Een eenarmige, open klinische studie naar de werkzaamheid en veiligheid van Tislelizumab in combinatie met disitamab-vedotin als neoadjuvante therapie voor HER2-positief hoogrisico urotheelcarcinoom van de bovenste luchtwegen (UTUC)

Inclusiecriteria:

• 1. gediagnosticeerd als hoog-risico bovenste uro-epitheliaal carcinoom (volgens CSCO2021 diagnostische criteria) door ureteroscopie of urinaire exfoliatiecytologie, beeldvorming (CT, MRI of PET-CT, etc.), klinisch stadium T1-T4N0-2M0; pathologische weefselimmunohistochemie HER2 1~3+; 2. man of vrouw van 18 jaar en ouder; 3. verwachte overlevingstijd langer dan 12 weken; 4. een ECOG-statusscore van 0-2; 5. stemt ermee in om monsters van bloed, urine en weefselonderzoek te verstrekken (voor detectie van MRD, PD-L1-expressie, HER2-expressie, tumormutatiebelasting, immunohistochemie, DNA- en RNA-detectie, enz.); 6. Het niveau van orgaanfunctie moet aan de volgende eisen voldoen:
• hematologische indicatoren: absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 × 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 80 × 109/l, hemoglobine ≥ 6,0 g/dl (kan worden gehandhaafd door symptomatische behandeling)
• leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal, en glutathion en glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal;
• nierfunctie: GFR ≥ 15 ml/min;
• Proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden een formulier voor geïnformeerde toestemming, waren compliant en werkten mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• 1. levende verzwakte vaccins, anders dan het COVID-19-vaccin, ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de behandeling of gepland om te worden ontvangen tijdens de onderzoeksperiode 2. actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte; 3. bekende voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie; 4. bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie 5. vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven 6. onbehandelde acute of chronische actieve hepatitis B- of C-infectie. Patiënten die antivirale therapie krijgen met monitoring van het aantal virale kopieën en die in aanmerking komen voor inschrijving zoals bepaald door de arts op individuele patiëntbasis; 7. eerder gebruik van immunosuppressiva, met uitzondering van neusspray en inhalatiecorticosteroïden of fysiologische doses van systemische steroïden (d.w.z. niet meer dan 10 mg/dag prednisolon of equivalente farmacologische fysiologische doses van andere corticosteroïden), binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de therapie 8 bekende of vermoede overgevoeligheid voor tirelizumab en vedicituzumab 9. met een duidelijke voorgeschiedenis van actieve tuberculose 10. eerdere PD-1/PD-L1/CTLA-4-antilichamen of andere immunotherapie; 11. degenen die deelnemen aan andere klinische onderzoeken 12. mannen die zich kunnen voortplanten of vrouwen die zwanger kunnen worden en geen betrouwbare anticonceptie gebruiken 13. ongecontroleerde comorbiditeiten, inclusief maar niet beperkt tot
• HIV-geïnfecteerde individuen (HIV-positief);
• Ernstige infecties die actief zijn of klinisch slecht onder controle zijn (inclusief patiënten in de periode van neocoronavirusinfectie)
• Bewijs van de aanwezigheid van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekte (bijv. ernstige psychiatrische, neurologische ziekte, epilepsie of dementie, onstabiele of niet-gecompenseerde respiratoire, cardiovasculaire, lever- of nierziekte, ongecontroleerde hypertensie [d.w.z. gedefinieerd als hoger dan of gelijk aan CTCAE graad 2) hypertensie ondanks medicatie]).