Un ensayo clínico abierto de un solo grupo sobre la eficacia y la seguridad de tislelizumab en combinación con disitamab-vedotin como terapia neoadyuvante para el carcinoma urotelial del tracto superior (UTUC) de alto riesgo y HER2 positivo

Criterios de inclusión:

• 1. diagnosticado como carcinoma uroepitelial superior de alto riesgo (según criterios diagnósticos CSCO2021) por ureteroscopia o citología de exfoliación urinaria, imagenología (TC, RM o PET-TC, etc.), estadio clínico T1-T4N0-2M0; inmunohistoquímica de tejidos patológicos HER2 1~3+; 2. hombre o mujer de 18 años o más; 3. tiempo de supervivencia esperado superior a 12 semanas; 4. una puntuación de estado ECOG de 0-2; 5. aceptar proporcionar muestras de sangre, orina y análisis de tejidos (para la detección de MRD, expresión de PD-L1, expresión de HER2, carga de mutación tumoral, inmunohistoquímica, detección de ADN y ARN, etc.); 6. El nivel de función del órgano debe cumplir los siguientes requisitos:
• indicadores hematológicos: recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, recuento de plaquetas ≥ 80 × 109/L, hemoglobina ≥ 6,0 g/dL (puede mantenerse mediante tratamiento sintomático)
• función hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad, y glutatión y transaminasa glutámico oxalacética ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad;
• función renal: TFG ≥ 15 ml/min;
• Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron un formulario de consentimiento informado, cumplieron y cooperaron con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• 1. vacunas atenuadas vivas, que no sean la vacuna COVID-19, recibidas dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento o programadas para recibir durante el período de estudio 2. enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada; 3. antecedentes conocidos de inmunodeficiencia primaria; 4. antecedentes conocidos de alotrasplante de órganos y alotrasplante de células madre hematopoyéticas 5. pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando 6. infección por hepatitis B o C activa aguda o crónica no tratada. Pacientes que reciben terapia antiviral con control del número de copias virales y son elegibles para la inscripción según lo determine el médico de forma individual; 7. uso previo de medicamentos inmunosupresores, excluyendo aerosol nasal y corticosteroides inhalados o dosis fisiológicas de esteroides sistémicos (es decir, no más de 10 mg/día de prednisolona o dosis fisiológicas farmacológicas equivalentes de otros corticosteroides), dentro de las 4 semanas previas al inicio de la terapia 8 . hipersensibilidad conocida o sospechada a tirelizumab y vedicituzumab 9. con antecedentes claros de tuberculosis activa 10. anticuerpos previos contra PD-1/PD-L1/CTLA-4 u otra inmunoterapia; 11. aquellos que están participando en otros estudios clínicos 12. hombres con potencial reproductivo o mujeres con potencial para quedar embarazadas que no usan métodos anticonceptivos confiables 13. comorbilidades no controladas, incluidas, entre otras,
• personas infectadas por el VIH (VIH-positivas);
• Infecciones graves que están activas o mal controladas clínicamente (incluidos pacientes en el período de infección por neocoronavirus)
• Evidencia de la presencia de enfermedad sistémica grave o no controlada (p. ej., enfermedad psiquiátrica o neurológica grave, epilepsia o demencia, enfermedad respiratoria, cardiovascular, hepática o renal inestable o descompensada, hipertensión no controlada [es decir, definida como mayor o igual al grado 2 de CTCAE hipertensión a pesar de la medicación]).