą korzyści z badań przesiewowych i interwencji.

Badanie PRECISION zbada zastosowanie nowego testu przedporodowego sztywności szyjki macicy, aby spróbować poprawić rozpoznawanie kobiet, które mogą rodzić przedwcześnie. Obecna złota standardowa praktyka kliniczna obejmuje pomiar długości szyjki macicy (CL) i płodowej fibronektyny u kobiet, o których wiadomo, że są obciążone wysokim ryzykiem PTB. Jednak ostatnie badania sugerują, że metody te można ulepszyć i być może będziemy w stanie rozpoznawać kobiety zagrożone bardziej niezawodnie i na wcześniejszym etapie ciąży, jeśli użyjemy oceny sztywności szyjki macicy.

Licencjonowane, opatrzone znakiem CE urządzenie do odsysania próżniowego zwane systemem Pregnolia zostało opracowane w celu uzyskania ilościowych wyników wskaźnika sztywności szyjki macicy podczas ciąży. Dotychczas badania z wykorzystaniem systemu Pregnolia były podejmowane w kohortach ciąż niskiego ryzyka. Niniejsze badanie zastosuje te ustalenia do populacji wysokiego ryzyka porodu przedwczesnego. Badanie PRECISION będzie bezpośrednio porównywać pomiary długości szyjki macicy i wyniki fibronektyny płodu ze sztywnością szyjki macicy, przy użyciu systemu Pregnolia, w drugim trymestrze ciąży u kobiet, o których wiadomo, że są obarczone wysokim ryzykiem porodu przedwczesnego. Naszym celem będzie zbadanie najlepszego możliwego zestawu narzędzi prognostycznych dla sPTB przy użyciu dowolnej kombinacji tych ocen.

Stawiamy hipotezę, że kobiety, które następnie urodziły przedwcześnie z tej kohorty, będą miały niższe wyniki sztywności szyjki macicy podczas ciąży. Wyniki tego badania eksploracyjnego pomogą ukierunkować przyszłe badania kliniczne, które mogą wprowadzić zmiany w sposobie przeprowadzania krajowych badań przesiewowych porodów przedwczesnych.

Projekt badania

PRECISION to jednoośrodkowe, prospektywne, eksploracyjne badanie kohortowe obejmujące 60 kobiet z ciążą pojedynczą, u których istnieje wysokie ryzyko porodu przedwczesnego.

Uczestnicy będą rekrutowani bezpośrednio z kliniki porodu przedwczesnego (PTBC) w Liverpool Women's Hospital (LWH). Gdy pacjentki zostaną zidentyfikowane jako grupa wysokiego ryzyka porodu przedwczesnego podczas rezerwacji ciąży, zostaną wysłane na wizytę w klinice porodu przedwczesnego. Wraz z tym zawiadomieniem o powołaniu otrzymają również ulotkę informacyjną dla pacjenta dotyczącą badania PRECISION. Podczas pierwszej wizyty w PTBC na początku drugiego trymestru zostaną zaproszone do udziału w badaniu przez członka zespołu badawczego. W tym momencie otrzymają dalsze ustne informacje na temat badania i możliwość zadawania pytań. Jeśli kobieta zgodzi się na udział, podpisze formularz świadomej zgody dotyczący konkretnego badania i zostanie zarejestrowana w specjalnym elektronicznym systemie przechwytywania danych, który wygeneruje unikalny numer identyfikacyjny uczestnika (PIN).

Po wyrażeniu świadomej zgody zostaną następnie poproszone o dostarczenie wymazów z pochwy i wymazów z fibronektyny płodu, pomiarów sztywności szyjki macicy (wszystkie uzyskane za pomocą sterylnego badania wziernikowego) oraz pomiarów długości szyjki macicy (uzyskane za pomocą ultrasonografii przezpochwowej). Oceny te zostaną przeprowadzone podczas ich pierwszej wizyty w PTBC. Dalsze pomiary sztywności szyjki macicy, fibronektyny płodu i długości szyjki macicy (CL) zostaną przeprowadzone podczas kolejnych wizyt kontrolnych w odstępach 2-4 tygodniowych, łącznie dla trzech ocen. Przed pobraniem wymazu z pochwy pacjentka wypełni krótki kwestionariusz, w którym określi, czy przyjmuje aktualnie przyjmowane leki, ostatnio stosowaną antybiotykoterapię i/lub lek przeciwgrzybiczy, czy odbył stosunek płciowy. Jeśli pacjentka odbyła stosunek płciowy w ciągu ostatnich 48 godzin, pobranie wymazu z pochwy zostanie przełożone na późniejszą wizytę. Podczas pierwszej wizyty studyjnej uczestniczki zostaną poproszone o wypełnienie krótkiej ankiety dotyczącej ich doświadczeń związanych z oceną sztywności odcinka szyjnego macicy oraz oceną USG przezpochwowego.

Rutynowo podczas każdej wizyty PTBC oferowane jest przezpochwowe badanie długości szyjki macicy. Kobiety z grupy wysokiego ryzyka będą odwiedzane co 2-4 tygodnie od 16 do 24 tygodnia. W związku z tym uczestnicy będą mieli wszystkie oceny badania wykonywane w tym samym czasie, co ich rutynowa ocena CL. Jeśli istnieją dowody na skrócenie CL (<25 mm) w dowolnym momencie, pacjent będzie leczony zgodnie z lokalną polityką LWH. Uczestnik nie zostałby wykluczony z badania, a zaplanowane oceny nadal miałyby miejsce.

Po zrekrutowaniu uczestnicy pozostaną w badaniu do czasu porodu i wypisu ze szpitala. Będziemy zbierać rutynowe dane kliniczne z notatek wszystkich uczestników i elektronicznych zapisów szpitalnych dotyczących wyników matek i noworodków. Wszystkie wizyty studyjne zbiegną się z rutynową opieką, a wszystkie uczestniczące kobiety otrzymają rutynową opiekę przedporodową przez cały okres ciąży zgodnie z pakietem opieki Saving Babies Lives V2, wytycznymi NICE dotyczącymi porodu przedwczesnego i porodu oraz wytycznymi dotyczącymi porodów przedwczesnych sieci regionu północno-zachodniego.

Specjalne procedury laboratoryjne

Wszystkie informacje dotyczące analiz laboratoryjnych i procedur zastosowanych w ramach tego badania zostaną wyszczególnione w oddzielnym Planie Zarządzania Laboratorium PRECISION. Obejmuje to instrukcje dotyczące przygotowania, obchodzenia się, przechowywania i wysyłki próbek, w tym wymaganych temperatur, porcji próbek, miejsca ich przechowywania oraz sposobu ich śledzenia i etykietowania. Wszystkie procedury zostaną uszczegółowione w odrębnych protokołach, które zostaną zawarte w Instrukcji Laboratorium wraz z planami w zakresie długoterminowego dostępu i zgody na przyszłe wykorzystanie próbek.

UTRATA KONTYNUACJI

Jeśli z jakiegokolwiek powodu uczestnik nie weźmie udziału w zaplanowanych wizytach studyjnych, zespół badawczy skontaktuje się z uczestnikiem w celu podjęcia próby zmiany terminu. Jeśli dalsze oceny nie będą możliwe, uczestnik zostanie wycofany z badania, jak opisano w sekcji 4.4. Jeśli procedury badawcze zostaną zatrzymane przed końcem zaplanowanego okresu oceny, klinicysta może skontaktować się z uczestnikiem w celu uzyskania dodatkowych informacji do momentu zakończenia interwencji badawczej.

ZAMKNIĘCIE STUDIÓW

Rejestracja na badanie w LWH zostanie wstrzymana, gdy zrekrutowana zostanie całkowita wymagana liczba uczestników (60) do badania. SMG może zalecić przedwczesne przerwanie badania. W takich okolicznościach przedwczesnego przerwania/zawieszenia badania zostanie powiadomiona Krajowa Komisja ds. Etyki Badań (REC) i Urząd ds. Badań nad Zdrowiem (HRA) zgodnie ze standardowymi wytycznymi dotyczącymi zgłaszania.

KRYTERIA WYCOFANIA

Nie mamy formalnych kryteriów zakończenia badania PRECISION. Utworzymy jednak grupę zarządzającą badaniem (SMG), która będzie spotykać się co najmniej raz w miesiącu i będzie miała uprawnienia do zalecenia wstrzymania rekrutacji w przypadku obaw o bezpieczeństwo pacjentów.

Wyrażając zgodę na udział w badaniu, uczestniczki wyrażają zgodę na badanie przez wziernik w celu oceny sztywności szyjki macicy i związane z tym gromadzenie danych oraz obserwację przebiegu ciąży. W przypadku dobrowolnego wycofania się uczestnikowi należy zapewnić odpowiednią opiekę aż do wypisu.

Krytyczne dane w badaniu PRECISION pochodzą z pomiaru sztywności odcinka szyjnego. Chociaż uczestnicy mogą odmówić badania w dowolnym momencie, odmowa wykonania pomiarów sztywności odcinka szyjnego skutkuje znaczącym kompromisem w badaniu. Dlatego każdy uczestnik, który nie ma pomiarów sztywności odcinka szyjnego, musiałby zostać wycofany z badania.

Podczas procedury badawczej, przed pomiarem sztywności szyjki macicy, szyjkę macicy sprawdza się pod kątem jakiejkolwiek wcześniej nieznanej patologii szyjki macicy w pozycji na godzinie 12, nowego krwawienia z pochwy lub widocznych infekcji szyjki macicy lub pochwy. Jeśli którykolwiek z nich jest obecny, nie można przeprowadzić oceny w oparciu o wytyczne producenta dotyczące użytkowania wyrobu medycznego. Następnie pacjentka zostałaby wycofana z badania na podstawie kryteriów dotyczących szyjki macicy.

Przewidywalne powody, dla których uczestnik może wycofać się z badania, generalnie dotyczą dodatkowej potrzeby badania wziernika i pobrania pomiarów sztywności odcinka szyjnego kręgosłupa i obejmują:

• Uczestnik cofnie zgodę,
• Nowo rozpoznane kryteria szyjki macicy w czasie badania
• Utrata zdolności podczas badania i
• Każda inna zmiana stanu uczestnika, która w opinii klinicysty uzasadnia przerwanie leczenia.

Uczestnik ma możliwość wycofania się z badania w dowolnym momencie. Ponadto CI może podjąć decyzję, ze względów ostrożności medycznej, o wycofaniu uczestnika. W każdym przypadku Sponsor zostanie powiadomiony, a data i powód wycofania zostaną udokumentowane w danych źródłowych uczestnika. Najlepiej, jeśli uczestnik wycofa się lub zostanie wycofany, powinien pozostać w badaniu w celu zebrania danych wynikowych. Ogólnie rzecz biorąc, obserwacja będzie kontynuowana, chyba że uczestnik wyraźnie wycofa również zgodę na kontynuację.

Uczestniczki, które wycofają się z badania z innych powodów, otrzymają rutynową standardową opiekę aż do porodu i zostaną poproszone o umożliwienie analizy już zanonimizowanych danych i zebrania danych dotyczących przebiegu ciąży. Jeśli uczestnik wyraźnie oświadczy, że nie chce przekazywać dalszych danych do badania, zebrane dane zostaną usunięte z bazy danych badania.

REKRUTACJA

Identyfikacja próbki

LWH korzysta z systemu komputerowego K2 Athena do zaświadczeń o macierzyństwie. Wszystkie ciąże rezerwowane w LWH będą miały elektroniczne notatki w tym systemie, a wszystkie skierowania do specjalistycznych poradni prenatalnych (w tym PTBC) odbywają się za pośrednictwem tego systemu. Potencjalni uczestnicy będą zatem identyfikowani na podstawie skierowań przesyłanych do LWH PTBC za pośrednictwem systemu komputerowego K2. Te skierowania są generowane po wizycie w celu rezerwacji ciąży, gdy pacjentka ma czynniki ryzyka porodu przedwczesnego. To skierowanie zostanie ocenione przez członka głównego zespołu PTBC, a jeśli pacjent zostanie zidentyfikowany jako potencjalnie kwalifikujący się do badania PRECISION, pacjentowi zostanie wysłany PIS dotyczący badania wraz z rutynowym pismem dotyczącym wizyty w PTBC.

Podczas pierwszej wizyty w PTBC zespół kliniczny (lekarze i położne) określi, czy pacjentka spełnia kryteria kwalifikacyjne, zapyta, czy otrzymała PRECYZYJNY PIS i czy pacjentka jest zadowolona z dalszego omówienia udziału z członkiem zespołu badawczego . Jeśli pacjent wyrazi zgodę, członek zespołu badawczego PRECISION zostanie poproszony o udział w PTBC podczas wizyty w celu omówienia rekrutacji do badania. Wszyscy potencjalni uczestnicy, którzy odmówią udziału, będą jak zwykle objęci rutynową opieką, ale wyszczególnimy powody, dla których odmówili utrzymania dokładnego i odpowiedzialnego wskaźnika rekrutacji do badania.

Świadoma zgoda

Po spotkaniu z członkiem zespołu badawczego potencjalni uczestnicy otrzymają dodatkowy PIS, z którym będą mogli się zapoznać, możliwość zadawania pytań, omówienia celów badania, zagrożeń i niedogodności badania oraz warunków, w jakich badanie ma być przeprowadzone. W razie potrzeby zostanie zaoferowane więcej czasu na rozważenie udziału, a uczestnikowi zostanie wyjaśnione, że odmowa udziału w badaniu nie wpłynie negatywnie na jakość opieki medycznej i że może on wycofać się z badania w dowolnym momencie.

Gdy uczestnik wyrazi zgodę, zostanie poproszony o podpisanie formularza świadomej zgody (ICF) konkretnego badania w obecności członka zespołu badawczego. Zostaną zebrane trzy kopie formularza zgody, oryginał przekazany uczestnikowi, jeden umieszczony w notatkach szpitalnych uczestników, jeden przechowywany w CfWHR. PI będzie musiał przejrzeć i podpisać wszystkie formularze zgody.

PI zapewni, że wszyscy członkowie zespołu badawczego uzyskujący zgodę przestrzegają obowiązujących wymogów regulacyjnych, przestrzegają GCP oraz zasad etycznych, które mają swoje źródło w Deklaracji Helsińskiej. Członkowie zespołu badawczego przejdą również specjalne szkolenie w zakresie badania kwalifikowalności oraz procesu świadomej zgody/rejestracji, a CV wszystkich członków zespołu zostaną poddane przeglądowi, aby zapewnić odpowiednie doświadczenie w uzyskiwaniu zgody w charakterze badawczym.

PIS wysłany do potencjalnych uczestników został zweryfikowany przez naszą grupę Liverpool Babies PPI, która pomogła w opracowaniu układu, języka i sformułowaniu wyjaśnień laików, aby były łatwe do zrozumienia. Ponadto dokonano przeglądu wcześniejszych formularzy PIS i formularzy zgody stosowanych w badaniach pojedynczych porodów przedwczesnych w LWH, aby zobaczyć, jaki format informacji jest akceptowalny dla uczestniczących kobiet.

Rejestracja i rejestracja

Gdy uczestnik zostanie zidentyfikowany jako kwalifikujący się do badania PRECISION, zostanie zarejestrowany w badaniu za pomocą elektronicznej platformy rejestracyjnej. Chociaż zaleca się, aby uczestnicy rozważyli udział w tym badaniu przez co najmniej 24 godziny, dopuszcza się możliwość wyrażenia zgody przez uczestnika w krótszym czasie – ma to na celu zmniejszenie liczby badań, którym poddawany jest pacjent , zapewniając, że ocena sztywności szyjki macicy zostanie przeprowadzona w tym samym czasie, co rutynowe badanie przesiewowe długości szyjki macicy w PTBC.

Gdy uczestnik wyrazi zgodę na wzięcie udziału w badaniu, zostanie zarejestrowany w specjalnym elektronicznym systemie przechwytywania danych, który wygeneruje kod PIN.

STATYSTYKA I ANALIZA DANYCH

W poniższej sekcji zostanie przedstawiony krótki przegląd planowanych analiz do tego badania.

Po uzyskaniu świadomej zgody na udział w badaniu PRECISION uczestnicy zostaną zarejestrowani w bazie danych badania i zostanie wygenerowany unikalny kod PIN. Rejestracja uczestników do bazy badań zostanie dokonana zgodnie z procedurami operacyjnymi rejestracji badań, a rejestracja zostanie przeprowadzona przez upoważniony personel naukowy PRECISION za pomocą systemu elektronicznego. System ten będzie dostępny 7 dni w tygodniu, 24 godziny na dobę i będzie dostępny dla delegowanych pracowników obiektu za pośrednictwem bezpiecznej strony internetowej chronionej hasłem. Wszyscy pracownicy naukowi przejdą kompleksowe szkolenie w zakresie korzystania z tego systemu, które zostanie udokumentowane i zapisane w pliku Investigator Site File (ISF). W mało prawdopodobnym przypadku aktywacji procesu rejestracji rezerwowej, rejestracja uczestników zostanie przeprowadzona przez Koordynatora Badania.

Dane z CRF PRECISION zostaną wprowadzone do specjalnie przygotowanej bazy danych badań z obszernymi kontrolami walidacji danych, informującymi o konieczności zapytania o wszystkie brakujące dane. Brakujące dane będą monitorowane i opracowane zostaną strategie minimalizujące ich występowanie. Centralne monitorowanie danych statystycznych będzie okresowo podsumowywać brakujące lub niespójne dane. CRF badania zostanie zatwierdzony przez CI i zostaną również przeprowadzone walidacje, które będą porównywać CRF badania z bazą danych badań PRECISION.

WIELKOŚĆ PRÓBKI

Każdego roku LWH PTBC otrzymuje 230 nowych skierowań. Przewidujemy, że 150 kobiet rocznie spełni kryteria kwalifikacyjne do naszego badania i mamy nadzieję osiągnąć wskaźnik rekrutacji na poziomie 50% z tej grupy pacjentów. Dlatego w okresie 11 miesięcy ostrożnie spodziewalibyśmy się rekrutacji 60 kobiet. Oznaczałoby to pomyślną rekrutację co miesiąc 5-6 nowych pacjentów kierowanych do PTBC.

Ponieważ jest to praca eksploracyjna, nie przeprowadzono formalnego obliczenia wielkości próby.

METODOLOGIA STATYSTYCZNA

Wstępna analiza statystyczna danych będzie obejmować testowanie normalności zmiennych danych za pomocą testu Shapiro-Wilka. Jeśli rozkład normalny zostanie potwierdzony, przystąpimy do jednowymiarowej analizy statystycznej z użyciem dokładnego testu Fishera dla zmiennych kategorycznych i testu t-Studenta dla zmiennych ciągłych, a wyniki zostaną przedstawione odpowiednio w procentach i średniej ± SD.

Analiza wieloczynnikowa zostanie przeprowadzona przy użyciu regresji logistycznej, w tym wskaźnika sztywności szyjki macicy i innych zmiennych związanych z wiekiem ciążowym, a wyniki zostaną przedstawione jako iloraz szans z 95% przedziałami ufności.

Przeprowadzona zostanie regresja logistyczna i analiza krzywych charakterystyk operacyjnych odbiornika (ROC) w celu oceny mocy diagnostycznej ocen sztywności szyjki macicy, długości szyjki macicy i pomiarów fibronektyny płodu. Obliczone zostanie pole pod krzywą i 95% przedziały ufności tych obszarów, a także dążenie do określenia najlepszej wartości odcięcia dla każdego testu diagnostycznego.

Grupy uczestników do analiz Cała kohorta obserwacyjna 60 kobiet z grupy wysokiego ryzyka z ciążami pojedynczymi uczęszczających do poradni porodów przedwczesnych.

Poziomy istotności Ponieważ jest to badanie eksploracyjne, nie ustalono formalnych poziomów istotności. Wszystkie przedstawione statystyki zostaną przedstawione wraz z 95-procentowymi przedziałami ufności, aby dać jedynie wskazówkę co do poziomu dokładności.

Brakujące dane Prawdopodobieństwo braku danych jest niewielkie, biorąc pod uwagę standardową procedurę centralnego zarządzania badaniem. Ostateczne analizy będą przeprowadzane na zasadzie całościowej, bez wprowadzania korekt (np. imputacji wielokrotnej) w przypadku braku danych.

Uruchomienie ostatecznych analiz danych Analiza danych z badania zostanie przeprowadzona po otrzymaniu i przetworzeniu wszystkich danych uczestników i próbek; z odpowiednimi danymi laboratoryjnymi dostępnymi do analizy.

Deskryptory danych Dane ciągłe zostaną podsumowane jako mediana, rozstęp międzykwartylowy i rozstępy. Dane kategoryczne podsumowuje się jako częstości zliczeń i powiązane wartości procentowe.

KWESTIE REGULACYJNE

ZATWIERDZENIE ETYCZNE Uzyskano pozytywną opinię brytyjskiego Departamentu Zdrowia ds. Etyki Badań NHS REC oraz Urzędu ds. Badań nad Zdrowiem (HRA) dla protokołu badania, formularzy świadomej zgody i innych odpowiednich dokumentów.

Badanie zostanie przesłane do proponowanego ośrodka badawczego w celu potwierdzenia zdolności i możliwości. Badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z zaleceniami dla lekarzy prowadzących badania na ludziach, przyjętymi przez 18. Światowe Zgromadzenie Medyczne, Helsinki 1964 z późniejszymi zmianami

ZGODA Zgodę na udział w badaniu należy uzyskać od każdego uczestnika wyłącznie po złożeniu pełnych wyjaśnień, zaoferowaniu ulotki informacyjnej i czasie przeznaczonym na rozważenie. Należy uzyskać podpisaną zgodę uczestnika. Prawo uczestnika do odmowy udziału bez podania przyczyny musi być respektowane. Po przystąpieniu uczestnika do badania klinicysta może na dowolnym etapie zastosować leczenie alternatywne do leczenia określonego w protokole, jeśli uważa, że ​​leży to w najlepszym interesie uczestnika, ale należy odnotować powody takiego postępowania. W takich przypadkach uczestnicy pozostają w badaniu w celu obserwacji i analizy danych. Wszyscy uczestnicy mogą w każdej chwili wycofać się z protokołu leczenia bez podania przyczyny i bez uszczerbku dla dalszego leczenia.

POUFNOŚĆ Główny badacz zachowa poufność uczestników biorących udział w badaniu i będzie przestrzegać ustawy o ochronie danych z 2018 r. oraz brytyjskiego RODO z późniejszymi zmianami, a także wszelkich późniejszych przepisów obowiązujących w Wielkiej Brytanii oraz wszelkich innych bezpośrednio obowiązujących przepisów dotyczących danych ochrona i prywatność. Wszyscy członkowie zespołu badawczego przeszli szkolenie ICH GCP i dlatego są świadomi znaczenia poufności danych pacjenta. Informacje medyczne poszczególnych uczestników uzyskane w wyniku tego badania są uważane za poufne, a ich ujawnianie osobom trzecim jest zabronione.

W momencie wyrażenia zgody uczestnikom zostanie nadany niepowtarzalny numer identyfikacyjny uczestnika. Klucz do tych informacji wraz z formularzami zgody (zawierającymi identyfikatory pacjentów) i spseudonimizowanymi CRF (identyfikowanymi wyłącznie za pomocą numeru identyfikacyjnego uczestnika) będą przechowywane oddzielnie w zamykanych na klucz szafach aktowych, zlokalizowanych w bezpiecznych pomieszczeniach na terenie CfWHR UoL, z ograniczonym dostępem na kartę do nominowanych badania kliniczne/pracownicy administracyjni, którzy pracują bezpośrednio dla jednostki. Dane ze spseudonimizowanych CRF zostaną przeniesione do chronionej hasłem bazy danych REDCap z ograniczonym dostępem dla nominowanych użytkowników, która będzie przechowywana na bezpiecznym serwerze w UoL. Kopie zapasowe tego serwera będą tworzone i utrzymywane zgodnie z instytucjonalnymi przepisami dotyczącymi zgodności w zakresie ochrony danych i bezpieczeństwa informacji.

Koordynator badania będzie konsekwentnie sprawdzał, czy cała dokumentacja badania przechowywana w CfWHR jest opatrzona pseudonimem i możliwa do zidentyfikowania wyłącznie na podstawie niepowtarzalnego numeru identyfikacyjnego badania (z wyjątkiem podpisanych formularzy zgody, które będą przechowywane w oddzielnej zamykanej szafce w CfWHR).

Główny badacz zachowa poufność uczestników biorących udział w badaniu i będzie przestrzegać ogólnego rozporządzenia UE o ochronie danych z 2016 r. oraz ustawy o ochronie danych z 2018 r.

ZAPEWNIANIE JAKOŚCI I KONTROLA JAKOŚCI DANYCH

Systemy zapewniania jakości, obejmujące wszystkie elementy opisane w niniejszym protokole, zostały/będą wdrożone w odpowiednich instytucjach odpowiedzialnych za niniejsze badanie. Kontrola jakości jest stosowana na każdym etapie obsługi danych, aby zapewnić, że dane są dokładne, wiarygodne i prawidłowo przetwarzane.

Miejsce badania, obiekty, laboratoria oraz wszystkie dane (w tym źródła) i dokumentacja muszą być dostępne na potrzeby audytu i inspekcji GCP przez właściwe organy lub IEC. Takie audyty / inspekcje mogą odbywać się w dowolnym ośrodku, w którym ma miejsce działalność związana z badaniem (ośrodek (ośrodki) Sponsora, CfWHR lub w dowolnym ośrodku badacza, w tym w laboratoriach).

Personel ośrodka powinien asystować we wszystkich aspektach audytu/inspekcji i być w pełni świadomy strategii komunikacyjnej Sponsora dla badań jedno- i wieloośrodkowych. Obejmuje to systemy zarządzania procesem zielonego światła przed rekrutacją uczestników na miejscu.

PRZECHOWYWANIE REJESTRACJI

Badacz w ośrodku LWH musi zorganizować przechowywanie podstawowych dokumentów badania (zgodnie z definicją w Dokumentach niezbędnych do prowadzenia badania klinicznego (ICH E6 (R2), Wytyczne dobrej praktyki klinicznej)), w tym akt badania badacza, do czasu Sponsor lub CfWHR informuje badacza, że ​​dokumentów nie należy dłużej przechowywać.

Ponadto badacz jest odpowiedzialny za archiwizację wszystkich istotnych dokumentów źródłowych, tak aby dane z badania można było porównać z danymi źródłowymi po zakończeniu badania (np. w przypadku kontroli władz). Od badacza wymaga się zapewnienia dalszego przechowywania dokumentów, nawet jeśli np. badacz opuści klinikę/praktykę lub przejdzie na emeryturę przed końcem wymaganego okresu przechowywania. Delegacja musi być udokumentowana na piśmie. CfWHR zobowiązuje się do przechowywania wszystkich danych elektronicznych związanych ze skompletowaną bazą danych, z wyjątkiem dokumentów źródłowych dotyczących poszczególnych ośrodków badawczych, które są przechowywane wyłącznie przez badacza. W momencie, w którym postanowiono, że dokumentacja badania nie jest już wymagana; Badacz będzie odpowiedzialny za zniszczenie całej dokumentacji związanej z badaniem ośrodka, a Sponsor /CfWHR będzie odpowiedzialny za zniszczenie wszystkich zatrzymanych materiałów związanych z badaniem.

Weryfikacja odpowiedniej świadomej zgody będzie możliwa dzięki dostarczeniu kopii uczestników podpisanych przez ICF do CfWHR przez LWH (strona rekrutacyjna). Wymaga to przekazania danych imiennych do CfWHR, co wyjaśniono w PIS. CfWHR zachowa poufność uczestników biorących udział w badaniu, a UoL jest Administratorem Danych zarejestrowanym w Biurze Komisarzy ds. Informacji.

PRZERWANIE STUDIÓW

Jeśli to badanie zostanie przedwcześnie przerwane (np. ze względów bezpieczeństwa), wszyscy uczestnicy muszą zostać poinformowani, a powód przerwania powinien być odnotowany na formularzu zakończenia badania dla każdego uczestnika. Jeżeli uczestnik został całkowicie wycofany z badania w trakcie jego trwania, należy wypełnić formularz zakończenia badania.

ODPOWIEDZIALNOŚĆ Ubezpieczenie od odpowiedzialności zawodowej i badań klinicznych Uniwersytetu w Liverpoolu będzie miało odpowiednie zastosowanie.

SPONSOR Uniwersytet w Liverpoolu.

FINANSOWANIE Niniejsze badanie jest finansowane przez Harris-Wellbeing Preterm Birth Center oraz Centre for Women's Health Research.

AUDYTY Badanie może podlegać inspekcji i audytowi organów regulacyjnych w celu zapewnienia zgodności z GCP i brytyjskimi ramami polityki dotyczącymi badań w zakresie zdrowia i opieki społecznej (wersja 3.2, 10 października 2017 r.).

ZARZĄDZANIE BADANIEM Codzienne zarządzanie badaniem będzie koordynowane przez Centrum Badań nad Zdrowiem Kobiet, Departament Zdrowia Kobiet i Dzieci.

GRUPA ZARZĄDZAJĄCA BADANIEM (SMG) Zostanie utworzona Grupa Zarządzająca Badaniem, składająca się z CI, innych wiodących badaczy / głównego personelu zarządzającego badaniem, którzy odgrywają kluczową rolę w codziennym prowadzeniu badania. SMG będzie odpowiedzialna za codzienne prowadzenie i zarządzanie badaniem i będzie spotykać się w regularnych odstępach czasu przez cały czas trwania badania. Częstotliwość spotkań zostanie ustalona przez CI. Oczekuje się jednak, że powinny one odbywać się co najmniej raz w miesiącu. Grupa ta może składać się z następujących członków podstawowego zespołu badawczego, jednak nie wszyscy muszą osobiście uczestniczyć w każdym spotkaniu. Obecność obowiązkowa w oznaczeniu *.

• * Główny śledczy
• Kierownik badań
• * Współwnioskodawcy
• Przedstawiciel sponsora

KOMITETY NADZORUJĄCE To badanie nie zwoła zarówno Komitetu Sterującego, jak i Niezależnego Komitetu ds. Monitorowania Bezpieczeństwa i Danych (ISDMC), ponieważ jest to nieinterwencyjne prospektywne badanie kohortowe niskiego ryzyka. Nadzór zapewni SMG i Sponsor.

ZAKOŃCZENIE BADANIA Badanie zakończy się, gdy ostatnia zrekrutowana kobieta urodzi poród i zarówno ona, jak i jej dziecko zostaną wypisane ze szpitala, lub 1 miesiąc po porodzie, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oraz po zakończeniu wszystkich zaplanowanych analiz zebranych danych.