Kombinationsbehandling med Niraparib og Dostarlimab til tilbagevendende eller vedvarende serøst livmoderkarcinom

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal have tilbagevendende eller vedvarende serøst livmodercarcinom baseret på tidligere biopsi eller operation og tidligere have modtaget mindst carboplatin/paclitaxel. Blandede og carcinosarkom histologiske tilfælde vil være kvalificerede, hvis der er en serøs komponent i tumoren
• Deltageren skal have en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 1
• Deltager skal være >= 18 år
• Patienten har arkivtumorvæv tilgængeligt, eller en frisk biopsi af tilbagevendende eller vedvarende tumor skal indhentes før undersøgelsesbehandlingen påbegyndes
• Patienten skal have målbar sygdom ved RECIST
• Ikke mere end tre tidligere kemoterapibehandlinger (omfatter ikke kemoterapi) er tilladt. En af de tidligere behandlingslinjer skal omfatte carboplatin og paclitaxel
• Forudgående immunterapi inklusive enkeltstof pembrolizumab, andre immunterapimidler eller kombinationsbehandling med pembrolizumab og lenvatinib vil kun være tilladt, hvis patienten ikke udviklede sig eller har en immunassocieret toksicitet, der fører til seponering
• Forudgående kemoradiationsbehandling til adjuverende behandling eller recidiv af bækken er tilladt. Kemoterapi i denne indstilling tælles ikke som tidligere kemoterapilinje
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/uL
• Blodplader >= 100.000/uL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 x øvre grænse for normal (ULN) eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN (=< 2,0 hos patienter med kendt Gilberts syndrom) ELLER direkte bilirubin =< 1 x ULN
• Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase =< 2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være =< 5 x ULN
• International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastin (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
• Deltager, der får kortikosteroider, kan fortsætte, så længe deres dosis er stabil i mindst 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling og dosis < 10 mg prednison eller tilsvarende
• Deltageren skal kunne tage oral medicin
• Deltageren skal acceptere ikke at donere blod under undersøgelsen eller i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

• Hvis den er i den fødedygtige alder, har en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før indtagelse af undersøgelsesmedicin og accepterer at afholde sig fra aktiviteter, der kan resultere i graviditet fra tilmelding gennem 180 dage (6 måneder) efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen eller være uden - den fødedygtige potentiale. Ikke-fertilitet er defineret som følger (af andre end medicinske årsager):

  • >= 45 år og ikke haft menstruation i > 1 år
  • Patienter, der har været amenorrhoe i < 2 år uden en anamnese med hysterektomi og oophorektomi, skal have en follikelstimulerende hormonværdi i postmenopausalt område efter screeningsevaluering
  • Kirurgisk steril som defineret som post-hysterektomi, post-bilateral oophorektomi eller post-tubal ligering. Dokumenteret hysterektomi eller ooforektomi skal bekræftes med lægejournaler over selve indgrebet eller bekræftes ved ultralyd. Tuballigation skal bekræftes med lægejournaler over den faktiske procedure, ellers skal patienten være villig til at bruge 2 passende barrieremetoder gennem hele undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til og med 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Oplysningerne skal fanges på passende vis i webstedets kildedokumenter. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den etablerede og foretrukne prævention for patienten
• Deltageren skal acceptere ikke at amme under undersøgelsen eller i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Deltageren skal være i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke
• Skal være restitueret til =< grad 1 fra alle toksiciteter relateret til tidligere behandling, som efter investigator vurderes at være klinisk relevante på tidspunktet for indskrivning

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren må ikke samtidig optages i et interventionelt klinisk forsøg
• Deltageren må ikke have gennemgået en større operation =< 3 uger før påbegyndelse af protokolbehandling, og deltageren skal være kommet sig over eventuelle kirurgiske virkninger
• Deltageren må ikke have modtaget forsøgsbehandling =< 4 uger eller inden for et tidsinterval mindre end mindst 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af protokolbehandling
• Deltagerens sidste behandling med platinbaseret kemoterapi var =< 4 uger fra påbegyndelse af protokolbehandling
• Deltageren har fået strålebehandling omfattende > 20 % af knoglemarven inden for 2 uger; eller enhver strålebehandling inden for 1 uge før dag 1 i protokolbehandlingen
• Deltageren må ikke have en kendt overfølsomhed over for niraparib og dostarlimab komponenter eller hjælpestoffer
• Deltageren må ikke tidligere have udviklet PARP-hæmmer eller PD1/PDL1-behandling
• Deltageren oplevede >= grad 3 immunrelateret bivirkning (AE) med tidligere immunterapi, med undtagelse af ikke-klinisk signifikante laboratorieabnormiteter
• Deltageren må ikke have modtaget en transfusion (blodplader eller røde blodlegemer) =< 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling
• Deltageren må ikke have modtaget kolonistimulerende faktorer (f.eks. granulocytkolonistimulerende faktor, granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor eller rekombinant erythropoietin) inden for 4 uger før påbegyndelse af protokolbehandling
• Deltageren har haft nogen kendt grad 3 eller 4 anæmi, neutropeni eller trombocytopeni på grund af tidligere kemoterapi, som varede > 4 uger og var relateret til den seneste behandling
• Deltageren må ikke have nogen kendt historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML)
• Deltageren må ikke have en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret hypertension, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 90 dage) myokardieinfarkt, ukontrolleret større anfaldslidelse, ustabil rygmarvskompression, superior vena cava syndrom eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke. Deltagere med hypertension, men være godt kontrolleret før første dosis af niraparib
• Deltageren må ikke have haft diagnosticering, påvisning eller behandling af en anden type cancer =< 2 år før påbegyndelse af protokolbehandling (undtagen basal- eller pladecellekarcinom i huden og livmoderhalskræft, der er blevet endeligt behandlet)
• Deltageren må ikke have en kendt historie med hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Deltageren har en diagnose af immundefekt eller har modtaget systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før påbegyndelse af protokolbehandling
• Deltageren har en kendt historie med human immundefektvirus (type 1 eller 2 antistoffer)
• Deltageren har kendt aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [kvalitativ] påvist)
• Deltageren har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningshormonbehandling (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi ved binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) er ikke et udelukkelseskriterium
• Deltageren må ikke have en historie med interstitiel lungesygdom
• Deltageren anses for at være en dårlig medicinsk risiko, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i undersøgelsen
• Deltageren har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter påbegyndelse af protokolbehandling
• Deltageren har en historie med posterior reversibelt encefalopatisyndrom (PRES)