Um ensaio clínico aberto, de braço único, de eficácia e segurança do tislelizumabe em combinação com disitamabe-vedotina como terapia neoadjuvante para carcinoma urotelial do trato superior de alto risco HER2-positivo (UTUC)

Critério de inclusão:

• 1. diagnosticado como carcinoma uroepitelial superior de alto risco (de acordo com os critérios diagnósticos CSCO2021) por ureteroscopia ou citologia de esfoliação urinária, imagem (TC, MRI ou PET-CT, etc.), estágio clínico T1-T4N0-2M0; imunohistoquímica tecidual patológica HER2 1~3+; 2. homem ou mulher com idade igual ou superior a 18 anos; 3. tempo de sobrevida esperado superior a 12 semanas; 4. uma pontuação de status ECOG de 0-2; 5. concorda em fornecer amostras de sangue, urina e exame de tecidos (para detecção de MRD, expressão de PD-L1, expressão de HER2, carga de mutação tumoral, imuno-histoquímica, detecção de DNA e RNA, etc.); 6. O nível de função do órgão deve atender aos seguintes requisitos:
• indicadores hematológicos: contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L, contagem de plaquetas ≥ 80 × 109/L, hemoglobina ≥ 6,0 g/dL (pode ser mantida por tratamento sintomático)
• função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior da normalidade e glutationa e transaminase glutâmico-oxalacética ≤ 2,5 vezes o limite superior da normalidade;
• função renal: TFG ≥ 15 ml/min;
• Os indivíduos aderiram voluntariamente ao estudo, assinaram um termo de consentimento informado, concordaram e cooperaram com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

• 1. vacinas vivas atenuadas, exceto a vacina COVID-19, recebidas 4 semanas antes do tratamento ou programadas para serem recebidas durante o período do estudo 2. doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita; 3. história conhecida de imunodeficiência primária; 4. história conhecida de transplante alogênico de órgãos e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas 5. pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando 6. infecção aguda ou crônica ativa por hepatite B ou C não tratada. Pacientes que estão recebendo terapia antiviral com monitoramento do número de cópias virais e são elegíveis para inscrição conforme determinado pelo médico para cada paciente; 7. uso prévio de drogas imunossupressoras, excluindo spray nasal e corticosteroides inalatórios ou doses fisiológicas de esteroides sistêmicos (ou seja, não mais que 10 mg/dia de prednisolona ou doses fisiológicas farmacológicas equivalentes de outros corticosteroides), dentro de 4 semanas antes do início da terapia 8 hipersensibilidade conhecida ou suspeita a tirelizumabe e vedicituzumabe 9. com história clara de tuberculose ativa 10. anticorpo PD-1/PD-L1/CTLA-4 anterior ou outra imunoterapia; 11. aqueles que estão participando de outros estudos clínicos 12. homens com potencial reprodutivo ou mulheres com potencial para engravidar que não estão usando métodos contraceptivos confiáveis ​​13. comorbidades não controladas, incluindo, mas não se limitando a
• indivíduos infectados pelo HIV (HIV-positivo);
• Infecções graves ativas ou mal controladas clinicamente (incluindo pacientes no período de infecção por neocoronavírus)
• Evidência da presença de doença sistêmica grave ou não controlada (por exemplo, doença psiquiátrica, neurológica grave, epilepsia ou demência, doença respiratória, cardiovascular, hepática ou renal instável ou descompensada, hipertensão não controlada [ou seja, definida como maior ou igual a CTCAE grau 2 hipertensão apesar da medicação]).