Yksihaarainen, avoin kliininen tutkimus tislelitsumabin tehosta ja turvallisuudesta yhdistelmänä disitamabi-vedotiinin kanssa neoadjuvanttihoitona HER2-positiivisen korkean riskin yläkanavan virtsaputken karsinooman (UTUC) hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. diagnosoitu korkean riskin ylemmän uroepiteelin karsinoomaksi (CSCO2021-diagnostisten kriteerien mukaan) ureteroskopialla tai virtsan hilseilysytologialla, kuvantamisella (CT, MRI tai PET-CT jne.), kliininen vaihe T1-T4N0-2M0; patologinen kudos-immunohistokemia HER2 1-3+; 2. 18 vuotta täyttäneet miehet tai naiset; 3. odotettu eloonjäämisaika yli 12 viikkoa; 4. ECOG-tilan pisteet 0-2; 5. suostuvat toimittamaan näytteitä veri-, virtsa- ja kudostutkimuksista (MRD:n, PD-L1:n ilmentymisen, HER2:n ilmentymisen, kasvainmutaatiokuorman, immunohistokemian, DNA:n ja RNA:n havaitsemiseksi jne. havaitsemiseksi); 6. Elinten toiminnan tason on täytettävä seuraavat vaatimukset:
• hematologiset indikaattorit: absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä ≥ 80 × 109/l, hemoglobiini ≥ 6,0 g/dl (voidaan ylläpitää oireenmukaisella hoidolla)
• maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja ja glutationi ja glutamiinioksalaattitransaminaasi ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja;
• munuaisten toiminta: GFR ≥ 15 ml/min;
• Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen, olivat vaatimusten mukaisia ​​ja tekivät yhteistyötä seurannassa.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. elävät heikennetyt rokotteet, muut kuin COVID-19-rokotteet, jotka on saatu 4 viikon sisällä ennen hoitoa tai jotka on tarkoitus saada tutkimusjakson aikana 2. aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus; 3. tiedossa oleva primaarinen immuunipuutos; 4. tunnetut allogeeniset elinsiirrot ja allogeeniset hematopoieettiset kantasolusiirrot 5. naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät 6. hoitamaton akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio. Potilaat, jotka saavat antiviraalista hoitoa, jossa seurataan viruskopioiden määrää ja jotka ovat oikeutettuja mukaan lääkärin määräämään potilaskohtaisesti; 7. aiempi immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö, lukuun ottamatta nenäsumutetta ja inhaloitavia kortikosteroideja tai fysiologisia annoksia systeemisiä steroideja (eli enintään 10 mg/vrk prednisolonia tai vastaavia farmakologisia fysiologisia annoksia muita kortikosteroideja) 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista8 . tunnettu tai epäilty yliherkkyys tiritsumabille ja veditsitutsumabille 9. jolla on selkeä anamneesissa aktiivinen tuberkuloosi 10. aiempi PD-1/PD-L1/CTLA-4-vasta-aine tai muu immunoterapia; 11. ne, jotka osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin 12. lisääntymiskykyiset miehet tai naiset, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät käytä luotettavaa ehkäisyä 13. hallitsemattomat rinnakkaissairaudet, mukaan lukien mutta ei rajoittuen
• HIV-tartunnan saaneet henkilöt (HIV-positiiviset);
• Vaikeat infektiot, jotka ovat aktiivisia tai kliinisesti huonosti hallinnassa (mukaan lukien potilaat neokoronavirusinfektion aikana)
• Todisteet vakavasta tai hallitsemattomasta systeemisestä sairaudesta (esim. vakava psykiatrinen, neurologinen sairaus, epilepsia tai dementia, epästabiili tai kompensoimaton hengitystie-, sydän- ja verisuonisairaus, maksa- tai munuaissairaus, hallitsematon verenpainetauti [eli määritelty suuremmiksi tai yhtä suuriksi kuin CTCAE-aste 2 kohonnut verenpaine lääkityksestä huolimatta]).