Eine einarmige, offene klinische Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Tislelizumab in Kombination mit Disitamab-Vedotin als neoadjuvante Therapie bei HER2-positivem Hochrisiko-Urothelkarzinom des oberen Harntrakts (UTUC)

Einschlusskriterien:

• 1. Diagnose als Hochrisiko-Karzinom des oberen Uroepithels (gemäß CSCO2021-Diagnosekriterien) durch Ureteroskopie oder Urinexfoliationszytologie, Bildgebung (CT, MRT oder PET-CT usw.), klinisches Stadium T1-T4N0-2M0; pathologische Gewebeimmunhistochemie HER2 1~3+; 2. männlich oder weiblich ab 18 Jahren; 3. erwartete Überlebenszeit größer als 12 Wochen; 4. ein ECOG-Status-Score von 0-2; 5. zustimmen, Blut-, Urin- und Gewebeuntersuchungen (zum Nachweis von MRD, PD-L1-Expression, HER2-Expression, Tumormutationslast, Immunhistochemie, DNA- und RNA-Nachweis usw.) bereitzustellen; 6. Das Niveau der Organfunktion muss folgende Anforderungen erfüllen:
• hämatologische Indikatoren: absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 × 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 80 × 109/l, Hämoglobin ≥ 6,0 g/dl (kann durch symptomatische Behandlung aufrechterhalten werden)
• Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts und Glutathion und Glutamat-Oxalacetat-Transaminase ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts;
• Nierenfunktion: GFR ≥ 15 ml/min;
• Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten eine Einwilligungserklärung, waren konform und kooperierten bei der Nachsorge.

Ausschlusskriterien:

• 1. attenuierte Lebendimpfstoffe, außer COVID-19-Impfstoff, die innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung erhalten wurden oder während des Studienzeitraums verabreicht werden sollen 2. aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung; 3. bekannte Vorgeschichte einer primären Immunschwäche; 4. bekannte Vorgeschichte allogener Organtransplantationen und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantationen 5. weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen 6. unbehandelte akute oder chronische aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion. Patienten, die eine antivirale Therapie mit Überwachung der Viruskopienzahl erhalten und für eine Aufnahme in Frage kommen, wie vom Arzt auf individueller Patientenbasis festgelegt; 7. vorherige Anwendung von immunsuppressiven Arzneimitteln, ausgenommen Nasenspray und inhalative Kortikosteroide oder physiologische Dosen systemischer Steroide (d. h. nicht mehr als 10 mg/Tag Prednisolon oder äquivalente pharmakologische physiologische Dosen anderer Kortikosteroide), innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Therapie 8 .bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Tirelizumab und Vedicituzumab 9.mit einer eindeutigen Vorgeschichte einer aktiven Tuberkulose 10.vorheriger PD-1/PD-L1/CTLA-4-Antikörper oder andere Immuntherapie; 11. Personen, die an anderen klinischen Studien teilnehmen 12. gebärfähige Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die keine zuverlässige Empfängnisverhütung anwenden 13. unkontrollierte Komorbiditäten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf
• HIV-infizierte Personen (HIV-positiv);
• Schwere Infektionen, die aktiv oder klinisch schlecht kontrolliert sind (einschließlich Patienten in der Zeit einer Neocoronavirus-Infektion)
• Hinweise auf das Vorliegen einer schweren oder unkontrollierten systemischen Erkrankung (z. B. schwere psychiatrische, neurologische Erkrankung, Epilepsie oder Demenz, instabile oder nicht kompensierte Atemwegs-, Herz-Kreislauf-, Leber- oder Nierenerkrankung, unkontrollierte Hypertonie [d. h. definiert als größer oder gleich CTCAE-Grad 2 Bluthochdruck trotz Medikation]).