Kombinovaná léčba niraparibem a dostarlimabem pro recidivující nebo přetrvávající serózní karcinom dělohy

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí mít recidivující nebo přetrvávající serózní karcinom dělohy na základě předchozí biopsie nebo chirurgického zákroku a dříve dostával alespoň karboplatinu/paklitaxel. Histologické případy smíšeného a karcinosarkomu budou vhodné, pokud je v nádoru serózní složka
• Účastník musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Účastník musí být starší 18 let
• Pacient má k dispozici archivní nádorovou tkáň nebo musí být před zahájením studijní léčby získána čerstvá biopsie recidivujícího nebo přetrvávajícího nádoru
• Pacient musí mít měřitelné onemocnění podle RECIST
• Nejsou povoleny více než tři předchozí režimy chemoterapie (nezahrnuje chemoradiaci). Jedna z předchozích linií léčby musí zahrnovat karboplatinu a paklitaxel
• Předchozí imunoterapie zahrnující pembrolizumab v monoterapii, jiná imunoterapeutická činidla nebo kombinovaná léčba pembrolizumabem a lenvatinibem bude povolena pouze v případě, že u pacienta nedošlo k progresi nebo pokud má imunitu spojenou s toxicitou vedoucí k přerušení léčby
• Předchozí chemoradiační terapie pro adjuvantní léčbu nebo pánevní recidivu je povolena. Chemoterapie v tomto nastavení se nepočítá jako předchozí linie chemoterapie
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul
• Krevní destičky >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dl
• Sérový kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu >= 60 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN (=< 2,0 u pacientů se známým Gilbertsovým syndromem) NEBO přímý bilirubin =< 1 x ULN
• Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza =< 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být =< 5 x ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) = < 1,5 x ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastin (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) = < 1,5 x ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
• Účastník užívající kortikosteroidy může pokračovat, pokud je jeho dávka stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před zahájením protokolární terapie a dávka < 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu
• Účastník musí být schopen užívat perorální léky
• Účastník musí souhlasit s tím, že nebude darovat krev během studie nebo 120 dní po poslední dávce studijní léčby

• Pokud jste ve fertilním věku, má negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před užitím studijního léku a souhlasí s tím, že se zdrží činností, které by mohly vést k těhotenství, od zařazení do studie až po 180 dní (6 měsíců) po poslední dávce studijní léčby nebo nebude -potenciál plodnosti. Neplodnost je definována následovně (z jiných než zdravotních důvodů):

  • >= 45 let a neměla menstruaci déle než 1 rok
  • Pacientky, které měly amenoreu po dobu < 2 let bez anamnézy hysterektomie a ooforektomie, musí mít při screeningovém vyšetření hodnoty folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí
  • Chirurgicky sterilní, jak je definováno jako post-hysterektomie, post-bilaterální ooforektomie nebo post-tubální ligace. Dokumentovaná hysterektomie nebo ooforektomie musí být potvrzena lékařskými záznamy skutečného výkonu nebo potvrzena ultrazvukem. Podvázání vejcovodů musí být potvrzeno lékařskými záznamy skutečného výkonu, jinak musí být pacient ochoten používat 2 adekvátní bariérové ​​metody po celou dobu studie, počínaje screeningovou návštěvou až po 180 dní po poslední dávce studijní léčby. Informace musí být správně zachyceny ve zdrojových dokumentech webu. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud je to pro pacientku zavedená a preferovaná antikoncepce
• Účastník musí souhlasit s tím, že nebude kojit během studie nebo 120 dnů po poslední dávce studijní léčby
• Účastník musí být schopen porozumět postupům studie a souhlasit s účastí ve studii poskytnutím písemného informovaného souhlasu
• Musí se zotavit na =< stupeň 1 ze všech toxicit souvisejících s předchozí léčbou, které jsou podle názoru zkoušejícího v době zařazení považovány za klinicky významné

Kritéria vyloučení:

• Účastník nesmí být současně zařazen do žádné intervenční klinické studie
• Účastník nesmí mít větší chirurgický zákrok =< 3 týdny před zahájením protokolární terapie a účastník se musí zotavit z jakýchkoliv následků chirurgického zákroku
• Účastník před zahájením protokolární terapie nesměl dostat hodnocenou terapii =< 4 týdny nebo v časovém intervalu kratším než alespoň 5 poločasů hodnocené látky, podle toho, co je delší
• Poslední léčba účastníka chemoterapií na bázi platiny byla =< 4 týdny od zahájení protokolární terapie
• Účastník podstoupil radiační terapii zahrnující > 20 % kostní dřeně během 2 týdnů; nebo jakákoli radiační terapie během 1 týdne před 1. dnem protokolární terapie
• Účastník nesmí mít známou přecitlivělost na složky nebo pomocné látky niraparib a dostarlimab
• Účastník nesmí dříve progredovat při léčbě inhibitorem PARP nebo PD1/PDL1
• Účastník měl po předchozí imunoterapii >= imunitně podmíněné nežádoucí příhody (AE) >= stupně 3, s výjimkou neklinicky významných laboratorních abnormalit
• Účastník nesmí dostat transfuzi (krevní destičky nebo červené krvinky) =< 4 týdny před zahájením protokolární terapie
• Účastník nesmí dostat faktory stimulující kolonie (např. faktor stimulující kolonie granulocytů, faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů nebo rekombinantní erytropoetin) během 4 týdnů před zahájením protokolární terapie
• Účastník měl jakoukoli známou anémii 3. nebo 4. stupně, neutropenii nebo trombocytopenii v důsledku předchozí chemoterapie, která přetrvávala > 4 týdny a souvisela s nejnovější léčbou
• Účastník nesmí mít v anamnéze myelodysplastický syndrom (MDS) nebo akutní myeloidní leukémii (AML)
• Účastník nesmí mít závažnou, nekontrolovanou zdravotní poruchu, nezhoubné systémové onemocnění nebo aktivní, nekontrolovanou infekci. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná hypertenze, nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (do 90 dnů) infarkt myokardu, nekontrolovaná závažná záchvatová porucha, nestabilní komprese míchy, syndrom horní duté žíly nebo jakákoli psychiatrická porucha, která znemožňuje získání informovaného souhlasu. Účastníci s hypertenzí, ale před první dávkou niraparibu jsou dobře kontrolováni
• Účastník nesmí mít diagnózu, detekci nebo léčbu jiného typu rakoviny =< 2 roky před zahájením protokolární terapie (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže a rakoviny děložního čípku, které byly definitivně léčeny)
• Účastník nesmí mít v anamnéze mozkové nebo leptomeningeální metastázy
• Účastník má diagnózu imunodeficience nebo podstoupil systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před zahájením protokolární léčby
• Účastník má známou historii viru lidské imunodeficience (protilátky typu 1 nebo 2)
• Účastník má známou aktivní hepatitidu B (např. povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována ribonukleová kyselina viru hepatitidy C [HCV] [kvalitativní])
• Účastník má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční hormonální terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) není vylučujícím kritériem
• Účastník nesmí mít v anamnéze intersticiální plicní onemocnění
• Účastník je považován za špatné zdravotní riziko, které by narušovalo spolupráci s požadavky studie
• Účastník dostal živou vakcínu do 30 dnů od zahájení protokolární terapie
• Účastník má v anamnéze syndrom posteriorní reverzibilní encefalopatie (PRES)