Uno studio clinico aperto a braccio singolo sull'efficacia e la sicurezza di tislelizumab in combinazione con disitamab-vedotin come terapia neoadiuvante per il carcinoma uroteliale del tratto superiore (UTUC) ad alto rischio HER2-positivo

Criterio di inclusione:

• 1. diagnosticato come carcinoma uroepiteliale superiore ad alto rischio (secondo i criteri diagnostici CSCO2021) mediante ureteroscopia o citologia dell'esfoliazione urinaria, imaging (TC, RM o PET-TC, ecc.), stadio clinico T1-T4N0-2M0; immunoistochimica dei tessuti patologici HER2 1~3+; 2. maschio o femmina di età pari o superiore a 18 anni; 3. tempo di sopravvivenza atteso superiore a 12 settimane; 4. un punteggio di stato ECOG di 0-2; 5. accettare di fornire campioni di sangue, urina e esame dei tessuti (per il rilevamento di MRD, espressione di PD-L1, espressione di HER2, carico di mutazioni tumorali, immunoistochimica, rilevamento di DNA e RNA, ecc.); 6. Il livello di funzionalità degli organi deve soddisfare i seguenti requisiti:
• indicatori ematologici: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/L, conta piastrinica ≥ 80 × 109/L, emoglobina ≥ 6,0 g/dL (può essere mantenuta mediante trattamento sintomatico)
• funzione epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma e glutatione e transaminasi glutammico ossalacetica ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma;
• funzione renale: GFR ≥ 15 ml/min;
• I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio, hanno firmato un modulo di consenso informato, sono stati conformi e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

• 1. vaccini vivi attenuati, diversi dal vaccino COVID-19, ricevuti entro 4 settimane prima del trattamento o programmati per essere ricevuti durante il periodo di studio 2. malattia autoimmune attiva, nota o sospetta; 3. storia nota di immunodeficienza primaria; 4. anamnesi nota di trapianto allogenico di organi e trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche 5. pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento 6. infezione da epatite B o C attiva acuta o cronica non trattata. Pazienti che stanno ricevendo una terapia antivirale con monitoraggio del numero di copie virali e sono idonei per l'arruolamento come determinato dal medico su base individuale del paziente; 7. precedente uso di farmaci immunosoppressori, esclusi spray nasali e corticosteroidi per via inalatoria o dosi fisiologiche di steroidi sistemici (cioè non più di 10 mg/die di prednisolone o dosi fisiologiche farmacologiche equivalenti di altri corticosteroidi), nelle 4 settimane precedenti l'inizio della terapia8 ipersensibilità nota o sospetta a tirelizumab e vedicituzumab 9. con una chiara storia di tubercolosi attiva 10. precedente anticorpo PD-1/PD-L1/CTLA-4 o altra immunoterapia; 11. coloro che partecipano ad altri studi clinici 12. uomini con potenziale riproduttivo o donne potenzialmente incinte che non usano metodi contraccettivi affidabili 13. comorbilità non controllate, incluse ma non limitate a
• Individui con infezione da HIV (positivi all'HIV);
• Infezioni gravi che sono attive o scarsamente controllate clinicamente (compresi i pazienti nel periodo dell'infezione da neocoronavirus)
• Evidenza della presenza di malattia sistemica grave o non controllata (ad esempio, grave malattia psichiatrica, neurologica, epilessia o demenza, malattia respiratoria, cardiovascolare, epatica o renale instabile o non compensata, ipertensione incontrollata [cioè definita come maggiore o uguale al grado 2 CTCAE ipertensione nonostante i farmaci]).