Et enkelt-arm, åbent klinisk forsøg af effektivitet og sikkerhed af Tislelizumab i kombination med disitamab-vedotin som neoadjuverende terapi for HER2-positivt højrisiko øvre urothelial karcinom (UTUC)

Inklusionskriterier:

• 1. diagnosticeret som højrisiko øvre uroepithelial carcinom (i henhold til CSCO2021 diagnostiske kriterier) ved ureteroskopi eller urineksfoliering cytologi, billeddiagnostik (CT, MRI eller PET-CT, etc.), klinisk stadium T1-T4N0-2M0; patologisk vævsimmunhistokemi HER2 1~3+; 2. Mand eller kvinde på 18 år og derover; 3. forventet overlevelsestid på mere end 12 uger; 4. en ECOG-statusscore på 0-2; 5. accepterer at give prøver af blod-, urin- og vævsundersøgelser (til påvisning af MRD, PD-L1-ekspression, HER2-ekspression, tumormutationsbelastning, immunhistokemi, DNA- og RNA-detektion osv.); 6. Organfunktionsniveauet skal opfylde følgende krav:
• hæmatologiske indikatorer: absolut neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L, blodpladetal ≥ 80 × 109/L, hæmoglobin ≥ 6,0 g/dL (kan opretholdes ved symptomatisk behandling)
• leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal, og glutathion og glutamin-oxaleddikesyretransaminase ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal;
• nyrefunktion: GFR ≥ 15 ml/min;
• Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev en informeret samtykkeformular, var kompatible og samarbejdede med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

• 1. levende svækkede vacciner, bortset fra COVID-19-vaccine, modtaget inden for 4 uger før behandling eller planlagt til at blive modtaget i løbet af undersøgelsesperioden 2. aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom; 3. kendt historie med primær immundefekt; 4. kendt historie med allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation 5. kvindelige patienter, der er gravide eller ammer 6. ubehandlet akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller C-infektion. Patienter, der modtager antiviral behandling med overvågning af viralt kopinummer og er berettiget til tilmelding som bestemt af lægen på individuel patientbasis; 7. tidligere brug af immunsuppressive lægemidler, undtagen næsespray og inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske steroider (dvs. ikke mere end 10 mg/dag prednisolon eller tilsvarende farmakologiske fysiologiske doser af andre kortikosteroider), inden for 4 uger før påbegyndelse af behandlingen88 kendt eller mistænkt overfølsomhed over for tirelizumab og vedicituzumab 9. med en klar historie med aktiv tuberkulose 10. tidligere PD-1/PD-L1/CTLA-4 antistof eller anden immunterapi; 11. dem, der deltager i andre kliniske undersøgelser 12. mænd med reproduktionspotentiale eller kvinder med potentiale til at blive gravide, som ikke bruger pålidelig prævention 13. ukontrollerede komorbiditeter, herunder men ikke begrænset til
• HIV-inficerede individer (HIV-positive);
• Alvorlige infektioner, der er aktive eller dårligt kontrolleret klinisk (inklusive patienter i perioden med neocoronavirusinfektion)
• Bevis på tilstedeværelsen af ​​alvorlig eller ukontrolleret systemisk sygdom (f.eks. svær psykiatrisk, neurologisk sygdom, epilepsi eller demens, ustabil eller ukompenseret respiratorisk, kardiovaskulær, lever- eller nyresygdom, ukontrolleret hypertension [dvs. defineret som større end eller lig med CTCAE-graden defineret) hypertension trods medicin]).