Jednoramenná otevřená klinická studie účinnosti a bezpečnosti tislelizumabu v kombinaci s disitamab-vedotinem jako neoadjuvantní terapie HER2-pozitivního vysoce rizikového uroteliálního karcinomu horního traktu (UTUC)

Kritéria pro zařazení:

• 1. diagnostikovaný jako vysoce rizikový horní uroepiteliální karcinom (podle diagnostických kritérií CSCO2021) ureteroskopií nebo cytologií močové exfoliace, zobrazením (CT, MRI nebo PET-CT atd.), klinické stadium T1-T4N0-2M0; patologická tkáňová imunohistochemie HER2 1~3+; 2. muž nebo žena ve věku 18 let a více; 3. očekávaná doba přežití delší než 12 týdnů; 4. skóre stavu ECOG 0-2; 5. souhlasit s poskytnutím vzorků krve, moči a vyšetření tkání (pro detekci MRD, exprese PD-L1, exprese HER2, zátěže nádorovými mutacemi, imunohistochemie, detekce DNA a RNA atd.); 6. Úroveň funkce orgánů musí splňovat následující požadavky:
• hematologické ukazatele: absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 × 109/l, počet krevních destiček ≥ 80 × 109/l, hemoglobin ≥ 6,0 g/dl (lze udržet symptomatickou léčbou)
• jaterní funkce: celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek horní hranice normy a glutathion a glutamát-oxalacetická transamináza ≤ 2,5 násobek horní hranice normy;
• funkce ledvin: GFR ≥ 15 ml/min;
• Subjekty se dobrovolně zapojily do studie, podepsaly formulář informovaného souhlasu, dodržovaly a spolupracovaly při sledování.

Kritéria vyloučení:

• 1. živé atenuované vakcíny, jiné než vakcína COVID-19, obdržené během 4 týdnů před léčbou nebo plánované k podání během období studie 2. aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění; 3. známá historie primární imunodeficience; 4. známá anamnéza alogenní transplantace orgánů a alogenní transplantace krvetvorných buněk 5. těhotné nebo kojící pacientky 6. neléčená akutní nebo chronická aktivní hepatitida B nebo C. Pacienti, kteří dostávají antivirovou terapii s monitorováním počtu virových kopií a jsou způsobilí pro zařazení, jak stanoví lékař na základě individuálního pacienta; 7. předchozí užívání imunosupresivních léků, s výjimkou nosního spreje a inhalačních kortikosteroidů nebo fyziologických dávek systémových steroidů (tj. ne více než 10 mg/den prednisolonu nebo ekvivalentních farmakologických fyziologických dávek jiných kortikosteroidů), během 4 týdnů před zahájením léčby 8 známá nebo suspektní hypersenzitivita na tyrelizumab a vedicituzumab 9. s jasnou anamnézou aktivní tuberkulózy 10. předchozí protilátka PD-1/PD-L1/CTLA-4 nebo jiná imunoterapie; 11. ti, kteří se účastní jiných klinických studií 12. muži s reprodukčním potenciálem nebo ženy s potenciálem otěhotnět, kteří nepoužívají spolehlivou antikoncepci 13. nekontrolovaná přidružená onemocnění, mimo jiné včetně
• HIV-infikovaní jedinci (HIV-pozitivní);
• Závažné infekce, které jsou aktivní nebo klinicky špatně kontrolované (včetně pacientů v období neokoronavirové infekce)
• Důkaz o přítomnosti závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění (např. závažné psychiatrické, neurologické onemocnění, epilepsie nebo demence, nestabilní nebo nekompenzované respirační, kardiovaskulární, jaterní nebo ledvinové onemocnění, nekontrolovaná hypertenze [tj. definovaná jako vyšší nebo rovna 2. stupni CTCAE hypertenze navzdory medikaci]).