En enkeltarm, åpen klinisk studie av effektivitet og sikkerhet av Tislelizumab i kombinasjon med disitamab-vedotin som neoadjuvant terapi for HER2-positivt høyrisiko øvre tractus urotelialt karsinom (UTUC)

Inklusjonskriterier:

• 1. diagnostisert som høyrisiko øvre uroepitelialt karsinom (i henhold til CSCO2021 diagnostiske kriterier) ved ureteroskopi eller urineksfoliering cytologi, bildediagnostikk (CT, MR eller PET-CT, etc.), klinisk stadium T1-T4N0-2M0; patologisk vev immunhistokjemi HER2 1~3+; 2. mann eller kvinne i alderen 18 år og eldre; 3. forventet overlevelsestid på mer enn 12 uker; 4. en ECOG-statusscore på 0-2; 5. godta å gi prøver av blod-, urin- og vevsundersøkelser (for påvisning av MRD, PD-L1-ekspresjon, HER2-ekspresjon, tumormutasjonsbelastning, immunhistokjemi, DNA- og RNA-deteksjon, etc.); 6. Nivået på organfunksjonen må oppfylle følgende krav:
• hematologiske indikatorer: absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 × 109/L, antall blodplater ≥ 80 × 109/L, hemoglobin ≥ 6,0 g/dL (kan opprettholdes ved symptomatisk behandling)
• leverfunksjon: total bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense, og glutation og glutaminoksaleddiksyretransaminase ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense;
• nyrefunksjon: GFR ≥ 15 ml/min;
• Forsøkspersonene ble frivillig med i studien, signerte et informert samtykkeskjema, var kompatible og samarbeidet med oppfølgingen.

Ekskluderingskriterier:

• 1. levende svekkede vaksiner, andre enn covid-19-vaksine, mottatt innen 4 uker før behandling eller planlagt mottatt i løpet av studieperioden 2. aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom; 3. kjent historie med primær immunsvikt; 4. kjent historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon 5. kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer 6. ubehandlet akutt eller kronisk aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon. Pasienter som mottar antiviral terapi med overvåking av viralt kopinummer og er kvalifisert for registrering som bestemt av legen på individuell pasientbasis; 7. tidligere bruk av immundempende legemidler, unntatt nesespray og inhalerte kortikosteroider eller fysiologiske doser av systemiske steroider (dvs. ikke mer enn 10 mg/dag prednisolon eller tilsvarende farmakologiske fysiologiske doser av andre kortikosteroider), innen 4 uker før behandlingsstart kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor tirelizumab og vedicituzumab 9. med en klar historie med aktiv tuberkulose 10. tidligere PD-1/PD-L1/CTLA-4 antistoff eller annen immunterapi; 11. de som deltar i andre kliniske studier 12. menn med reproduksjonspotensial eller kvinner med potensiale til å bli gravide som ikke bruker pålitelig prevensjon 13. ukontrollerte komorbiditeter, inkludert men ikke begrenset til
• HIV-infiserte individer (HIV-positive);
• Alvorlige infeksjoner som er aktive eller dårlig kontrollert klinisk (inkludert pasienter i perioden med neocoronavirusinfeksjon)
• Bevis på tilstedeværelse av alvorlig eller ukontrollert systemisk sykdom (f.eks. alvorlig psykiatrisk, nevrologisk sykdom, epilepsi eller demens, ustabil eller ukompensert respiratorisk, kardiovaskulær, lever- eller nyresykdom, ukontrollert hypertensjon [dvs. definert som større enn eller lik CTCAE grad definert) hypertensjon til tross for medisinering]).