Jednoramienne, otwarte badanie kliniczne skuteczności i bezpieczeństwa tislelizumabu w skojarzeniu z disitamabem-vedotin jako terapią neoadiuwantową w leczeniu raka urotelialnego górnych dróg oddechowych z wysokim ryzykiem HER2-dodatniego (UTUC)

Kryteria przyjęcia:

• 1. rozpoznany jako rak górnego odcinka układu moczowo-płciowego wysokiego ryzyka (według kryteriów diagnostycznych CSCO2021) na podstawie ureteroskopii lub cytologii eksfoliacji moczu, badań obrazowych (CT, MRI lub PET-CT itp.), stopień zaawansowania klinicznego T1-T4N0-2M0; immunohistochemia tkanek patologicznych HER2 1~3+; 2. mężczyzna lub kobieta w wieku 18 lat i więcej; 3. przewidywany czas przeżycia dłuższy niż 12 tygodni; 4. wynik statusu ECOG 0-2; 5. wyrazić zgodę na dostarczenie próbek krwi, moczu i badań tkankowych (w celu wykrycia MRD, ekspresji PD-L1, ekspresji HER2, obciążenia mutacją guza, immunohistochemii, wykrycia DNA i RNA itp.); 6. Poziom funkcji narządów musi spełniać następujące wymagania:
• wskaźniki hematologiczne: bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi ≥ 80 × 109/l, hemoglobina ≥ 6,0 g/dl (możliwość utrzymania leczenia objawowego)
• czynność wątroby: bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy, a glutation i transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy;
• czynność nerek: GFR ≥ 15 ml/min;
• Pacjenci dobrowolnie przystąpili do badania, podpisali formularz świadomej zgody, przestrzegali zaleceń i współpracowali podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• 1. żywe szczepionki atenuowane, inne niż szczepionka przeciwko COVID-19, otrzymane w ciągu 4 tygodni przed leczeniem lub zaplanowane do podania w okresie badania 2. czynna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna; 3. znana historia pierwotnego niedoboru odporności; 4. znana historia allogenicznych przeszczepów narządów i allogenicznych krwiotwórczych komórek macierzystych 5. pacjentki w ciąży lub karmiące piersią 6. nieleczone ostre lub przewlekłe czynne zapalenie wątroby typu B lub C. Pacjenci, którzy otrzymują terapię przeciwwirusową z monitorowaniem liczby kopii wirusa i kwalifikują się do włączenia, zgodnie z ustaleniami lekarza indywidualnie dla pacjenta; 7. wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych, z wyłączeniem aerozolu do nosa i kortykosteroidów wziewnych lub fizjologicznych dawek steroidów ogólnoustrojowych (tj. nie więcej niż 10 mg/dobę prednizolonu lub równoważnych farmakologicznych dawek fizjologicznych innych kortykosteroidów), w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia 8 stwierdzona lub podejrzewana nadwrażliwość na tirelizumab i vedicituzumab 9. przebyta aktywna gruźlica 10. wcześniejsze przeciwciała przeciwko PD-1/PD-L1/CTLA-4 lub inna immunoterapia; 11. biorących udział w innych badaniach klinicznych 12. mężczyzn w wieku rozrodczym lub kobiet mogących zajść w ciążę, którzy nie stosują skutecznej antykoncepcji 13. niekontrolowanych chorób współistniejących, w tym m.in.
• Osoby zakażone wirusem HIV (HIV-dodatnie);
• Ciężkie zakażenia czynne lub słabo kontrolowane klinicznie (w tym u pacjentów w okresie zakażenia neokoronawirusem)
• Dowody na obecność ciężkiej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej (np. ciężka choroba psychiczna, neurologiczna, padaczka lub demencja, niestabilna lub niewyrównana choroba układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, wątroby lub nerek, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze [tj. zdefiniowane jako większe lub równe CTCAE stopnia 2) nadciśnienie pomimo leków]).